時(shí)曉玉,王康民
(鄭州頤和醫(yī)院 皮膚科,河南 鄭州 450000)
銀屑病是一種常見的慢性皮膚病[1],與免疫系統(tǒng)的異?;罨脱装Y反應(yīng)有關(guān)[2],其特點(diǎn)是紅斑、鱗屑和瘙癢等。潤膚劑和類固醇是常用的銀屑病治療方法。潤膚劑主要用于緩解瘙癢和保濕[3],而類固醇則具有抗炎和抑制免疫反應(yīng)的作用[4]。然而,長期使用類固醇可能會(huì)引起一些不良反應(yīng),如皮膚萎縮和毛細(xì)血管擴(kuò)張。近年來,聯(lián)合治療方案廣泛應(yīng)用于臨床,卡泊三醇是一種維生素D類似物[5],被認(rèn)為可以通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和促進(jìn)皮膚細(xì)胞分化來改善銀屑病癥狀。因此,聯(lián)合使用潤膚劑、卡泊三醇和類固醇能夠提高臨床治療效果。目前對(duì)于潤膚劑、類固醇聯(lián)合卡泊三醇治療銀屑病的影響尚未明晰。本研究旨在探究潤膚劑、類固醇聯(lián)合卡泊三醇治療對(duì)銀屑病免疫浸潤和臨床結(jié)果的影響。
選取2020年6月至2022年8月醫(yī)院診治的 81例銀屑病患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組、C組,各27例。銀屑病符合中國銀屑病診療指南(2018完整版)[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①臨床確診為尋常型銀屑病;②入組前3個(gè)月未接受糖皮質(zhì)激素類治療;③認(rèn)知功能正常;④年齡>18歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重心、肝、腎功能不全;②處于妊娠或哺乳階段;③存在內(nèi)分泌代謝異常。A組男14例,女13例;年齡19~65(32.52±4.85)歲;病程6個(gè)月~7 a,平均(3.02±1.47)a。B組男15例,女12例;年齡20~65(32.56±4.87)歲;病程7個(gè)月~7 a,平均(3.08±1.52)a。C組男13例,女14例;年齡19~66(32.59±4.81)歲;病程6個(gè)月~8 a,平均(3.07±1.41)a。3組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。患者簽署知情同意書,本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。
A組接受丙酸氯倍他松軟膏治療(徐州遠(yuǎn)恒藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H32023388),涂抹于患者患處,每日2次。B組在A組的基礎(chǔ)上于患處涂抹郁美凈兒童霜潤膚劑,取適量的潤膚劑涂抹于患者患處,每日涂抹2次。C組在B組基礎(chǔ)上加用卡泊三醇軟膏(重慶華邦制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113541),取適量的藥品在患處均勻涂抹,每天2次。3組均持續(xù)治療8周。
(1)臨床療效。按照療效指數(shù)[7]評(píng)價(jià)患者的臨床療效,其中,顯效標(biāo)準(zhǔn)為療效指數(shù)在95%及以上者;好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)為療效指數(shù)在70%~<95%;有效標(biāo)準(zhǔn)為療效指數(shù)在30%~<70%;無效標(biāo)準(zhǔn)為療效指數(shù)在30%以下。將有效、好轉(zhuǎn)、顯效計(jì)入總有效。(2)病情嚴(yán)重程度。通過銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)量表(psoriasis area and severity refers to the quantity table,PASI)[8]評(píng)估,分?jǐn)?shù)與疾病嚴(yán)重程度成正比。(3)T淋巴細(xì)胞亞群。應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(4)外周血Th17細(xì)胞因子。采集患者的空腹靜脈血5 mL,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)白介素(interleukin,IL)-17、IL-22、IL-23水平。
C組的總有效率高于B組、A組(P<0.05)。見表1。
表1 3組總有效率比較[n(%)]
