疏鑿飲子加減治療慢性腎小球腎炎的臨床研究Δ

裴國(guó)超,趙 麗,馬金榮,潘紅梅(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腎病科,河北 滄州 061000)

慢性腎小球腎炎是一種常見(jiàn)的慢性腎臟病,發(fā)病率高[1]。慢性腎小球腎炎在全球普遍流行,研究調(diào)查發(fā)現(xiàn),2020年全球慢性腎小球腎炎病例為6.975億例,患病率約為9.1%,約120萬(wàn)人死于慢性腎小球腎炎[2]。我國(guó)是慢性腎小球腎炎的高發(fā)地區(qū),世界上近1.323億例的慢性腎小球腎炎患者生活在我國(guó)[3]。慢性腎小球腎炎如果干預(yù)不及時(shí),就有發(fā)生腎衰竭和壞死的風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,甚至危及生命[4]。目前,血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑是慢性腎小球腎炎常用的治療藥物[5-6]。但考慮到血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑具有刺激性干咳的不良反應(yīng),且會(huì)增加患者腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),因此,中醫(yī)藥近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于臨床治療,并取得了一定臨床療效[7-8]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,肺脾腎三臟虧虛為本病發(fā)病的根本病機(jī),因此,補(bǔ)腎益脾、扶正固本為主要治則。筆者認(rèn)為,濕熱、瘀血是慢性腎小球腎炎的重要病理產(chǎn)物,外感風(fēng)邪是慢性腎小球腎炎反復(fù)發(fā)作、遷延不愈的重要原因,因此,應(yīng)從實(shí)邪論治,采用清熱化濕、活血祛風(fēng)法治療慢性腎小球腎炎。本研究從“實(shí)”論治,采用疏鑿飲子加減治療慢性腎小球腎炎,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選擇2020年1月至2022年4月于我院就診的慢性腎小球腎炎患者92例。(1)診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性腎小球腎炎》[9]制定;中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性腎小球腎炎診療指南》[10]濕熱血瘀證型制定,面目肢體浮腫,腰部刺痛,咽喉腫痛,口黏納呆,小便黃赤,舌苔黃膩,舌下絡(luò)脈迂曲,脈滑澀。(2)納入標(biāo)準(zhǔn):符合慢性腎小球腎炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及濕熱血瘀辨證標(biāo)準(zhǔn);患者及家屬簽署知情同意書(shū);治療前1個(gè)月未接受過(guò)其他治療且患者意識(shí)清楚并愿意配合治療。(3)排除標(biāo)準(zhǔn):已進(jìn)展為終末期腎病或慢性腎臟病(CKD)4—5期者;狼瘡性腎炎、過(guò)敏性紫癜性腎炎、急性腎小球腎炎和腎盂腎炎等其他腎損害疾病者;合并凝血功能、免疫功能障礙,惡性腫瘤,嚴(yán)重肝腎功能障礙者;短期內(nèi)病情惡化需要進(jìn)行腎臟替代治療者。(4)剔除脫落標(biāo)準(zhǔn):治療過(guò)程中病情惡化或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者;主動(dòng)退出目前治療方案者;治療過(guò)程中失訪,未能按時(shí)完成課題方案者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法,將患者分為對(duì)照組與治療組,各46例。兩組患者性別、年齡、病程、CKD分期、BMI、病理類(lèi)型、發(fā)病誘因和基礎(chǔ)病等一般資料具有可比性,見(jiàn)表1。本研究通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批(倫理號(hào):2018037)。

表1 兩組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of general information between two groups

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組:采用低鹽、低脂和優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食;根據(jù)病情需要進(jìn)行抗感染、調(diào)節(jié)血脂、糾正貧血、糾正水和電解質(zhì)紊亂等基礎(chǔ)治療;口服鹽酸貝那普利片(規(guī)格:10 mg),1日1次,1次10 mg,治療2個(gè)月。

