特發(fā)性中樞性性早熟女童維生素D、BMI、性激素的相關(guān)性研究

蘇釗 何婉萍

特發(fā)性中樞性性早熟女童在兒童保健科門(mén)診一直有較高的接診量，會(huì)對(duì)患兒健康造成一定程度影響。下丘腦-垂體-性腺軸功能異常啟動(dòng)，導(dǎo)致女童出現(xiàn)性早熟癥狀為該部分患兒的主要特點(diǎn)。結(jié)合臨床接診可以發(fā)現(xiàn)，該部分患兒在8歲左右開(kāi)始出現(xiàn)第二性特征，部分患兒在10歲左右會(huì)發(fā)生月經(jīng)初潮；同時(shí)會(huì)出現(xiàn)身高、體質(zhì)量異常增長(zhǎng)的情況，容易對(duì)患兒的生理、心理健康造成影響[1]。同時(shí)，結(jié)合干燁等[2]研究可知，特發(fā)性中樞性性早熟會(huì)導(dǎo)致患兒骨骼在短時(shí)間內(nèi)成熟，導(dǎo)致患兒骨齡超過(guò)正常水平，最終出現(xiàn)骨骺提前愈合的情況，會(huì)對(duì)患兒身高造成影響。為降低特發(fā)性中樞性性早熟對(duì)患兒健康造成的影響，需做到早診斷、早治療。為深入了解該癥的特點(diǎn)，本次研究主要對(duì)該部分患兒維生素D與身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、性激素水平間的關(guān)系進(jìn)行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在泉州市婦幼保健院·兒童醫(yī)院2022年1月—2023年1月接診的特發(fā)性中樞性性早熟女童中選擇34例作為觀察組，另外選擇同期在泉州市婦幼保健院·兒童醫(yī)院進(jìn)行常規(guī)體檢健康女童34名作為對(duì)照組。針對(duì)兩組對(duì)象維生素D、BMI以及性激素水平進(jìn)行對(duì)比。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。文章中體現(xiàn)了《中樞性性早熟診斷與治療共識(shí)》的臨床參考[3]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中樞性性早熟診斷與治療共識(shí)》中關(guān)于特發(fā)性中樞性性早熟的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。（2）結(jié)合臨床檢查骨齡超過(guò)實(shí)際年齡1年以上。（3）無(wú)先天性疾病。（4）性激素水平處在正常青春期女孩性激素范圍內(nèi)。（5）身高、體質(zhì)量增生速度高于同齡女孩。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在臨床資料缺失的情況。（2）佝僂病、肥胖癥患者。（3）屬于繼發(fā)性早熟。（4）存在有服用激素類藥物行為。（5）近期服用減肥類藥物。

1.2 方法

兩組對(duì)象均開(kāi)展常規(guī)檢查，包括身高、體質(zhì)量以及骨齡等。觀察組患兒在確診為特發(fā)性中樞性性早熟后，經(jīng)家長(zhǎng)同意，采用促性腺激素釋放激素（gonadotropin releasing hormone agonist ，GnRHa）類似物治療，注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球（北京博恩特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093809，規(guī)格：3.75 mg/支），注射劑量：3.75 mg/次，每4周肌肉注射或皮下注射1次，規(guī)律干預(yù)治療。持續(xù)進(jìn)行3個(gè)月治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）維生素D與BMI對(duì)比。針對(duì)兩組對(duì)象在維生素D與BMI水平間差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與對(duì)比，采集兩組肘靜脈血10 mL，常規(guī)離心處理得到上層血清，按照化學(xué)發(fā)光法對(duì)維生素D水平進(jìn)行檢測(cè)。維生素D正常范圍30～100 ng/mL。

（2）性激素水平對(duì)比。按照相同方式對(duì)兩組對(duì)象血清進(jìn)行獲取，按照全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對(duì)血清黃體生成素水平（正常值：0.5～4.6 U/L）、雌二醇水平（正常值：22～99 pmol/L）、促卵泡刺激素水平（正常值：1.0～4.0 U/L）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

（3）觀察組組內(nèi)對(duì)比。針對(duì)觀察組患兒在治療前后維生素D、BMI、血清黃體生成素水平、雌二醇水平、促卵泡刺激素水平進(jìn)行對(duì)比，分別在治療前、治療后3個(gè)月對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson分析法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象基本資料對(duì)比

兩組年齡對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；身高、骨齡對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組一般資料對(duì)比（±s）

組別例數(shù)年齡（歲）身高（cm）骨齡（歲）觀察組347.85±1.43129.98±1.228.89±1.11對(duì)照組347.91±1.71120.52±1.387.96±0.15 t值-0.2858.7854.152 P值-0.6840.0020.007

