連花清瘟膠囊聯(lián)合西藥治療肺炎支原體肺炎臨床研究

陳榮，梁佳麗

新昌縣人民醫(yī)院，浙江 新昌 312500

肺炎支原體肺炎為臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，是由肺炎支原體引起的呼吸道和肺部急性炎癥改變導(dǎo)致，主要表現(xiàn)為咳嗽、氣促、發(fā)熱、肺部濕啰音等[1]。目前，西醫(yī)對于本病以阿奇霉素及止咳、退熱類藥物對癥治療為主，能在短時間內(nèi)緩解臨床癥狀，但治療效果不持久，病情易反復(fù)發(fā)作[2]。肺炎支原體肺炎歸屬于中醫(yī)學(xué)肺炎喘嗽范疇，中醫(yī)學(xué)認為，本病因外邪入里化熱，熱毒襲肺而引發(fā)。治療以宣肺泄熱、解毒化痰為主。連花清瘟膠囊具有清瘟解毒、宣肺泄熱功效。筆者研究發(fā)現(xiàn)，連花清瘟膠囊聯(lián)合西藥治療肺炎支原體肺炎熱毒襲肺證對調(diào)節(jié)機體免疫力、減輕炎癥反應(yīng)具有積極效果，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準符合文獻[3]中肺炎支原體肺炎的診斷標準。以咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音等為主要表現(xiàn)；X 線片檢查顯示肺部存在間質(zhì)性改變或斑片狀浸潤陰影；血清特異性支原體抗體陽性或肺炎支原體抗體滴度＞1∶160。

1.2 辨證標準參考文獻[4]中肺炎喘嗽的辨證標準辨為熱毒襲肺證。主癥：發(fā)熱或高熱，惡寒，咳嗽；次癥：鼻塞流涕，肌肉酸痛，咽干咽痛，頭痛；舌脈象：舌偏紅、苔黃膩，脈浮數(shù)。

1.3 納入標準符合上述診斷及辨證標準；年齡20～89 歲；病程＜7 d；患者簽署知情同意書。

1.4 排除標準參與研究前7 d 內(nèi)接受其他方案及藥物治療者；伴其他呼吸系統(tǒng)、免疫缺陷性及精神系統(tǒng)疾病者；伴肝、腎功能障礙者。

1.5 剔除標準研究過程中突發(fā)其他疾病或出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，未完成試驗；不遵醫(yī)囑服藥；患者主動要求退出研究。

1.6 一般資料選取2020年3月—2022年3月在新昌縣人民醫(yī)院治療的104 例肺炎支原體肺炎熱毒襲肺證患者，以隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組各52 例。所有患者均完成研究，無剔除。研究組男31 例，女21 例；平均年齡（58.35±10.27）歲；平均病程（3.93±1.06）d；體溫：＜38.5 ℃者33 例，≥38.5 ℃者19 例。對照組男34 例，女18 例；平均年齡（59.84±11.02）歲；平均病程（4.02±1.34）d；體溫：＜38.5 ℃者31 例，≥38.5 ℃者21 例。2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)新昌縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

2 治療方法

呼吸急促、困難者給予吸氧；體溫＜38.5 ℃者給予冷濕敷及25%～50%乙醇擦浴等進行物理降溫；體溫≥38.5 ℃者給予布洛芬緩釋片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20000627）治療，4～6 h 口服1 次，直至體溫降至38.5 ℃以下，每天用藥不超過4 次。

2.1 對照組給予西藥治療。阿奇霉素注射液（江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20010606）0.5 g 加5%葡萄糖溶液200 mL 靜脈滴注，每天1 次。咳嗽者給予氫溴酸右美沙芬片（上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國藥準字H31020361）口服，每天3 次，每次15 mg?？忍嫡呓o予鹽酸氨溴索口服液（江蘇漢晨藥業(yè)有限公司，國藥準字H20066523）口服，每天2 次，每次10 mL。

2.2 研究組在對照組基礎(chǔ)上給予連花清瘟膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040063）口服治療，每天3 次，每次4 粒。

