GCP 管理的精細(xì)化實(shí)踐

文/本刊記者 郭瀟雅

通過學(xué)術(shù)發(fā)展策略的正確指引、臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)的辛勤付出、各臨床試驗(yàn)相關(guān)科室的通力配合，吉林大學(xué)第一醫(yī)院GCP 管理成果凸顯。

臨床試驗(yàn)

目前，醫(yī)院共承接394 項(xiàng)藥物I 期臨床試驗(yàn)，其中包括222 項(xiàng)新藥I 期臨床試驗(yàn)，172 項(xiàng)生物等效性及生物類似藥對(duì)比試驗(yàn)。

近日，中國臨床研究能力提升與受試者保護(hù)高峰論壇（CCHRPP）組委會(huì)組織業(yè)內(nèi)專家工作組，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)形成了《CCHRPP全國GCP機(jī)構(gòu)藥物臨床試驗(yàn)量值》，試驗(yàn)量值數(shù)據(jù)均來源于“CDE藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)”。榜單以8項(xiàng)客觀指標(biāo)，以最近3年內(nèi)的試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)量及其含金量，來體現(xiàn)GCP機(jī)構(gòu)對(duì)新藥研發(fā)貢獻(xiàn)度、運(yùn)維規(guī)模與付出度。吉林大學(xué)第一醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“吉大一院”）在綜合醫(yī)院中位列第二，總榜單中位列第三（綜合分339.48）。

吉林大學(xué)第一醫(yī)院國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任、吉林大學(xué)第一醫(yī)院副院長(zhǎng)張松靈介紹，1999年，吉大一院首次通過國家藥監(jiān)局國家藥品臨床研究基地認(rèn)證，2009年、2012年、2014年和2017年分別通過了新專業(yè)資格認(rèn)定及復(fù)核檢查，2020年完成藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格備案。

吉大一院I期藥物臨床試驗(yàn)研究室于2009年獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局資格認(rèn)定，經(jīng)過10余年的發(fā)展，現(xiàn)有員工66人，床位130張，已成為國內(nèi)一流水平的I期臨床試驗(yàn)研究室。2020年，醫(yī)院建立了葡萄糖鉗夾試驗(yàn)平臺(tái)，并于2022年完成14C物質(zhì)平衡試驗(yàn)平臺(tái)及C-QT試驗(yàn)平臺(tái)建設(shè)。目前，醫(yī)院共承接394項(xiàng)藥物I期臨床試驗(yàn)，其中包括222項(xiàng)新藥I期臨床試驗(yàn)、172項(xiàng)生物等效性及生物類似藥對(duì)比試驗(yàn)。即使在新冠疫情期間，項(xiàng)目數(shù)也未受到明顯影響，成功促成14種新藥及47個(gè)仿制藥上市，60個(gè)新藥品種進(jìn)入II、III期臨床。

“取得的這些成績(jī)，是醫(yī)院近年來整體高速、高質(zhì)量發(fā)展帶動(dòng)下的一個(gè)縮影，對(duì)GCP的精細(xì)化管理，加速了我國創(chuàng)新藥及仿制藥的臨床評(píng)價(jià)及成果轉(zhuǎn)化?！睆埶伸`說道。

影響GCP 發(fā)展因素

隨著醫(yī)藥學(xué)的不斷進(jìn)步，許多新藥或新療法被研發(fā)出來，開展一項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)的初衷是希望在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，或尚無有效治療的情況下，探索出療效更好、更安全或更新的治療方法，而臨床試驗(yàn)是檢驗(yàn)其是否安全有效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在張松靈看來，影響吉大一院GCP發(fā)展的因素主要有以下4個(gè)方面。

一是醫(yī)院整體實(shí)力的提升，帶動(dòng)院內(nèi)GCP發(fā)展。2021年以來，吉大一院確定了以黨建為引領(lǐng)的“一一三五十”高質(zhì)量發(fā)展體系，在這一方針的科學(xué)指引下，吉大一院多管齊下，不斷提升醫(yī)療服務(wù)能力、現(xiàn)代化發(fā)展合力以及同行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力。

正所謂“栽下梧桐樹，引來金鳳凰”，越來越多的國內(nèi)外知名藥企看中了醫(yī)院所具備的多種優(yōu)勢(shì)，紛紛拋來橄欖枝，積極與醫(yī)院開展臨床試驗(yàn)相關(guān)合作。近3年來，年均開展臨床試驗(yàn)項(xiàng)目大約300余項(xiàng)。

