腫塊型乳腺癌多模態(tài)MRI影像表現(xiàn)及其與CerbB-2、ER、PR相關(guān)性分析＊

李小玲 黃文榮 李開成

1.海南西部中心醫(yī)院放射科 (海南 儋州 571700)

2.上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院放射科 (上海 200011)

乳腺癌是臨床較為常見的一種女性惡性腫瘤，因致癌因子引起乳腺上皮細胞出現(xiàn)基因突變，細胞無限增生分化，并且生物行為改變，人表皮生長因子受體(CerbB-2)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)異常表達，致使乳房組織發(fā)生病變[1-2]。乳腺癌腫塊在早期癥狀較不明顯，診斷過程易發(fā)生誤診與漏診，影響后續(xù)治療效果。目前鉬靶X線、超聲、核磁共振(MRI)是乳腺檢查的重要影像學檢查手段，其中鉬靶X線檢查可探測較難發(fā)現(xiàn)的乳腺腫塊，但是X線的穿透力不足，探測致密性乳腺的效果不理想[3]。多模態(tài)MRI檢查是現(xiàn)階段較為新式的檢測技術(shù)，將多種技術(shù)結(jié)合應用，采用多參數(shù)、多方向進行多功能成像，能夠呈現(xiàn)乳房內(nèi)結(jié)構(gòu)、乳腺的病變情況，從而獲取更多有價值的診治信息[4]。本研究旨在探討腫塊型乳腺癌多模態(tài)MRI影像表現(xiàn)及其與CerbB-2、ER、PR相關(guān)性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)患者或家屬同意以及本院倫理委員會批準，將海南西部中心醫(yī)院2018年6月至2022年5月收治的90例乳腺癌患者納入研究對象，全部患者入院后均行鉬靶X線和多模態(tài)MRI檢查。其中年齡31～73歲，平均年齡(53.06±12.48)歲；病程1～6年，平均病程(2.95±0.87)年；乳腺癌部位：左乳47例，右乳43例。

納入標準：符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015版)》[5]中乳腺癌診斷標準者；配合度較高者；具備正常的溝通能力、認知能力者；臨床資料齊全者。排除標準：合并乳腺不完整或者出現(xiàn)破損、化膿等臨床癥狀者；合并心腎等功能異常者；合并妊娠期或者哺乳期者；合并精神類疾病，意識不清者；無法判斷療效者。

1.2 方法全部患者入院后均行鉬靶X線和多模態(tài)MRI檢查，并且由資深的專業(yè)影像學醫(yī)師分析檢查結(jié)果。鉬靶X線(深圳市邁克瑞電子有限公司，型號：MXR-550型)檢查：取坐位或者站立位，為使X線穿透乳房組織，利用加壓器壓扁乳房組織。采用鉬靶X線檢查，設置焦點0.5，膠片距65cm，拍攝患者的雙側(cè)乳房。并根據(jù)拍片結(jié)果觀察分析病灶的分布、密度、大小等。多模態(tài)MRI檢查：采用德國西門子公司1.5T MAGENTON Avanto磁共振儀，并配有全景成像矩陣一“TIM”技術(shù)?；颊唧w位取俯臥位，注意不能佩戴金屬物品，雙側(cè)乳房在線圈內(nèi)暴露、下垂。橫軸位快速自旋回波T1WI、快速自旋回波T2WI+脂肪抑制、雙側(cè)矢狀面快速自旋回波T2WI。擴散加權(quán)成像使用回波-回波平面成像掃描序列和頻率選擇脂肪抑制技術(shù)。動態(tài)增強MRI使用Flash 3D序列進行雙側(cè)乳腺橫斷位T1WI成像，在第一個動態(tài)掃描完成之后，在肘靜脈中高壓注射釓噴酸葡胺(廣州康臣藥業(yè)有限公司，國藥準字H10950272，規(guī)格：15mL：7.04g)，0.1mmoL/kg，每秒注射速度是2mL。掃描與注射對比劑同時進行，不間斷對患者進行7個時相掃描，時間共計12min32s。掃描的圖像資料傳到處理工作站，從不同角度運用磁共振波譜分析技術(shù)進行觀察，并評估腫塊形態(tài)、后方回聲、血供情況等。