2 組均治療7 d。

3 觀察指標與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標①臨床療效。②癥狀緩解時間。記錄患者體溫恢復(fù)正常、咳嗽緩解、肺部濕啰音消失時間。③免疫球蛋白（Ig）。以酶聯(lián)免疫吸附法檢測IgA、IgG、IgM 水平。④炎癥指標。以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，以免疫散射比濁法測定血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，試劑盒均由上?？道噬锟萍加邢薰咎峁?。采用XS-500 i 血細胞分析儀（德國SYSMEX 公司）測定中性粒細胞計數(shù)（NE）。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準治療7 d 后，參照文獻[5]擬定。痊愈：咳嗽、發(fā)熱等癥狀消失，肺部濕啰音消失，肺部X 線片檢查示病灶消失90%以上；顯效：咳嗽、發(fā)熱等癥狀顯著改善，肺部濕啰音消失，肺部X 線片檢查示病灶消失75%～90%；有效：咳嗽、發(fā)熱等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部濕啰音減少，肺部X 線片檢查示病灶消失50%～74%；無效：未達到上述標準。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后，研究組總有效率100%，高于對照組90.38%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組癥狀緩解時間比較見表2。研究組體溫恢復(fù)正常、咳嗽緩解、肺部濕啰音消失時間均短于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組癥狀緩解時間比較（±s）d

表2 2 組癥狀緩解時間比較（±s）d

組 別研究組對照組t 值P例數(shù)52 52體溫恢復(fù)正常2.18±0.49 3.29±0.54 10.977＜0.001咳嗽緩解4.05±0.52 5.23±0.60 19.717＜0.001肺部濕啰音消失4.46±0.71 5.83±0.77 11.498＜0.001

4.4 2 組治療前后血清Ig 水平比較見表3。治療前，2 組血清IgA、IgG、IgM 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清IgA、IgG、IgM 水平均較治療前升高（P＜0.05），研究組血清IgA、IgG、IgM 水平均高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清Ig 水平比較（±s）g/L

表3 2 組治療前后血清Ig 水平比較（±s）g/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別研究組對照組t 值P 值例數(shù)52 52 IgA IgG IgM治療后1.48±0.25①1.06±0.22①9.095＜0.001治療前0.82±0.19 0.87±0.23 1.209 0.186治療后2.21±0.26①1.53±0.21①14.672＜0.001治療前8.15±1.30 7.92±1.92 0.715 0.430治療后12.97±3.36①10.43±2.32①4.486＜0.001治療前0.61±0.20 0.58±0.18 0.804 0.316

4.5 2 組治療前后血清炎癥指標水平比較見表4。治療前，2 組血清IL-6、TNF-α、CRP 及NE 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清IL-6、TNF-α、CRP 及NE 水平均較治療前降低（P＜0.05），研究組血清IL-6、TNF-α、CRP 及NE 水平均低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后血清炎癥指標水平比較（±s）

表4 2 組治療前后血清炎癥指標水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別研究組對照組t 值P 值例數(shù)52 52 IL-6（pg/mL）治療前86.82±10.46 87.05±9.29 0.119 0.985治療后3.50±0.68①5.72±0.70①16.404＜0.001治療后31.70±8.25①40.34±8.80①5.165＜0.001 TNF-α（pg/mL）治療前25.45±6.58 24.81±6.49 0.499 0.612治療后9.68±3.14①13.92±4.15①5.875＜0.001 CRP（mg/L）治療前17.36±4.28 16.89±4.37 0.554 0.588治療后8.23±2.65①11.50±3.46①5.411＜0.001 NE（×109/L）治療前8.46±1.20 8.55±1.27 0.371 0.716

5 討論

肺炎支原體肺炎為肺炎支原體破壞呼吸道上皮細胞，損傷支氣管黏膜，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，致氣道高反應(yīng)性引發(fā)。本病具有發(fā)病急、病情進展迅速等特點，其發(fā)生與自身免疫力、生活習(xí)慣及環(huán)境等因素有關(guān)[6]。研究發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體肺炎感染可產(chǎn)生嚴重免疫抑制，對T 細胞、B 細胞造成破壞，致肺組織結(jié)構(gòu)產(chǎn)生不可逆性損傷[7]。西醫(yī)對癥治療藥物中，阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有較好的抗感染效果[8]；氫溴酸右美沙芬為中樞性鎮(zhèn)咳類藥物，止咳效果較好，但易出現(xiàn)依賴性[9]；鹽酸氨溴索為呼吸道潤滑藥物，可減少黏液腺體分泌，對肺表面活性物質(zhì)及纖毛的運動有促進作用，可降低痰液黏度，進而減輕呼吸道癥狀[10]。但部分患者對上述藥物易出現(xiàn)耐藥性，短期內(nèi)對癥狀的改善難以達到理想效果[11]。