二是激發(fā)研究者積極性，注重GCP能力培養(yǎng)。醫(yī)院將臨床試驗(yàn)的開展情況作為賦分值納入院內(nèi)學(xué)科評(píng)估體系中，對(duì)國內(nèi)項(xiàng)目、國際項(xiàng)目、組長(zhǎng)單位項(xiàng)目、參與單位項(xiàng)目賦予不同分值，一并納入考核。

隨著臨床試驗(yàn)的不斷深化發(fā)展，各種臨床試驗(yàn)相關(guān)的法律法規(guī)與時(shí)俱進(jìn)。吉大一院作為吉林省藥學(xué)會(huì)藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)委員會(huì)主委單位，積極承辦各類GCP培訓(xùn)活動(dòng)，通過多次邀請(qǐng)上級(jí)監(jiān)管部門有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)，對(duì)政策法規(guī)進(jìn)行解讀，業(yè)內(nèi)知名專家進(jìn)行實(shí)操經(jīng)驗(yàn)分享，加深了研究者對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)法律法規(guī)的認(rèn)識(shí)，強(qiáng)化其GCP意識(shí)，提升開展臨床試驗(yàn)的能力。

三是刪繁就簡(jiǎn)，優(yōu)化院內(nèi)行政審批流程。時(shí)間成本是每一個(gè)申辦方在開展試驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)不得不考慮的問題，在當(dāng)前競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈的醫(yī)藥行業(yè)中，試驗(yàn)產(chǎn)品越早獲批上市，就意味著申辦方在行業(yè)中能夠越早占據(jù)先機(jī)。吉大一院早在10余年前，就在官網(wǎng)上針對(duì)GCP設(shè)置了專門板塊。多年來，通過對(duì)流程的不斷優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)了如今一個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目從初審、立項(xiàng)、倫理審查、合同簽署直到項(xiàng)目啟動(dòng)，平均時(shí)長(zhǎng)不超過2個(gè)月，甚至更短。

針對(duì)組長(zhǎng)單位項(xiàng)目、國際多中心項(xiàng)目、新藥I期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目、單中心I期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目等，醫(yī)院均采取前置審評(píng)，在機(jī)構(gòu)和倫理審查上開通綠色通道。同時(shí)，對(duì)于與醫(yī)院簽署臨床試驗(yàn)戰(zhàn)略合作協(xié)議的申辦方、CRO公司等，在政策上也有一定的傾斜。清晰的流程、快速的審查方式、科學(xué)靈活的院內(nèi)政策，為各申辦方大大節(jié)省了時(shí)間成本。

四是關(guān)鍵環(huán)節(jié)嚴(yán)格把控，不斷夯實(shí)試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量。吉大一院制定了《臨床試驗(yàn)運(yùn)行管理制度》《臨床試驗(yàn)用經(jīng)費(fèi)管理制度》《突發(fā)公共衛(wèi)生事件與傳染病疫情報(bào)告制度》《質(zhì)量控制管理制度》《GCP辦公室工作制度》《臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)員（CRC）管理制度》以及中心藥房相關(guān)的管理制度等共計(jì)33項(xiàng)管理制度。同時(shí)，制定了包括《藥物臨床試驗(yàn)運(yùn)行的SOP》《知情同意的SOP》《防范和處理研究者損害及突發(fā)事件的預(yù)案》《記錄/修正臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的SOP》等在內(nèi)的共計(jì)42項(xiàng)SOP。這些規(guī)章制度的制定是試驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一、質(zhì)量可靠的保證。

醫(yī)院現(xiàn)行的質(zhì)量管理制度是“三級(jí)質(zhì)控”，分別是項(xiàng)目組的一級(jí)質(zhì)控、專業(yè)組的二級(jí)質(zhì)控以及機(jī)構(gòu)辦的三級(jí)質(zhì)控。在每個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目的前、中、后期進(jìn)行質(zhì)控，切實(shí)把控試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量。另外，每個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目在數(shù)據(jù)鎖庫或者最終結(jié)題前，必須通過機(jī)構(gòu)辦的質(zhì)控，方可最終結(jié)題鎖庫，以此促進(jìn)試驗(yàn)項(xiàng)目日趨規(guī)范，使各級(jí)質(zhì)控員的水平不斷提升，最終使GCP能夠可持續(xù)發(fā)展。

加強(qiáng)受試者權(quán)益保護(hù)