1.3 觀察指標和評價標準比較鉬靶X線和多模態(tài)MRI對腫塊型乳腺癌的檢出率與診斷效能，并評估腫塊型乳腺癌多模態(tài)MRI表現(xiàn)與細胞蛋白CerbB-2、ER、PR的表達陽性率，進而分析腫塊型乳腺癌多模態(tài)MRI表現(xiàn)與細胞蛋白CerbB-2、ER、PR的表達統(tǒng)計結(jié)果。

(1)鉬靶X線和多模態(tài)MRI對腫塊型乳腺癌的檢出率：統(tǒng)計鉬靶X線和多模態(tài)MRI對腫塊型乳腺癌患者的檢出情況。

(2)鉬靶X線和多模態(tài)MRI對腫塊型乳腺癌的診斷效能：金標準采用病理檢查結(jié)果，計算鉬靶X線和多模態(tài)MRI對腫塊型乳腺癌的靈敏度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值。靈敏度=真陽性人數(shù)/(真陽性人數(shù)+假陰性人數(shù))*100%，特異度=真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù))*100%，準確度=(真陽性人數(shù)+真陰性人數(shù))/(真陽性人數(shù)+假陰性人數(shù)+真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù))*100%，陽性預測值=真陽性人數(shù)/(真陽性人數(shù)+假陽性人數(shù))*100%，陰性預測值=真陰性人數(shù)/(假陰性人數(shù)+真陰性人數(shù))*100%。

(3)腫塊型乳腺癌多模態(tài)MRI表現(xiàn)與細胞蛋白CerbB-2、ER、PR的表達陽性率：采用中性福爾馬林10%固定患者活檢或者手術(shù)后的腫塊型乳腺癌樣本，運用ABC法對包埋、脫水、切片進行免疫組織化學染色，使用光鏡觀察其病理情況。CerbB-2顯示結(jié)果為陽性說明有10%棕黃色染色的癌細胞在細胞膜內(nèi)；ER、PR顯示結(jié)果為陽性說明有25%棕黃色染色的癌細胞在細胞核內(nèi)。分析腫塊型乳腺癌多模態(tài)MRI表現(xiàn)與細胞蛋白CerbB-2、ER、PR的陽性情況。

(4)腫塊型乳腺癌多模態(tài)MRI表現(xiàn)與細胞蛋白CerbB-2、ER、PR的表達統(tǒng)計結(jié)果分析：運用Pearson相關(guān)性分析腫塊型乳腺癌多模態(tài)MRI表現(xiàn)與細胞蛋白CerbB-2、ER、PR的表達統(tǒng)計結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件中分析，計數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗，計量資料用(±s)表示，采用t檢驗，腫塊型乳腺癌多模態(tài)MRI表現(xiàn)與細胞蛋白CerbB-2、ER、PR的相關(guān)性分析運用Pearson檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 鉬靶X線和多模態(tài)MRI對腫塊型乳腺癌的檢出率比較90例患者通過病理檢查檢出腫塊型乳腺癌患者58例，其檢出率是64.44%(58/90)；鉬靶X線對腫塊型乳腺癌的檢出率是68.97%(40/58)；多模態(tài)MRI對腫塊型乳腺癌的檢出率是87.93%(51/58)。見表1。

表1 鉬靶X線和多模態(tài)MRI對腫塊型乳腺癌的檢出率比較[例(%)]

2.2 鉬靶X線和多模態(tài)MRI對腫塊型乳腺癌的診斷效能比較病理檢查結(jié)果作為金標準，多模態(tài)MRI對腫塊型乳腺癌的靈敏度(87.93%)、準確度(87.78%)、陰性預測值(80.00%)均高于鉬靶X線對腫塊型乳腺癌的靈敏度(68.97%)、準確度(70.00%)、陰性預測值(56.10%)(P＜0.05)。鉬靶X線和多模態(tài)MRI對腫塊型乳腺癌的特異度、陽性預測值比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 鉬靶X線和多模態(tài)MRI對腫塊型乳腺癌的診斷效能比較[例(%)]

