艾灸對彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤化療患者骨髓抑制的影響

陳麗紅,單坤生,陳雅鈴,楊雪容,王瑋

[聯(lián)勤保障部隊第九〇九醫(yī)院(廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院),漳州 363000]

彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)是常見的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤[1]。DLBCL 呈浸潤性生長,病情進展快,患者預(yù)后較差[2]。利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺、長春新堿和阿霉素是常用的化療方案[3]。但是部分患者治療后會出現(xiàn)白細(xì)胞(white blood cell, WBC)降低、血小板(platelet, PLT)減少等骨髓抑制表現(xiàn),甚至發(fā)生嚴(yán)重感染和出血,影響療效和患者的預(yù)后[4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,治療后骨髓抑制主要原因是脾腎兩虛,并且與久病傷正、精氣虧虛有關(guān)[5]?！夺樉拇蟪伞酚涊d:“針?biāo)粸?灸之所宜,陰陽皆虛,火自當(dāng)之?！毖芯恳沧C實艾灸能夠有效緩解惡性腫瘤患者治療后的骨髓抑制反應(yīng)[6-7]。本研究觀察艾灸對于DLBCL 治療后骨髓抑制的治療效果,旨在為DLBCL化療不良反應(yīng)的預(yù)防和治療提供新思路。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集聯(lián)勤保障部隊第九〇九醫(yī)院2020 年1 月—2021 年12 月收治的126 例DLBCL 化療患者,根據(jù)治療方式不同分為艾灸預(yù)治療組(41 例)、艾灸治療組(44 例)和對照組(41 例)。3 組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),詳見表1。

表1 3 組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

首次診斷為DLBCL;經(jīng)組織病理學(xué)診斷為DLBCL;接受化療;臨床資料完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

既往其他惡性腫瘤者;血液系統(tǒng)其他疾病者;既往接受抗腫瘤治療者;嚴(yán)重感染者;免疫系統(tǒng)疾病者。

2 治療方法

2.1 化療

化療方案采用環(huán)磷酰胺＋長春新堿＋表柔比星＋潑尼松方案(CHOP 方案)或者利妥昔＋環(huán)磷酰胺＋長春新堿＋表柔比星＋潑尼松方案(R-CHOP 方案),療程為6～8 個周期。

2.2 灸法

穴位取足三里、大椎、膈俞和腎俞,觀察穴位皮膚及周圍皮膚有無紅腫、破潰或皮疹,取2 塊無菌紗布平鋪于穴位上,使穴位位于紗布正中心,取長3 cm艾段點燃后放入艾灸盒中,將艾灸盒置于紗布中央位置并固定,每個穴位艾灸時間為30 min。艾灸過程中紗布覆蓋部位出現(xiàn)皮膚微紅并稍有灼熱痛為正?，F(xiàn)象,若出現(xiàn)難以克服灼熱痛或皮膚出現(xiàn)水泡應(yīng)及時停止艾灸。

艾灸預(yù)治療組于每次化療開始前7 d 進行艾灸,每日1 次,共治療14 d;艾灸治療組于每次化療開始時進行艾灸,每日1 次,共治療7 d;對照組行常規(guī)化療。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

觀察治療前后WBC 計數(shù)、中性粒細(xì)胞(neutrophil,NEU)計數(shù)、血紅蛋白(haemoglobin, Hb)、PLT 計數(shù)、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granulocytemacrophage colony stimulating factor, GM-CSF)水平、粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte colonystimulating factor, G-CSF)水平、骨髓抑制分度及中醫(yī)證候積分。骨髓抑制分度依據(jù)WBC 計數(shù)、NEU 計數(shù)、Hb 和PLT 計數(shù)結(jié)果,以《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》為標(biāo)準(zhǔn)進行分度,分為0～Ⅳ度,分度越高代表骨髓抑制越嚴(yán)重[8]。中醫(yī)證候積分依據(jù)《腫瘤內(nèi)科中西醫(yī)結(jié)合診療手冊》,以神疲乏力、氣短自汗、食少納呆、面色少華4 個脾氣虛型癥狀進行計分,計0～3 分,分別表示無、輕、中、重4 個等級,分?jǐn)?shù)越高癥狀越重[9]。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS24.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,多組間比較采用F檢驗,組間比較采用LSD-t檢驗;計數(shù)資料以例表示,比較采用卡方檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 3 組治療前后WBC 計數(shù)、NEU 計數(shù)、Hb 和PLT計數(shù)比較