受試者是藥物臨床試驗(yàn)的重要組成部分，他們不僅是被動(dòng)承擔(dān)研究的載體，也是創(chuàng)新和互動(dòng)式研究中的合作者。人文、人道地對(duì)待受試者，是基本的科研道德要求。

機(jī)構(gòu)辦合影。

吉林大學(xué)第一醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室主任劉麗告訴記者，醫(yī)院倫理委員會(huì)的宗旨是通過對(duì)臨床研究項(xiàng)目的科學(xué)性、倫理合理性進(jìn)行審查，確保受試者和患者的尊嚴(yán)、安全和權(quán)益得到保護(hù)，促進(jìn)生物醫(yī)學(xué)研究和實(shí)踐，達(dá)到科學(xué)和倫理的高標(biāo)準(zhǔn)，增強(qiáng)公眾對(duì)臨床研究和實(shí)踐的信任和支持。在臨床研究的實(shí)際操作過程中，吉大一院倫理委員會(huì)做到了受試者權(quán)益和安全的“四保護(hù)”。

第一，保護(hù)受試者隱私權(quán)。切實(shí)保護(hù)受試者的隱私，如實(shí)將受試者個(gè)人信息的儲(chǔ)存、使用及保密措施情況告知受試者，未經(jīng)授權(quán)不得將受試者個(gè)人信息向第三方透露，相關(guān)資料以受試者篩選號(hào)或姓名首字母代替。

第二，保護(hù)受試者知情同意權(quán)。在臨床研究過程中，尊重和保障受試者是否參加研究的自主決定權(quán)，嚴(yán)格履行知情同意程序，防止使用欺騙、利誘、脅迫等手段使受試者同意參加研究，允許受試者在任何階段無條件退出研究。

第三，保護(hù)受試者安全健康權(quán)。將受試者人身安全、健康權(quán)益放在首要地位，其次才是科學(xué)和社會(huì)利益，研究風(fēng)險(xiǎn)與受益比例應(yīng)當(dāng)合理，力求使受試者盡可能避免傷害。對(duì)于受試者的投訴積極受理并協(xié)調(diào)處理，確保研究不會(huì)將受試者置于不合理的風(fēng)險(xiǎn)之中。

第四，保護(hù)受試者經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償權(quán)。受試者參加臨床試驗(yàn)不得收取任何費(fèi)用，對(duì)于受試者在受試過程中支出的合理費(fèi)用，還應(yīng)當(dāng)給予適當(dāng)補(bǔ)償。受試者參加研究受到損害時(shí)，應(yīng)當(dāng)?shù)玫郊皶r(shí)、免費(fèi)的治療，并依據(jù)法律法規(guī)及雙方約定進(jìn)行賠償。

1 專家組現(xiàn)場(chǎng)核查。

2 中心藥房。

“在充分保障受試者相關(guān)各項(xiàng)權(quán)益的同時(shí)，倫理委員會(huì)還積極為受試者爭(zhēng)取福利待遇?！眲Ⅺ悶橛浾吲e了一個(gè)例子，患者杜某某，2011年8月診斷為左肺鱗癌IIIB期，該患者在術(shù)后1年就出現(xiàn)了腫瘤的復(fù)發(fā)，一線治療后，僅1個(gè)月就再次出現(xiàn)腫瘤的進(jìn)展，常規(guī)治療手段療效不佳。

當(dāng)時(shí)，吉大一院腫瘤科正在開展一項(xiàng)“阿法替尼與厄洛替尼對(duì)照，在晚期肺鱗狀細(xì)胞癌患者一線含鉑化療之后作為二線治療給藥的隨機(jī)、開放式臨床III期研究”，經(jīng)研究者判斷，患者杜某某初步符合該項(xiàng)目入組條件。經(jīng)與杜某某詳細(xì)介紹該項(xiàng)目的知情同意書，杜某某成為受試者，自愿加入該臨床試驗(yàn)。2013年8月23日，杜某某成功入組，并隨機(jī)到阿法替尼組治療，開始口服相關(guān)藥物。同年11月15日杜某某復(fù)查，療效達(dá)到CR，治療持續(xù)到該項(xiàng)目整體結(jié)束。