2.3 腫塊型乳腺癌多模態(tài)MRI表現(xiàn)與細胞蛋白CerbB-2、ER、PR的表達陽性率經(jīng)病理證實為腫塊型乳腺癌患者58例，CerbB-2陽性者30例(51.72%)，ER陽性者35例(60.34%)，PR陽性者33例(56.90%)。多模態(tài)MRI征象顯示，血供情況為富血供的CerbB-2陽性率高于乏血供的CerbB-2陽性率，有微小鈣化的CerbB-2陽性率高于無微小鈣化的CerbB-2陽性率，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的CerbB-2陽性率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的CerbB-2陽性率。腫塊邊緣有毛刺的ER陽性率高于腫塊邊緣無毛刺的ER陽性率，后方回聲衰減的ER陽性率高于后方回聲無衰減的ER陽性率，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ER陽性率低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ER陽性率。腫塊邊緣有毛刺的PR陽性率高于腫塊邊緣無毛刺的PR陽性率，有微小鈣化的PR陽性率高于無微小鈣化的PR陽性率，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的PR陽性率低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的PR陽性率(P＜0.05)。見表3。

表3 腫塊型乳腺癌多模態(tài)MRI表現(xiàn)與細胞蛋白CerbB-2、ER、PR的表達陽性率[例(%)]

2.4 腫塊型乳腺癌多模態(tài)MRI表現(xiàn)與細胞蛋白CerbB-2、ER、PR的表達統(tǒng)計結(jié)果分析Pearson相關(guān)性分析結(jié)果為腫塊型乳腺癌腫塊邊緣與ER、PR陽性表達呈正相關(guān)，后方回聲與ER陽性表達呈正相關(guān)，血供情況與CerbB-2陽性表達呈正相關(guān)，微小鈣化與CerbB-2、PR陽性表達呈正相關(guān)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與CerbB-2陽性表達呈正相關(guān)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與ER、PR陽性表達呈負相關(guān)(P＜0.05)，見表4。

表4 腫塊型乳腺癌多模態(tài)MRI表現(xiàn)與細胞蛋白CerbB-2、ER、PR的表達統(tǒng)計結(jié)果分析

2.5 圖像特征腫塊型乳腺癌鉬靶X線影像表現(xiàn)見圖1，女性患者，59歲，顯示部分邊緣有浸潤，見一高密度腫塊；腫塊型乳腺癌多模態(tài)MRI影像表現(xiàn)見圖2，女性患者，67歲，橫斷位T1WI增強顯示邊緣不清，強化均勻。

圖1A-圖1C 鉬靶X線影像表現(xiàn)；圖2A-圖2D 多模態(tài)MRI影像表現(xiàn)

3 討論

乳腺癌的病因和病理機制較為復雜，相關(guān)研究[6]顯示，乳腺癌的發(fā)生可能與雌激素以及孕激素的分泌情況、長期作用密切相關(guān)，該病具有較高的發(fā)病率，且年齡逐漸趨于低齡化，成為威脅女性健康的一大殺手。隨著我國社會經(jīng)濟的快速發(fā)展，醫(yī)療技術(shù)和醫(yī)療設備也得以發(fā)展，相應提高影像學診斷技術(shù)，例如超聲、鉬靶X線、MRI等技術(shù)[7-8]。以往采用鉬靶X線檢查是一種非侵入性成像的檢測手段，可對乳腺癌腫塊的性質(zhì)進行準確判斷，但此方法在操作過程需要擠壓乳房，對于炎性腫塊受到擠壓，可導致感染擴散，影響后續(xù)治療。因此，科學、有效的診斷方式是目前醫(yī)學界關(guān)注的熱門話題。

