鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎患者臨床效果研究

劉超星

（河南省許昌中醫(yī)院，河南 461000）

慢性牙周炎是口腔科常見(jiàn)的牙周疾病之一，是由牙頸部、牙齦溝內(nèi)長(zhǎng)期堆積牙菌斑病原菌引起的牙周組織感染性疾病，會(huì)影響患者口腔功能［1］。在慢性牙周炎的治療中，對(duì)致病菌的控制尤為重要，以往臨床采用齦上潔治、齦下刮治等方法雖能去除牙菌斑和牙結(jié)石，但在減炎癥方面存有明顯不足［2］。鹽酸米諾環(huán)素軟膏作為一種廣譜抗生素，可抑制細(xì)菌或其他病原微生物蛋白質(zhì)的合成，改善具有藥敏性的牙齦卟啉菌、腐蝕挨肯菌、核梭桿菌等所致牙周炎的各種癥狀［3］。由于牙周炎多由厭氧菌引起，單用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療效果欠佳。替硝唑?yàn)橄趸溥蝾惪咕幬?，?duì)各種厭氧菌感染的疾病均有較好的治療效果［4］。基于此，本研究觀察鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑?qū)β匝乐苎谆颊呖谇唤】迪嚓P(guān)指標(biāo)及炎癥因子的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年3 月—2022 年5 月收治的慢性牙周炎患者88 例，以隨機(jī)數(shù)字表法分對(duì)照組與觀察組，各44 例。對(duì)照組男23 例（患牙64 顆），女21 例（患牙50 顆）；年齡26~68 歲，平均年齡（46.34±9.50）歲；病程3 個(gè)月~5 年，平均病程（1.73±0.61）年；體重44~86 kg，平均體重（63.58±8.33）kg。觀察組男25 例（患牙67 顆），女19 例（患牙52 顆）；年齡26~68 歲，平均年齡（46.34±9.50）歲；病程4 個(gè)月~6 年，平均病程（1.84±0.55）年；體重43~90 kg，平均體重（64.20±7.73）kg。兩組一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比研究。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性牙周炎符合《牙周病學(xué)》［5］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，有2 顆以上患牙；年齡≥18 歲；入組前6 個(gè)月內(nèi)未接受抗生素及放射線治療者；患者納入遵照自愿原則，依從性高，可配合隨訪；自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有牙周治療史者；有嚴(yán)重血液病、糖尿病等系統(tǒng)疾?。缓喜⒑粑?、消化系統(tǒng)感染者；存有口腔頜面部腫瘤者；對(duì)本研究藥物有過(guò)敏史或易過(guò)敏體質(zhì)者；處于孕期、哺乳期者；存有精神疾患，或有認(rèn)知、視聽(tīng)、語(yǔ)言交流障礙，難以配合研究者。

1.3 方法 所有患者均給予齦上潔治，用氯化鈉注射液和3% H2O2對(duì)牙周袋底部交替沖洗，將患牙隔濕并干燥。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組將鹽酸米諾環(huán)素軟膏注入牙周袋底部，至軟膏略有溢出，1 次/周；觀察組給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療，鹽酸米諾環(huán)素軟膏用法用量同對(duì)照組，替硝唑口服，2.0 g/次，1 次/d。4周為1 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 顯效：患者治療后疼痛、出血等癥狀消失，炎性反應(yīng)消失，牙周袋消失或變淺（＞2 mm），X 線檢查顯示牙槽骨呈靜止型吸收；有效：治療后疼痛、出血等癥狀改善，無(wú)炎性滲出物，牙周袋變淺（＜2 mm），X 線檢查顯示牙骨槽吸收穩(wěn)定；無(wú)效：臨床癥狀、炎性反應(yīng)及X 線檢查結(jié)果等較治療前無(wú)改善。

1.4.2 口腔健康相關(guān)指標(biāo) 治療前后評(píng)價(jià)兩組患者菌斑指數(shù)（PLI）、牙齦溝出血指數(shù)（SBI）、牙周袋深度（PPD）。①PLI 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：采用探針、視診結(jié)合檢查方法，檢查患牙近齦緣的唇側(cè)遠(yuǎn)、中、近端牙面，0 分：無(wú)菌斑；1 分：牙面有薄菌斑，肉眼直接不可見(jiàn)，探針可探刮到；2 分：牙面菌斑可見(jiàn)中等量，但覆蓋牙面＜2/3；3 分：菌斑覆蓋牙面≥2/3。②SBI 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0 分：牙齦健康，無(wú)紅腫、疼痛等炎癥表現(xiàn)；1 分：牙齦輕度水腫，齦色微紅，探診不出血；2 分：牙齦水腫色紅，探診有少量出血；3 分：牙齦紅腫或潰瘍，探診出血并溢出齦溝。③PPD 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：采用Williams 牙周探針探測(cè)牙齦與牙齒間的齦溝深度。

1.4.3 炎癥因子 治療前后，采用濾紙條采集頰側(cè)近中、遠(yuǎn)中及舌側(cè)近中、遠(yuǎn)中齦溝液標(biāo)本，離心獲取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定齦溝液白介素-6（IL-6）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）和基質(zhì)金屬蛋白酶-8（MMP-8）水平。

1.4.4 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)患者用藥期間眩暈、頭痛、惡心嘔吐、皮疹、失眠等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較例（%）

2.2 兩組治療前后口腔健康相關(guān)指標(biāo)比較 治療前兩組PLI、SBI 和PPD 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組PLI、SBI 和PPD 均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后PLI、SBI 和PPD 比較（±s）