2.2 觀察組與對(duì)照組維生素D與BMI對(duì)比

觀察組BMI高于對(duì)照組，維生素D水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 觀察組與對(duì)照組維生素D與BMI對(duì)比（±s）

表2 觀察組與對(duì)照組維生素D與BMI對(duì)比（±s）

組別例數(shù)維生素D（ng/mL）BMI水平（kg/m2）觀察組3448.62±1.8722.63±1.15對(duì)照組3467.78±1.9119.54±1.08 t值-16.0457.152 P值-＜0.001＜0.001

2.3 觀察組與對(duì)照組性激素水平對(duì)比

觀察組血清黃體生成素水平、雌二醇水平、促卵泡刺激素水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 觀察組與對(duì)照組性激素水平對(duì)比（±s）

表3 觀察組與對(duì)照組性激素水平對(duì)比（±s）

組別例數(shù)血清黃體生成素水平（U/L）雌二醇水平（pmol/L）促卵泡刺激素水平（U/L）觀察組344.86±0.4574.11±3.055.15±1.15對(duì)照組340.46±0.1122.05±2.451.46±1.11 t值-16.45215.35312.425 P值-＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 觀察組治療前后維生素D與BMI、性激素水平對(duì)比

觀察組治療后維生素D高于治療前，BMI、性激素水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。維生素D與BMI、性激素水平呈負(fù)相關(guān)。

表4 觀察組治療前后維生素D與BMI、性激素水平對(duì)比（±s）

表4 觀察組治療前后維生素D與BMI、性激素水平對(duì)比（±s）

組別例數(shù)血清黃體生成素水平（U/L）雌二醇水平（pmol/L）促卵泡刺激素水平（U/L）維生素D（ng/mL）BMI水平（kg/m2）治療前344.86±0.4574.11±3.055.15±1.1548.62±1.8722.63±1.15治療后341.52±0.7845.63±4.012.01±0.7662.45±1.2220.04±1.15 t值-12.45211.4528.45813.0058.458 P值-＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.5 維生素D與BMI及性激素水平的相關(guān)性分析維生素D與BMI、血清黃體生成素水平、雌二醇水平、促卵泡刺激素水平均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 維生素D與BMI及性激素水平的相關(guān)性分析

3 討論

特發(fā)性中樞性性早熟屬于兒科較為常見(jiàn)的生長(zhǎng)發(fā)育疾病之一，兒童在成長(zhǎng)發(fā)育的過(guò)程中，下丘腦-垂體-性腺軸激活為性啟動(dòng)的標(biāo)志。特發(fā)性中樞性性早熟兒童因下丘腦持續(xù)對(duì)促性腺激素釋放激素進(jìn)行釋放，導(dǎo)致性腺軸出現(xiàn)異?；钴S的狀態(tài)，會(huì)加快患兒性腺的成熟速度，并導(dǎo)致該部分兒童代謝速度以及機(jī)體發(fā)育速度明顯快于同齡兒童，導(dǎo)致該部分患兒出現(xiàn)內(nèi)外生殖器官提前發(fā)育，并過(guò)早出現(xiàn)第二性特征。結(jié)合臨床接診情況可知，出現(xiàn)特發(fā)性中樞性性早熟的兒童主要為女童，會(huì)在一定程度上對(duì)患兒的健康造成影響。結(jié)合臨床近幾年臨床接診情況可以發(fā)現(xiàn)，在多方面因素的作用下，特發(fā)性中樞性性早熟女童的數(shù)量存在明顯增加的趨勢(shì)。為有效降低特發(fā)性中樞性性早熟對(duì)患兒造成的影響，需準(zhǔn)確掌握該部分患兒的特點(diǎn)，并做到盡早確診。當(dāng)前臨床對(duì)于特發(fā)性中樞性性早熟研究尚在持續(xù)深入的過(guò)程中，對(duì)于該癥的致病機(jī)制，臨床尚未有統(tǒng)一定論。結(jié)合臨床實(shí)際接診情況可以發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)特發(fā)性中樞性性早熟的因素較為復(fù)雜。探究維生素D與BMI、性激素水平間的關(guān)系，一直屬于臨床研究的重點(diǎn)。馬夢(mèng)瑾等[5]研究中指出，脂肪堆積可以在一定程度上對(duì)兒童性早熟進(jìn)行促進(jìn)，且脂肪儲(chǔ)備屬于青春期啟動(dòng)的基礎(chǔ)。結(jié)合其臨床統(tǒng)計(jì)可以發(fā)現(xiàn)，發(fā)育較快的兒童在體質(zhì)量水平上明顯居高。在本次研究中，結(jié)合對(duì)比可以發(fā)現(xiàn)，存在有特發(fā)性中樞性性早熟女童體質(zhì)量水平顯著高于同齡正常兒童。由此可以發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)量水平和特發(fā)性中樞性性早熟存在有一定聯(lián)系。當(dāng)前BMI指數(shù)已經(jīng)成為臨床對(duì)于肥胖以及性發(fā)育研究的重要指標(biāo)[6]。