多模態(tài)MRI檢查是基于影像組學的概念，聯(lián)合動態(tài)增強MRI、擴散加權(quán)成像、磁共振波譜分析等技術(shù)，將原始圖像轉(zhuǎn)化為數(shù)據(jù)空間，數(shù)據(jù)內(nèi)容包含全部成像信息，可以顯示完整的組織特征視圖，便于為后續(xù)診斷、治療提供有價值的信息[9-11]。陳玲[12]等人在研究中指出，多模態(tài)MRI則可通過病灶形態(tài)學表現(xiàn)，ADC值、動態(tài)增強表現(xiàn)及時間-信號強度曲線可以客觀判斷病灶性質(zhì)，因此其鑒別診斷價值優(yōu)于鉬靶檢查。

本研究結(jié)果顯示，90例患者通過病理檢查檢出腫塊型乳腺癌患者58例，其檢出率是64.44%(58/90)；病理檢查結(jié)果作為金標準，多模態(tài)MRI對腫塊型乳腺癌的靈敏度、準確度、陰性預測值均高于鉬靶X線，分析其原因可能與多模態(tài)MRI結(jié)合多種影像學技術(shù)，并且對軟組織具有較高的分辨率，可以對腫塊型乳腺癌的病變組織進行仔細觀察，使得影像學醫(yī)師獲得專業(yè)、詳細的診斷結(jié)果，以備患者后續(xù)治療[13-14]。相比鉬靶X線比較，多模態(tài)MRI的優(yōu)勢更加突出，對腫塊型乳腺癌的輻射更小，相對安全性更高，而且對機體具有明顯的穿透力，臨床醫(yī)師可以憑借多模態(tài)MRI的診斷結(jié)果對患者進行準確判斷，有助于提高多模態(tài)MRI的靈敏度、準確度、陰性預測值，利于后續(xù)臨床工作的順利開展[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)病理證實為腫塊型乳腺癌患者58例，CerbB-2陽性者30例(51.72%)，ER陽性者35例(60.34%)，PR陽性者33例(56.90%)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，腫塊型乳腺癌多模態(tài)MRI腫塊邊緣、后方回聲、血供情況、微小鈣化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影像表現(xiàn)與CerbB-2、ER、PR具有相關(guān)性，分析其原因可能與由于多種因素、多個步驟共同作用引發(fā)腫塊型乳腺癌，但是早期腫塊型乳腺癌缺乏特異性，醫(yī)師在診斷過程中易出現(xiàn)漏診、誤診等情況，影響患者的治療效果。現(xiàn)階段病理檢查、分子生物學異常表達是目前使用較多的影像學檢測手段[17]。通過本研究結(jié)果指出，腫塊型乳腺癌可以從腫塊大小、腫塊形態(tài)、血流情況等影像學特征進行分析，探究發(fā)現(xiàn)腫塊型乳腺癌患者通過多模態(tài)MRI檢查病理形態(tài)存在差異性，而且CerbB-2、ER、PR作為評估腫塊型乳腺癌的腫瘤標志物，在乳腺癌進展過程中，ER、PR的陽性表達與乳腺癌癌細胞低惡性度、低增生分數(shù)、高分化相關(guān)。并且血供情況為富血供、有微小鈣化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、后方回聲衰減、腫塊邊緣有毛刺的出現(xiàn)會加重腫塊型乳腺癌患者的乳房組織病變，腫瘤細胞增殖異常，促使CerbB-2、ER、PR的表達水平更高，并且這些影像表現(xiàn)均與CerbB-2、ER、PR具有一定的關(guān)聯(lián)性，提高腫塊型乳腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移的風險。

綜上所述，腫塊型乳腺癌多模態(tài)MRI具有較高的靈敏度、準確度、陰性預測值，其腫塊邊緣、后方回聲、血供情況、微小鈣化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影像表現(xiàn)與CerbB-2、ER、PR具有相關(guān)性，對臨床診斷、治療腫塊型乳腺癌意義重大。