治療前,3 組WBC 計數(shù)、NEU 計數(shù)、Hb 和PLT 計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,3 組WBC計數(shù)、NEU 計數(shù)、Hb 和PLT 計數(shù)低于治療前(P＜0.05);3 組WBC 計數(shù)、NEU 計數(shù)、Hb 和PLT 計數(shù)比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);對照組和艾灸治療組WBC 計數(shù)、NEU 計數(shù)、Hb、PLT 計數(shù)低于艾灸預(yù)治療組(P＜0.05);對照組低于艾灸治療組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 3 組治療前后WBC 計數(shù)、NEU 計數(shù)、Hb 和PLT 計數(shù)比較(±s)

表2 3 組治療前后WBC 計數(shù)、NEU 計數(shù)、Hb 和PLT 計數(shù)比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與艾灸預(yù)治療組比較2)P＜0.05;與艾灸治療組比較3)P＜0.05。

組別 例數(shù) WBC 計數(shù)(×109)/(個·L-1) NEUT 計數(shù)(×109)/(個·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后艾灸預(yù)治療組 41 6.24±0.84 4.94±0.731) 3.44±0.431) 2.46±0.351)艾灸治療組 44 6.74±0.72 4.02±0.691)2) 3.39±0.58 2.04±0.301)2)對照組 41 6.69±0.91 3.36±0.581)2)3) 3.28±0.52 1.64±0.471)2)3)組別 例數(shù) Hb/(g·L-1) PLT 計數(shù)(×109)/(個·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后艾灸預(yù)治療組 41 110.53±17.54 89.43±13.261) 217.35±33.52 145.26±23.641)艾灸治療組 44 106.37±13.53 80.68±10.591)2) 220.10±38.67 128.29±27.261)2)對照組 41 113.53±16.43 72.58±13.821)2)3) 224.63±30.11 101.43±23.241)2)3)

3.3.2 3 組治療前后骨髓抑制分度比較

3 組治療前骨髓抑制分度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);3 組治療后骨髓抑制分度優(yōu)于治療前(P＜0.05);3 組治療后骨髓抑制分度比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表3。

表3 3 組治療前后骨髓抑制分度比較 單位:例

3.3.3 3 組治療前后GM-CSF 和G-CSF 水平比較

3 組治療前GM-CSF 和G-CSF 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);3 組治療后GM-CSF 和G-CSF 水平低于治療前(P＜0.05);3 組治療后GM-CSF 和G-CSF 水平比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);對照組和艾灸治療組治療后GM-CSF 和G-CSF 水平低于艾灸預(yù)治療組(P＜0.05);對照組治療后GM-CSF和G-CSF水平低于艾灸治療組(P＜0.05)。詳見表4。

表4 3 組治療前后GM-SCF 和G-CSF 水平比較(±s) 單位:ng·mL-1

表4 3 組治療前后GM-SCF 和G-CSF 水平比較(±s) 單位:ng·mL-1

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與艾灸預(yù)治療組比較2)P＜0.05;與艾灸治療組比較3)P＜0.05。

組別 例數(shù) GM-CSF G-CSF治療前 治療后 治療前 治療后艾灸預(yù)治療組 41 32.64±7.53 25.53±7.251) 426.64±33.951) 284.68±29.751)艾灸治療組 44 34.64±8.24 20.56±6.311)2) 430.66±23.77 246.27±33.681)2)對照組 41 34.95±9.02 15.79±5.911)2)3) 422.56±30.42 186.74±29.801)2)3)

3.3.4 3 組治療后重組人G-CSF 使用情況比較

對照組治療后重組人G-CSF 使用率高于艾灸治療組和艾灸預(yù)治療組(P＜0.05)。詳見表5。

表5 3 組治療后重組人G-CSF 使用情況比較 單位:例(%)

3.3.5 3 組治療前后中醫(yī)證候積分比較

3 組治療前神疲乏力、氣短自汗、食少納呆、面色少華計分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);3 組治療后神疲乏力、氣短自汗、食少納呆、面色少華積分高于治療前(P＜0.05);3 組治療后神疲乏力、氣短自汗、食少納呆、面色少華積分比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);對照組和艾灸治療組治療后神疲乏力、氣短自汗、食少納呆、面色少華積分高于艾灸預(yù)治療組(P＜0.05);對照組治療后神疲乏力、氣短自汗、食少納呆、面色少華計分高于艾灸治療組(P＜0.05)。詳見表6。

表6 3 組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 單位:分

表6 3 組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 單位:分

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與艾灸預(yù)治療組比較2)P＜0.05;與艾灸治療組比較3)P＜0.05。

