18F-FDG PET/CT代謝參數(shù)聯(lián)合Ki-67指數(shù)鑒別胃腸胰G3級神經(jīng)內(nèi)分泌瘤與神經(jīng)內(nèi)分泌癌

王 冉,孫 珂,劉小婷,藺旭陽,韓星敏

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 河南省分子影像醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,河南 鄭州 450052)

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasm, NEN)為源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的罕見腫瘤。2019年WHO[1]胃腸胰(gastroenteropancreatic, GEP)-NEN分類標(biāo)準(zhǔn)將分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌(neuroendocrine cancer, NEC)G3中的分化較好者單獨(dú)列為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(neuroendocrine tumor, NET)G3,即NEC與NET G3均為獨(dú)立病理類型,二者治療方式存在明顯差異[2],且后者預(yù)后明顯優(yōu)于前者[3-4];病理學(xué)所見細(xì)胞分化程度為其主要鑒別點(diǎn)[5]。18F-FDG PET/CT對診斷GEP-NEN、判斷分期、選擇治療方式及評估預(yù)后等具有較高價(jià)值[6-8]。本研究觀察18F-FDG PET/CT代謝參數(shù)聯(lián)合Ki-67指數(shù)鑒別GEP-NET G3與GEP-NEC的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2019年1月—2023年4月41例接受18F-FDG PET/CT檢查的GEP-NEN患者,男30例、女11例,年齡46～80歲、平均(62.1±9.2)歲。根據(jù)WHO 2019分級標(biāo)準(zhǔn)將患者分為NET G3組(n=19)和NEC組(n=22):NET G3組男12例、女7例,年齡46～76歲,平均(60.9±9.1)歲,腫瘤位于胃腸9例、胰腺10例,檢查前7例曾接受相關(guān)治療;NEC組男18例、女4例,年齡48～80歲、平均(63.1±9.3)歲,腫瘤位于胃腸17例、胰腺5例,檢查前2例曾接受相關(guān)治療。納入標(biāo)準(zhǔn):①病理診斷為G3級NET或NEC;②PET/CT與病理檢查間隔<1個(gè)月,且期間未接受任何抗腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①資料不完整;②伴其他活動(dòng)性惡性腫瘤。

1.2 儀器與方法 采用住友集團(tuán)HM-20醫(yī)用回旋加速器和Siemens Biograph Truepoint 64 PET/CT掃描儀。檢查前囑患者禁食6 h以上,控制其空腹血糖≤11.10 mmol/L。經(jīng)靜脈注射18F-FDG(放射化學(xué)純度≥98%)3.70～5.55 MBq/kg體質(zhì)量后,囑患者安靜休息60 min,之后排空膀胱并平臥于檢查床,接受自顱頂至股骨中上段的PET/CT掃描。先行CT掃描,頭部參數(shù)為管電壓120 kV、管電流380 mA、層厚3 mm,體部參數(shù)為管電壓120 kV、自動(dòng)調(diào)整管電流、0.8 s/rot。之后行PET 3D掃描,頭部每個(gè)床位3 min,體部每個(gè)床位2.5 min。掃描結(jié)束后采用Siemens Syngo TrueD軟件進(jìn)行圖像融合及重建。

1.3 圖像分析 將圖像傳至Siemens Syngo.via工作站,由2名核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師獨(dú)立閱片,采用MM Oncology VOI Isocontour軟件手動(dòng)于計(jì)劃腫瘤活檢范圍、肝實(shí)質(zhì)及縱隔血池[9-10]勾畫感興趣體積(volume of interest, VOI),肝實(shí)質(zhì)VOI為約3 cm球體,縱隔血池VOI為降主動(dòng)脈內(nèi)高約10 cm的圓柱體(圖1);之后軟件自動(dòng)計(jì)算VOI最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(maximum standard uptake value, SUVmax)、峰值標(biāo)準(zhǔn)攝取值(peak standard uptake value, SUVpeak)及標(biāo)準(zhǔn)攝取比值(standard uptake ratio, SUR),SUR包括腫瘤-肝臟比值(tumor SUVmaxto liver SUVmean, TLR)和腫瘤-血池比值(tumor SUVmaxto blood SUVmean, TBR)。

圖1 患者男,58歲,胃NEC 冠狀位CT圖像(A)和PET/CT融合圖像(B)示縱隔血池VOI(綠圈)

1.4 免疫組織化學(xué)檢查 PET/CT檢查前/后1個(gè)月,

10例通過根治性腫瘤切除術(shù),14例針對原發(fā)腫瘤、17例針對轉(zhuǎn)移癌進(jìn)行穿刺活檢獲取病理標(biāo)本,以免疫組織化學(xué)法評估腫瘤Ki-67指數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 27.0及Graphpad Prism 8.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。以±s表示符合正態(tài)分布計(jì)量資料,組間行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);以中位數(shù)(上下四分位數(shù))表示不符合正態(tài)分布者,采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。以頻數(shù)或百分比表示計(jì)數(shù)資料,組間行χ2檢驗(yàn)。通過多因素logistic回歸分析構(gòu)建PET/CT參數(shù)與Ki-67聯(lián)合鑒別診斷模型;繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲線,以DeLong檢驗(yàn)比較其曲線下面積(area under the curve, AUC)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床及病理資料 組間腫瘤原發(fā)部位、Ki-67指數(shù)及肝轉(zhuǎn)移差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 NET G3與NEC臨床及病理特征比較