表2 兩組治療前后PLI、SBI 和PPD 比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別例數(shù)對(duì)照組觀察組44 44 PLI（分）SBI（分）治療前治療后治療前治療后2.29±0.341.51±0.66*2.28±0.371.63±0.34*2.33±0.231.04±0.41*△2.21±0.321.36±0.39*△PPD（mm）治療前5.68±1.12 5.77±0.94治療后4.50±0.72*4.03±0.56*△

2.3 兩組治療前后炎癥因子比較 治療前兩組IL-6、TGF-β 和MMP-8 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-6 和MMP-8 較治療前下降，TGF-β 較治療前升高，且觀察組IL-6 和MMP-8 低于對(duì)照組，TGF-β 高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥因子比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別例數(shù)對(duì)照組觀察組44 44 IL-6（ng/ml）TGF-β（μg/ml）治療前治療后治療前治療后20.58±4.4714.32±3.71*46.98±7.6461.19±10.56*21.67±3.5312.05±2.82*△47.45±9.3072.23±14.41*△MMP-8（pg/ml）治療前611.75±64.82 615.04±60.79治療后449.08±50.84*397.26±42.39*△

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較例（%）

3 討論

慢性牙周炎可發(fā)生于任何年齡段，但中老年群體發(fā)病率相對(duì)較高，嚴(yán)重?fù)p害患者口腔健康［6］。慢性牙周炎病因復(fù)雜，通常認(rèn)為與厭氧菌感染、局部刺激及牙周菌斑等有關(guān)，牙菌斑中病原微生物是誘發(fā)疾病的始動(dòng)因子，臨床治療應(yīng)以減輕炎癥、改善癥狀為主要目標(biāo)［7］。

由于牙周袋、牙根形態(tài)復(fù)雜多樣，潔治、刮治等機(jī)械性治療方法不能徹底清除牙菌斑和結(jié)石，且難以控制牙周袋內(nèi)厭氧菌，在慢性牙周炎治療中整體效果欠佳，還應(yīng)給予相應(yīng)藥物治療［8］。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組較對(duì)照組的治療總有效率更高，治療后PLI、SBI 和PPD更低，兩組不良反應(yīng)無(wú)顯著差異，提示鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎能提升療效，改善患者口腔健康相關(guān)指標(biāo)，安全性高。其原因?yàn)辂}酸米諾環(huán)素可通過(guò)與核糖體30S 亞基的A 位置結(jié)合，縮短肽鏈長(zhǎng)度，從而抑制病原體的蛋白質(zhì)合成，避免牙周組織進(jìn)一步損傷［9］。鹽酸米諾環(huán)素本身具酸性，作用于病變牙根部可以使其輕度脫礦，暴露膠原纖維，促進(jìn)牙根面的牙周膜細(xì)胞生長(zhǎng)及成纖維細(xì)胞的增殖分化，有助于牙周組織再生，進(jìn)而改善口腔健康狀況。鹽酸米諾環(huán)素作為一種緩釋制劑，藥效作用時(shí)間長(zhǎng)，遠(yuǎn)期療效好，且安全性高，不會(huì)引起患者嚴(yán)重不良反應(yīng)［10］。替硝唑具有強(qiáng)效抑制厭氧菌、CO2噬纖維菌等牙周炎致病菌的作用，其作用機(jī)制是通過(guò)破壞細(xì)胞DNA 鏈?zhǔn)辜?xì)菌死亡，達(dá)到消滅致病菌的目的。但有研究證實(shí)，替硝唑用量過(guò)大容易引起一系列不良反應(yīng)，如頭痛、眩暈、惡心等不適［11］。因此，在疾病使用過(guò)程中應(yīng)掌握好使用指征，在保證療效的前提下盡可能降低藥物用量。

口腔屬于一種復(fù)雜的人體生態(tài)環(huán)境，其中存在多種細(xì)胞因子，參與機(jī)體的免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)及細(xì)胞的生長(zhǎng)分化過(guò)程［12］。IL-6 是一種較為敏感的炎癥因子，主要由淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生，具有多種生物學(xué)活性，可調(diào)節(jié)急性期蛋白質(zhì)產(chǎn)生，促使炎癥細(xì)胞聚集，參與牙周炎癥病變進(jìn)程［13］。MMP-8是存在于結(jié)締組織中的膠原裂解酶，主要由中性粒細(xì)胞產(chǎn)生，可參與炎癥反應(yīng)，加重牙周病變。TGF-β 是組織修復(fù)的調(diào)節(jié)物質(zhì)，對(duì)牙周組織修復(fù)與再生具有重要作用［14］。炎癥刺激還可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)自由基釋放量增加，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)慢性牙周炎患者病情恢復(fù)不利［15］。本次研究中觀察組治療后IL-6、MMP-8較對(duì)照組低，TGF-β 較對(duì)照組高，提示鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合替硝唑治療能降低慢性牙周炎患者炎癥因子水平。其原因?yàn)辂}酸米諾環(huán)素可通過(guò)清除氧自由基，減輕機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，緩解臨床癥狀。鹽酸米諾環(huán)素與替硝唑具有高效的抗菌作用，聯(lián)合應(yīng)用可更好地抑制牙周袋中病原菌，減輕對(duì)牙周組織的刺激，減少炎癥因子釋放，從而減輕牙周組織炎癥損傷，改善口腔健康。

綜上所述，對(duì)慢性牙周炎患者采取鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合替硝唑治療，可改善口腔健康，減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)臨床療效，且安全可靠，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。