魯拉西酮聯(lián)合舒必利治療精神分裂癥的臨床研究

朱仁杰，姜華，徐璐，程飛

上海市靜安區(qū)精神衛(wèi)生中心 精神科，上海 200040

精神分裂癥是臨床常見的慢性復(fù)發(fā)性精神類病變，通常大部分患者無法完全根治，具有較高的致殘率[1]。藥物治療是精神分裂癥的主要治療手段，臨床以第2 代抗精神類藥物治療為主，包括利培酮、氯氮平、奧氮平、氨磺必利、阿立哌唑、魯拉西酮、齊拉西酮等[2]。舒必利能選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺受體的活性，減輕患者精神錯(cuò)亂、妄想、幻覺、退縮等癥狀[3]。魯拉西酮是一種新型非典型精神類藥物，能選擇性激動(dòng)大腦多巴胺受體中的D2受體和5-HT7、5-HT2A 受體，還能部分激動(dòng)5-HT1A受體，與大腦其他受體無親和力，顯著減輕精神分裂癥患者臨床癥狀，還可改善患者認(rèn)知功能[4]。本研究對(duì)精神分裂癥運(yùn)用鹽酸魯拉西酮片聯(lián)合舒必利片治療，分析臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年2 月—2022 年11 月在上海市靜安區(qū)精神衛(wèi)生中心就診的120 例精神分裂癥患者。男74 例，女46 例；年齡45～73 歲，平均（55.52±6.18）歲；病程2～17 年，平均（6.58±2.09）年；其中初診45 例、復(fù)發(fā)75 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）近3 個(gè)月未進(jìn)行精神類藥物治療；（3）患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）機(jī)體主要器官組織嚴(yán)重功能不全；（2）對(duì)使用藥物明確過敏；（3）其他精神類病變；（4）認(rèn)知、語(yǔ)言、聽覺異常；（5）酒精、藥物依賴史；（6）合并藥物禁忌證；（7）嚴(yán)重腦病、癲癇、中毒等。

1.2 藥物

鹽酸魯拉西酮片由住友制藥蘇州有限公司生產(chǎn)，規(guī)格40 mg/片，產(chǎn)品批號(hào)20191208、20201103、20210711、20220206。舒必利片由仁和堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格100 mg/片，產(chǎn)品批號(hào)20200108、20210105、20220307。

1.3 分組與治療方法

按照計(jì)算機(jī)隨機(jī)排列法分為對(duì)照組和治療組，每組各60 例。對(duì)照組中男39 例，女21 例；年齡45～73 歲，平均（55.93±6.10）歲；病程2～16 年，平均（6.83±2.01）年；其中初診24 例、復(fù)發(fā)36 例。治療組中男35 例，女25 例；年齡46～72 歲，平均（55.11±6.26）歲；病程2～17 年，平均病程（6.33±2.17）年；其中初診21 例、復(fù)發(fā)39 例。兩組的基線資料無明顯差異，具有臨床可比性。

對(duì)照組患者口服舒必利片，首次劑量1 片/次，3 次/d，治療7 d 后增加至3 片/次，3 次/d。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服鹽酸魯拉西酮片，1 片/次，1 次/d。兩組患者連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：精神癥狀疾病消失或全部緩解，社會(huì)功能良好，自知力恢復(fù)，具有一定學(xué)習(xí)和工作能力；好轉(zhuǎn)：精神癥狀部分消失或顯著緩解，社會(huì)功能好轉(zhuǎn)，自知力部分恢復(fù)，未達(dá)到發(fā)病前狀態(tài)。無效：未達(dá)到好轉(zhuǎn)的標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率＝（治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 精神癥狀 使用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)估患者治療前后的精神癥狀改善情況。PANSS 量表分為陽(yáng)性癥狀（7～49 分）、陰性癥狀（7～49 分）、一般精神病理癥狀（16～112 分）進(jìn)行評(píng)價(jià)，癥狀越嚴(yán)重則評(píng)分值越高[7]。

1.5.2 生活質(zhì)量 使用精神分裂癥生活質(zhì)量量表（SQLS）對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。SQLS 分為心理社會(huì)（15 項(xiàng)內(nèi)容）、癥狀和副作用（8 項(xiàng)內(nèi)容）、動(dòng)力和精力（7 項(xiàng)內(nèi)容），每個(gè)量表0～100 分，生活質(zhì)量越低則SQLS 評(píng)分越小[8]。

1.5.3 血清指標(biāo) 患者在治療前后在檢驗(yàn)科進(jìn)行外周血標(biāo)本檢查，在山東萊恩德LD-96A 型酶標(biāo)儀上采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清中催乳素（PRL）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平，試劑盒均購(gòu)自上海賽培森生物公司。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括失眠、頭痛、乏力、食欲不振、口干。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入SPSS 25.0 分析，計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率為91.67%，對(duì)照組的總有效率為78.33%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組患者的精神癥狀比較