2.218F-FDG PET/CT代謝參數(shù) NET G3組腫瘤SUVmax、腫瘤SUVpeak、TLR及TBR均明顯低于NEC組(P均<0.05)。見圖2、3。

圖3 患者男,56歲,十二指腸NEC PET/CT融合圖示十二指腸降部異常攝取FDG灶(箭),SUVmax=15.67,SUVpeak=11.36,TLR=7.46,TBR=12.64 A.軸位; B.矢狀位; C.冠狀位

2.3 ROC曲線 Ki-67、腫瘤SUVmax、腫瘤SUVpeak、TLR和TBR鑒別診斷NET G3與NEC的AUC分別為0.949、0.699、0.706、0.718和0.691;截?cái)嘀捣謩e取65%、8.45、6.52、3.24和6.05時(shí),其敏感度分別為81.82%(18/22)、95.45%(21/22)、95.45%(21/22)、95.45%(21/22)和90.91%(20/22),特異度分別為100.00%(19/19)、47.37%(9/19)、52.63%(10/19)、47.37%(9/19)和57.89%(11/19),準(zhǔn)確率分別為90.24%(37/41)、73.17%(30/41)、75.61%(31/41)、73.17%(30/41)和75.61%(31/41);以上AUC兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-0.161～0.215,P均>0.05)。

通過多因素logistic回歸分析構(gòu)建的Ki-67+腫瘤SUVmax、Ki-67+腫瘤SUVpeak、Ki-67+TLR和Ki-67+TBR共4種預(yù)測模型鑒別NET G3與NEC的AUC分別為0.952、0.952、0.957和0.955,兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 PET代謝參數(shù)聯(lián)合Ki-67指數(shù)鑒別NET G3與NEC的效能

3 討論

NET G3與NEC在治療方式及預(yù)后方面均存在明顯差異,鑒別診斷至關(guān)重要。我國G3級NEN診療指南[5]指出,應(yīng)完善18F-FDG PET/CT檢查,以全面評估腫瘤全身負(fù)荷及初步判斷預(yù)后。本研究回顧性分析41例GEP-NEN的臨床、病理及影像學(xué)資料,發(fā)現(xiàn)Ki-67指數(shù)聯(lián)合PET/CT代謝參數(shù)對鑒別NET G3與NEC具有較高價(jià)值。

18F-FDG PET/CT代謝參數(shù)SUVmax可用于預(yù)測NEN WHO分級。本研究結(jié)果顯示,以腫瘤SUVmax8.45為鑒別診斷NET G3與NEC的截?cái)嘀?其敏感度和特異度分別為95.45%和47.37%,即SUVmax對于鑒別診斷NET G3與NEC有一定價(jià)值。有學(xué)者[11]提出以SUVpeak替代SUVmax用于診斷腫瘤。相比僅代表腫瘤組織最大活性代謝水平的SUVmax,SUVpeak包含1 cm3體素,其像素量較大,可降低圖像噪聲對SUV的影響。本研究中,腫瘤SUVpeak對于鑒別診斷NET G3與NEC具有一定價(jià)值,但并不明顯優(yōu)于SUVmax,可能與樣本量較小有關(guān)。

SUR可降低SUV變異性對于結(jié)果的影響,且可重復(fù)性較高。既往研究[9,10,12]發(fā)現(xiàn),相比SUV,腫瘤SUV/非瘤組織SUV的SUR對于預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及評估預(yù)后等均具有更高價(jià)值。本研究結(jié)果顯示,TLR及TBR鑒別診斷NET G3與NEC的AUC分別為0.718及0.691,均與SUV無明顯差異,有待后續(xù)進(jìn)一步觀察。

在2019 WHO分類[1]中,NET G3和NEC的Ki-67指數(shù)均大于20%。最近研究[13]表明,可將55%作為Ki-67指數(shù)的截?cái)嘀刀鴧^(qū)分NET G3與NEC。本研究2例NET G3患者Ki-67指數(shù)>55%、其余均≤55%,2例NEC患者Ki-67指數(shù)≤55%、其余均>55%,與上述研究結(jié)果不一致,提示Ki-67并不能作為單一鑒別診斷指標(biāo);但本研究多數(shù)病例系經(jīng)由穿刺活檢獲取腫瘤Ki-67指數(shù),可能存在誤差。本研究結(jié)果顯示,PET不同代謝參數(shù)鑒別診斷NET G3與NEC的效能尚可,聯(lián)合Ki-67指數(shù)可提高其診斷效能。

本研究的主要局限性:①為單中心回顧性研究,樣本量小,且未進(jìn)行外部驗(yàn)證;②部分病例檢查前曾接受相關(guān)治療,可能對結(jié)果產(chǎn)生影響;③對于肝臟攝取參數(shù)有待進(jìn)一步分析。

綜上所述,18F-FDG PET/CT代謝參數(shù)聯(lián)合Ki-67指數(shù)鑒別診斷NET G3與NEC具有較高價(jià)值。