3組PASI評(píng)分的時(shí)間、組間效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),交互效應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。PASI評(píng)分隨治療時(shí)間增長而下降,并且兩相鄰時(shí)間點(diǎn)的下降差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);C組治療4、12周PASI評(píng)分均低于B組與A組(P<0.05)。見表2。
表2 3組PASI評(píng)分比較分)
3組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的時(shí)間、組間、交互效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);CD4+、CD4+/CD8+隨治療時(shí)間增長而上升,CD8+隨治療時(shí)間增長而下降,并且兩相鄰時(shí)間點(diǎn)的下降差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);C組治療4、12周的CD4+、CD4+/CD8+高于B組與A組,而CD8+均低于B組與A組(P<0.05)。見表3。
表3 3組 T淋巴細(xì)胞亞群比較
治療前,3組的IL-17、IL-22、IL-23差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,C組的IL-17、IL-22、IL-23均低于B組與A組(P<0.05)。見表4。
表4 3組外周血Th17細(xì)胞因子比較
銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚可能遺傳、免疫系統(tǒng)異常和環(huán)境因素等有關(guān)。銀屑病的發(fā)生與T細(xì)胞、核因子-κB信號(hào)通路的異?;罨约敖琴|(zhì)形成和角質(zhì)細(xì)胞增殖異常相關(guān)。
潤膚劑可以提供保濕效果,改善皮膚的水分損失,減輕皮膚干燥和瘙癢感。類固醇有抗炎和抗免疫作用。然而,長期使用會(huì)出現(xiàn)副作用??ú慈纪ㄟ^調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和促進(jìn)皮膚細(xì)胞分化來改善皮損和癥狀[9],但需長期使用才能起效。上述3種藥物聯(lián)合應(yīng)用可互相補(bǔ)充、增強(qiáng)作用。銀屑病的活動(dòng)指數(shù)可衡量疾病活動(dòng)程度,包括皮損的面積、紅斑的嚴(yán)重程度、鱗屑的厚度等因素,活動(dòng)指數(shù)越高,說明疾病的活動(dòng)性越強(qiáng)[10]。本研究顯示,在治療4、12周后,C組的PASI評(píng)分均低于B組與A組。分析原因,類固醇具有強(qiáng)烈的抗炎作用,能夠減輕皮損區(qū)域的炎癥反應(yīng)。通過抑制免疫系統(tǒng)的活性和減少炎癥相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生發(fā)揮作用。潤膚劑能夠改善角質(zhì)層的水分保持能力和彈性,減少皮膚干燥和鱗屑的產(chǎn)生??ú慈伎梢哉{(diào)節(jié)皮膚細(xì)胞的增殖和分化過程,減少角質(zhì)層的異常增厚。
CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+是免疫細(xì)胞表面所表達(dá)的蛋白質(zhì)標(biāo)志物[11]。本研究顯示,治療后,C組的CD4+、CD4+/CD8+高于B組與A組,CD8+低于B組與A組,這可能與加入卡泊三醇可以增加CD4+細(xì)胞的數(shù)量和功能,同時(shí)減少CD8+細(xì)胞的增殖有關(guān)。另外IL-17、IL-22和IL-23是一些關(guān)鍵的細(xì)胞因子,它們?cè)诿庖邞?yīng)答中發(fā)揮著重要的作用[12]。本研究結(jié)果顯示,治療后,C組的IL-17、IL-22、IL-23均低于B組與A組。提示聯(lián)合應(yīng)用類固醇、潤膚劑和卡泊三醇可以通過抗炎、保濕和調(diào)節(jié)免疫作用改善患者的癥狀。
潤膚劑、皮質(zhì)類固醇激素聯(lián)合卡泊三醇治療銀屑病效果確切,能減輕皮損面積,調(diào)整機(jī)體免疫,抑制炎癥因子,減輕銀屑病活動(dòng)指數(shù)。然而本研究選擇的樣本數(shù)量有限,今后需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更深入的研究。