組別 例數(shù) 神疲乏力 氣短自汗治療前 治療后 治療前 治療后艾灸預(yù)治療組 41 1.53±0.24 2.02±0.371) 0.86±0.19 1.85±0.411)艾灸治療組 44 1.63±0.33 2.26±0.141)2) 0.88±0.20 2.05±0.301)2)對照組 41 1.48±0.22 2.40±0.291)2) 0.93±0.17 2.31±0.241)2)組別 例數(shù) 食少納呆 面色少華治療前 治療后 治療前 治療后艾灸預(yù)治療組 41 1.24±0.33 2.22±0.411) 0.73±0.22 1.95±0.311)艾灸治療組 44 1.33±0.21 2.48±0.391)2) 0.69±0.24 2.22±0.261)2)對照組 41 1.30±0.24 2.70±0.221)2)3) 0.71±0.18 2.50±0.331)2)3)

4 討論

化療是惡性腫瘤常用的治療方法,但是化療可能會導(dǎo)致患者發(fā)生惡心、嘔吐、疼痛、脫發(fā)、納差、睡眠障礙等不良反應(yīng)。骨髓抑制也是化療常見的不良反應(yīng)之一,臨床表現(xiàn)為舌淡唇白、疲乏健忘、氣短多汗、神疲脈弱,中醫(yī)學(xué)稱之為“虛勞”“血虛”,其本質(zhì)是WBC、NEUT、PLT 等生成障礙[10-11]。研究認(rèn)為,艾灸具有驅(qū)邪外出、通血活脈、益氣生血、恢復(fù)正氣之功效,對胃癌、肺癌、卵巢癌等惡性腫瘤化療患者骨髓抑制具有預(yù)防和治療作用[12-13]。

本研究選取穴位為足三里、大椎、膈俞和腎俞。大椎為督脈與陽經(jīng)經(jīng)氣交會處,艾灸此處,有化生氣血功效;足三里位于外膝眼下三寸,據(jù)《素問·針解》記載,有促行氣血、調(diào)和脾胃功效;膈俞主血疾,是八會穴的血會,有生血理氣功效;腎俞能固本培元,補血生髓[14]。也有學(xué)者研究認(rèn)為,取關(guān)元、三陰交、氣海等穴位能治療惡性腫瘤患者化療后骨髓抑制反應(yīng)[15]。但是,足三里、大椎、膈俞、腎俞仍是多數(shù)學(xué)者選取的穴位。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),對于DLBCL 化療患者,3 組治療后WBC、NEUT、PLT 和Hb 都會出現(xiàn)不同程度的下降,對照組低于艾灸治療組和艾灸預(yù)治療組。說明艾灸能夠有效治療DLBCL 化療患者的骨髓抑制反應(yīng)。同時,艾灸治療組WBC、NEUT、PLT 和Hb 低于艾灸預(yù)治療組,提示艾灸對DLBCL 治療后的骨髓抑制反應(yīng)具有預(yù)防作用。治療后骨髓抑制分度比較,對照組的骨髓抑制程度比艾灸治療組和艾灸預(yù)治療組嚴(yán)重。對照組治療后GM-CSF 和G-CSF 水平低于艾灸治療組和艾灸預(yù)治療組,艾灸治療組治療后GM-CSF和G-CSF水平低于艾灸預(yù)治療組。對照組治療后重組人粒細(xì)胞集落刺激因子使用率為 73.2%,艾灸治療組和艾灸預(yù)治療組分別為45.5%、29.3%。對照組和艾灸治療組的骨髓抑制程度更重,多數(shù)患者化療期間需進行藥物治療。進一步證實艾灸對于DLBCL 治療后骨髓抑制有治療和預(yù)防作用。

艾灸對于DLBCL 治療后的骨髓抑制的治療和預(yù)防作用,可能的機制是艾灸具有理氣溫補作用,能產(chǎn)生一定的光熱輻射,為機體代謝和免疫提供所需能量,通過刺激穴位周圍神經(jīng),改變局部微環(huán)境,從而對機體免疫功能產(chǎn)生影響。艾灸能加快骨髓間質(zhì)細(xì)胞有絲分裂過程,縮短DNA 合成期,同時改變骨髓造血微環(huán)境,有利于骨髓間質(zhì)細(xì)胞的DNA 修復(fù)[16]。還有學(xué)者研究證實,艾灸能夠通過調(diào)控Notch 信號通路,改善腫瘤患者治療后骨髓抑制反應(yīng)[17]。本研究還發(fā)現(xiàn)對照組中醫(yī)證候積分高于艾灸治療組和艾灸預(yù)治療組,進一步證實艾灸對于化療患者具有益氣養(yǎng)血、活血化瘀、扶正祛邪的治療效果,這與其他學(xué)者研究結(jié)論相一致[18]。

綜上所述,艾灸對于DLBCL 治療后的骨髓抑制反應(yīng)具有積極作用。