維生素D屬于人體內(nèi)最為主要的物質(zhì)，屬于脂溶性類固醇衍生物，在系統(tǒng)循環(huán)的過(guò)程中維生素D主要以中25-羥維生素 D3的形式呈現(xiàn)。對(duì)于維生素D和性早熟之間的研究一直為該領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。結(jié)合臨床對(duì)于特發(fā)性中樞性性早熟患兒的診斷以及大量文獻(xiàn)報(bào)道可以發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性中樞性性早熟患兒體內(nèi)維生素D水平存在異常上升的趨勢(shì)，且部分較為嚴(yán)重的患兒維生素D水平遠(yuǎn)高于正常范圍。結(jié)合張?zhí)锏萚7]臨床統(tǒng)計(jì)可以發(fā)現(xiàn)，存在特發(fā)性中樞性性早熟女童其體內(nèi)維生素D水平顯著低于健康同齡女童，且多數(shù)患兒存在有維生素缺乏的情況。而在本次研究中，觀察組患兒體內(nèi)維生素D水平顯著低于健康兒童，與其研究結(jié)果吻合。由此可見(jiàn)，可以將維生素D作為臨床對(duì)特發(fā)性中樞性性早熟診斷的主要指標(biāo)之一。維生素D水平降低，會(huì)直接對(duì)中樞神經(jīng)內(nèi)分泌軸造成影響，最終對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成影響，出現(xiàn)提前發(fā)育的情況[8-9]。在對(duì)特發(fā)性中樞性性早熟患兒進(jìn)行診斷以及治療的過(guò)程中，可以通過(guò)對(duì)維生素D水平進(jìn)行檢測(cè)，更加直觀地對(duì)患兒病癥嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。因患兒性腺軸功能被提前激活，促性腺激素釋放激素水平提升，會(huì)直接與垂體內(nèi)促性腺激素釋放激素受體進(jìn)行結(jié)合，導(dǎo)致患兒體內(nèi)血清黃體生成素水平、雌二醇水平、促卵泡刺激素水平上升，促使患兒的性器官以及性腺出現(xiàn)提前發(fā)育的情況[10-11]。因特發(fā)性中樞性性早熟患兒的骨骼發(fā)育速度加快，對(duì)于維生素D的消耗量同步增加，最終導(dǎo)致患兒體內(nèi)維生素D水平顯著低于正常范圍[12-13]。本次研究中觀察組患兒在治療前體內(nèi)維生素D水平顯著低于正常兒童，且在經(jīng)過(guò)針對(duì)性治療后，體內(nèi)維生素D水平明顯上升，由此可以發(fā)現(xiàn)，維生素D水平可以較為直觀地反映特發(fā)性中樞性早熟女童病癥變化情況。項(xiàng)晶晶等[14]研究中指出，該部分患兒體內(nèi)雌激素水平增加，會(huì)加快骨生長(zhǎng)以及骨細(xì)胞分化，并導(dǎo)致破骨細(xì)胞的凋亡速度加快，會(huì)間接促使維生素D水平進(jìn)一步降低。在本次研究中，結(jié)合對(duì)比可以發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性中樞性性早熟患兒性激素水平顯著高于健康同齡兒童，與趙夢(mèng)堯等[15]研究結(jié)果相符。同時(shí)，結(jié)合對(duì)治療前后觀察組組內(nèi)對(duì)比可以發(fā)現(xiàn)，在針對(duì)治療的作用下，可以有效降低患兒體內(nèi)性腺激素水平，并提升維生素D水平。患兒在經(jīng)過(guò)治療后，體內(nèi)維生素D水平上升，而B(niǎo)MI指數(shù)以及性激素水平則下降，呈現(xiàn)出相反的變化趨勢(shì)。進(jìn)一步證實(shí)維生素D水平與特發(fā)性中樞性性早熟間的關(guān)聯(lián)，可以將維生素D水平作為權(quán)衡特發(fā)性中樞性性早熟女童恢復(fù)的重要指標(biāo)之一。

綜上所述，特發(fā)性中樞性性早熟女童維生素D以及BIM、性激素水平與健康同齡女童存在有顯著差異，且維生素D水平和BMI、性激素水平呈負(fù)相關(guān)。