治療后，兩組的PANSS 各項(xiàng)評(píng)分均顯著降低（P＜0.05），且治療組PANSS 各項(xiàng)評(píng)分較對(duì)照組更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組PANSS 評(píng)分比較（）Table 2 Comparison on PANSS scores between two groups ()

表2 兩組PANSS 評(píng)分比較（）Table 2 Comparison on PANSS scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組患者生活質(zhì)量比較

治療后，兩組患者的SQLS 各項(xiàng)評(píng)分顯著降低（P＜0.05），治療組SQLS 各項(xiàng)評(píng)分降低程度高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組SQLS 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on SQLS scores between two groups ()

表3 兩組SQLS 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on SQLS scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組的血清指標(biāo)比較

治療后，兩組的血清PRL 水平高于治療前，血清IL-6、IL-17 水平低于治療前（P＜0.05）；治療后，治療組的血清IL-6、IL-17 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清PRL、IL-6、IL-17 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of PRL,IL-6,and IL-17 between two groups ()

表4 兩組血清PRL、IL-6、IL-17 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of PRL,IL-6,and IL-17 between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療組、對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.67%、11.67%，組間比較無明顯差異，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on adverse reactions rate between two groups

3 討論

精神分裂癥屬于嚴(yán)重精神系統(tǒng)病變，臨床癥狀復(fù)雜，可累及情感、行為、知覺、思維等多方面[9]。精神分裂癥患者大部分同時(shí)存在陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀，可造成社會(huì)功能缺陷，給患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[10]。雖然精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制、病原學(xué)尚不明確，但大部分學(xué)者認(rèn)為該病與神經(jīng)化學(xué)、神經(jīng)生理學(xué)、神經(jīng)解剖學(xué)的異常有關(guān)，同時(shí)受到心理、社會(huì)、生理等多種因素的影響[11]。

目前臨床治療精神分裂癥缺乏統(tǒng)一治療手段，治療藥物眾多。舒必利是苯甲酸胺類藥物，能選擇性阻斷多巴胺DA2 受體的活性，抗膽堿作用輕，對(duì)其他遞質(zhì)受體的活性影響較小，常用于精神分裂癥的治療[12]。魯拉西酮是一種多巴胺D2、5-HT 受體拮抗劑，具有高度選擇性，對(duì)5-HT7 受體具有高度親和力，不僅保留了對(duì)常見多巴胺受體的激動(dòng)和拮抗作用，同時(shí)對(duì)D2、5-HT7 等新靶點(diǎn)發(fā)揮拮抗作用，有效調(diào)節(jié)多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，不僅減輕精神分裂患者陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀，還能提高患者的認(rèn)知功能，對(duì)血脂，血糖，催乳素?zé)o明顯影響，有助于降低代謝綜合征的發(fā)生，為精神分裂癥的治療提供新的選擇[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組的總有效率高于對(duì)照組，PANSS 各項(xiàng)評(píng)分、SQLS 各項(xiàng)評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，提示魯拉西酮聯(lián)合舒必利可進(jìn)一步提高精神分裂癥的臨床療效，有效減輕陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀，顯著改善患者的生活質(zhì)量。

IL-17 能促使多種炎癥因子分泌，參與自身免疫疾病和炎癥，能促進(jìn)T 細(xì)胞激活，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞產(chǎn)生多種炎癥因子和趨化因子，促進(jìn)炎癥反應(yīng)產(chǎn)生；IL-17 是精神分裂癥患者主要的炎性反應(yīng)通路，參與疾病的發(fā)生、發(fā)展[14]。IL-6 是主要的炎癥因子，與精神分裂癥患者大腦亢進(jìn)密切相關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的血清IL-6、IL-17水平低于對(duì)照組，提示魯拉西酮聯(lián)合舒必利可進(jìn)一步減輕精神分裂癥患者的炎癥反應(yīng)，這可能是其發(fā)揮療效的作用機(jī)制。血清PRL 異常升高是抗精神的藥物最常見的不良反應(yīng)，進(jìn)而引起性功能降低、閉經(jīng)、骨質(zhì)疏松、代謝功能異常、肥胖等，影響患者服藥依從性[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組PRL水平均顯著升高，但治療后兩組PRL 水平無明顯差異，提示魯拉西酮聯(lián)合舒必利增加精神分裂癥患者PRL 水平，有助于降低代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)無明顯差異，提示魯拉西酮聯(lián)合舒必利治療精神分裂癥的藥物安全性良好。

綜上所述，鹽酸魯拉西酮片聯(lián)合舒必利片可提高精神分裂癥的臨床療效，減輕患者精神癥狀，提高生活質(zhì)量，減輕炎癥反應(yīng)，且藥物安全性良好。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突