因杜某某療效很好，出于對(duì)受試者權(quán)益考慮，吉大一院倫理委員會(huì)建議申辦方繼續(xù)提供免費(fèi)贈(zèng)藥治療。經(jīng)申辦方許可并獲得了受試者的知情同意后，該受試者進(jìn)入贈(zèng)藥階段，每3個(gè)月隨訪一次。直到2023年，因該試驗(yàn)藥物獲批上市且進(jìn)入醫(yī)保范疇，故申辦方不再提供贈(zèng)藥。目前，杜某某仍處于CR狀態(tài)，延長(zhǎng)了生存時(shí)間，提升了生活質(zhì)量。

借助信息化手段管理

2020年版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》中著重強(qiáng)調(diào)了信息化的重要性：應(yīng)當(dāng)通過可靠的系統(tǒng)驗(yàn)證，符合預(yù)先設(shè)置的技術(shù)性能，以保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整、準(zhǔn)確、可靠，并保證在整個(gè)試驗(yàn)過程中系統(tǒng)始終處于驗(yàn)證有效的狀態(tài)。

張松靈認(rèn)為，信息化管理不僅有助于解決臨床試驗(yàn)過程中數(shù)據(jù)采集速度慢、紙質(zhì)資料過多、流程繁瑣、人工采集/記錄失誤等問題，更是以大數(shù)據(jù)和AI技術(shù)為抓手，打通GCP各個(gè)環(huán)節(jié)與醫(yī)院信息管理系統(tǒng)（HIS）、實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（LIS）、影像、內(nèi)鏡、超聲、病理等一系列系統(tǒng)之間的有力手段。可有效提高質(zhì)控效率，降低質(zhì)量管理成本，實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)質(zhì)控核查同質(zhì)化，提升臨床試驗(yàn)整體數(shù)據(jù)質(zhì)量水平，對(duì)確保數(shù)據(jù)的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法具有明顯作用?？梢哉f，信息技術(shù)的應(yīng)用對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目管理及質(zhì)控，有著突破性的變革。

在GCP 信息化建設(shè)方面，吉大一院早在2018年，就上線使用了臨床試驗(yàn)項(xiàng)目管理系統(tǒng)（CTMS）。該系統(tǒng)是集項(xiàng)目管理、倫理審查、質(zhì)控管理、藥物管理、經(jīng)費(fèi)管理等多種功能為一體的管理平臺(tái)，經(jīng)過多年的運(yùn)行和調(diào)試，現(xiàn)已成為醫(yī)院臨床試驗(yàn)管理的重要工具，大大提升了試驗(yàn)管理效率，保證試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量。此外，醫(yī)院還建設(shè)了遠(yuǎn)程監(jiān)察系統(tǒng)，在重大公共衛(wèi)生或突發(fā)事件發(fā)生時(shí)，方便申辦方或CRO開展遠(yuǎn)程監(jiān)察。

張松靈表示，隨著國家對(duì)醫(yī)藥事業(yè)的大力支持和新藥開發(fā)領(lǐng)域的快速發(fā)展，開展臨床試驗(yàn)項(xiàng)目被納入了國家三級(jí)公立醫(yī)院學(xué)科建設(shè)考核指標(biāo)。GCP建設(shè)是三甲醫(yī)院發(fā)展的必然趨勢(shì)，也是各醫(yī)療機(jī)構(gòu)提升臨床研究水平和醫(yī)務(wù)人員綜合素質(zhì)的重要途徑之一，更是各個(gè)專業(yè)學(xué)科建設(shè)發(fā)展的新方向。

今后，吉大一院將以新成績(jī)?yōu)樾缕瘘c(diǎn)，看到自身與更優(yōu)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)間的差距，明確下一步努力的方向。醫(yī)院將持續(xù)不斷提高研究者臨床試驗(yàn)?zāi)芰?，提升科研學(xué)術(shù)地位，多承接國際多中心項(xiàng)目，爭(zhēng)做組長(zhǎng)單位項(xiàng)目。同時(shí)，發(fā)布相關(guān)激勵(lì)政策，提高青年骨干的積極性，鼓勵(lì)更多的、符合要求的專業(yè)和研究者開展臨床試驗(yàn)。機(jī)構(gòu)辦公室、倫理委員會(huì)也將進(jìn)一步優(yōu)化工作流程，加強(qiáng)制度管理，提高內(nèi)部審批效率，加強(qiáng)信息化建設(shè)，做好臨床試驗(yàn)相關(guān)政策法規(guī)引導(dǎo)工作，搭建好院企合作平臺(tái)，形成持續(xù)長(zhǎng)期的合作關(guān)系，推動(dòng)吉林省GCP整體進(jìn)步。