肺炎支原體肺炎歸屬于中醫(yī)學(xué)肺炎喘嗽范疇。中醫(yī)學(xué)認為，本病因外感邪熱，蘊生熱毒，侵襲肺臟所致。治療應(yīng)以清熱解毒、宣肺化痰為主。連花清瘟膠囊以連翹、金銀花為君藥，兩者合用可加強清熱解毒、疏散風(fēng)熱之效。炙麻黃宣肺平喘，炒苦杏仁止咳、化痰、平喘，石膏清肺熱，三者共為臣藥，有宣肺、止咳、平喘之效。板藍根、綿馬貫眾、魚腥草清熱解毒，廣藿香解熱化濕，大黃清熱瀉火、涼血解毒，紅景天潤肺止咳、平喘解痙，薄荷腦疏散風(fēng)熱。以上7 味藥物共為佐藥，有疏散風(fēng)熱、解毒化濕功效。甘草清熱解毒、止咳祛痰，并調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，共奏清熱解毒、宣肺泄熱之效。藥理學(xué)研究表明：連翹中的活性成分連翹酯苷A 對全身內(nèi)毒素血癥小鼠具有免疫調(diào)節(jié)作用[12]；金銀花含酚酸類成分，具有抗炎、抗病毒、抗菌作用[13]；麻黃含麻黃總生物堿、揮發(fā)油、黃酮等活性成分，有抗病原微生物、抗炎、解熱、平喘、鎮(zhèn)咳等作用[14]；苦杏仁中的有效成分苦杏仁苷有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、止咳平喘等作用[15]；板藍根中的活性成分板藍根多糖可促進特異性免疫、非特異性免疫、細胞免疫與體液免疫[16]；魚腥草水提物對促炎因子的表達具有調(diào)節(jié)作用，可有效減輕炎癥反應(yīng)[17]；紅景天中的活性成分有介導(dǎo)雙向免疫調(diào)節(jié)作用[18]；大黃中的有效成分大黃素可對全身炎癥反應(yīng)綜合征中性粒細胞凋亡機制產(chǎn)生影響[19]；甘草中的活性成分甘草酸有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用，甘草多糖類化合物可誘導(dǎo)機體Ig 的產(chǎn)生，發(fā)揮抗補體活性作用[20]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組總有效率優(yōu)于對照組，研究組體溫恢復(fù)正常、咳嗽緩解、肺部濕啰音消失時間均短于對照組。提示連花清瘟膠囊聯(lián)合西藥治療肺炎支原體肺炎熱毒襲肺證療效顯著，可進一步改善患者的癥狀、體征。有研究表明，免疫功能下降與肺炎支原體肺炎的發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系[21]。在肺炎支原體肺炎感染早期，IgA與IgM 均呈高表達，感染1 周后IgG 水平上升，表明機體存在免疫功能亢進，易加重病變部位損傷[22]。此外，當(dāng)肺炎支原體侵入機體后，可對免疫細胞產(chǎn)生刺激作用，導(dǎo)致IL-6、TNF-α 等炎癥指標大量產(chǎn)生，加重病情[23]。CRP 水平上升對炎癥細胞釋放炎癥因子有誘導(dǎo)作用，并可損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致肺功能受損[24]。治療后，研究組血清IgA、IgG、IgM 水平均高于對照組，血清IL-6、TNF-α、CRP 及NE 水平均低于對照組。提示連花清瘟膠囊聯(lián)合西藥治療肺炎支原體肺炎熱毒襲肺證有利于提高患者的免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)。

綜上所述，連花清瘟膠囊聯(lián)合西藥治療肺炎支原體肺炎熱毒襲肺證療效顯著，有利于緩解患者的臨床癥狀，提高免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，具有較高的臨床應(yīng)用價值。