1.2.2 治療組:在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合疏鑿飲子加減治療。組方為秦艽、防己、茯苓皮和大腹皮各15 g,羌活、澤瀉和當(dāng)歸各12 g,黃芩、赤小豆、木通、赤芍和防風(fēng)各9 g,檳榔、炙甘草各6 g;若尿血、尿痛較重,加用大薊、白茅根各18 g;若水腫、憋喘較重,加用葶藶子15 g,冬瓜皮12 g;若腹脹、納差,加用雞內(nèi)金、焦山楂各12 g;若大便不通,加大黃、芒硝各9 g;水煎服400 mL,1日1劑,分早晚2次餐后溫服200 mL,治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)中醫(yī)證候評(píng)分:面目肢體浮腫、腰部刺痛、咽喉腫痛和口黏納呆等證候,依據(jù)無(wú)、輕、中及重分別計(jì)0、1、2及3分[11]。(2)腎功能:治療前后采集兩組患者空腹肘靜脈血10 mL,離心分離上層血清,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平,并計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率;留取24 h尿液混勻,采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定24 h尿蛋白定量。(3)尿常規(guī):治療前后留取患者早晨中段尿,采用尿沉渣分析測(cè)定尿液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。(4)腎臟血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo):治療前后采用超聲測(cè)定兩組患者腎臟收縮期峰值流速(PSFV)、舒張期末血流速度(EDFV)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)和阻力指數(shù)(RI)。(5)安全性:記錄治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)及治療后血常規(guī)、肝腎功能檢測(cè)結(jié)果。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[11]評(píng)定療效標(biāo)準(zhǔn):顯效,24 h尿蛋白定量減少≥40%,尿常規(guī)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少3個(gè),腎功能正常,中醫(yī)證候評(píng)分減少≥65%;有效,24 h尿蛋白定量減少20%～<40%,尿常規(guī)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少1～<3個(gè),腎功能較前改善,中醫(yī)證候評(píng)分減少≥45%但<65%;無(wú)效,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較前無(wú)改善或加重,腎功能無(wú)改善?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者治療過(guò)程中未出現(xiàn)剔除脫落現(xiàn)象。治療組患者的總有效率為93.48%,顯著高于對(duì)照組(78.26%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.311,P=0.043),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較

治療后,兩組患者面目肢體浮腫評(píng)分、腰部刺痛評(píng)分、咽喉腫痛評(píng)分和口黏納呆評(píng)分均較治療前降低,且治療組患者低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較分)Tab 3 Comparison of TCM syndrome scores between two groups before and after treatment points)

2.3 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較

治療后,兩組患者BUN、SCr和24 h尿蛋白定量水平較治療前降低,腎小球?yàn)V過(guò)率較治療前升高,且治療組患者優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)水平比較Tab 4 Comparison of renal function levels between two groups before and after treatment

2.4 兩組患者尿常規(guī)結(jié)果比較

治療后,兩組患者尿液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均較治療前降低,且治療組患者低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后尿常規(guī)結(jié)果比較Tab 5 Comparison of routine urine examination between two groups before and after treatment

2.5 兩組患者腎臟血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較

治療后,兩組患者PSFV、EDFV水平較治療前升高,PI、RI水平較治療前降低,且治療組患者優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表6。

表6 兩組患者治療前后腎臟血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較Tab 6 Comparison of renal hemodynamic indicators between two groups before and after treatment cm/s)

2.6 安全性指標(biāo)

兩組患者治療過(guò)程中未出現(xiàn)不良反應(yīng),治療后血常規(guī)及肝腎功能正常。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,慢性腎小球腎炎屬于“水腫”范疇,以脾腎虧虛為本,治療多偏重于補(bǔ)益脾腎扶正[12]。患者久病臥床,脾腎虧虛,氣機(jī)不暢,氣虛無(wú)力推動(dòng)血液運(yùn)行形成瘀血,氣虛無(wú)力運(yùn)化水濕邪氣形成痰濕,痰濕、瘀血困溢肌膚形成水腫,采用疏鑿飲子加減可清熱利濕、活血化瘀、利水消腫,直達(dá)病機(jī)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,治療組患者的中醫(yī)證候評(píng)分顯著降低。疏鑿飲子來(lái)源于《重訂嚴(yán)氏濟(jì)生方》。疏鑿飲子加減方中,防己、秦艽祛濕利水,茯苓皮、大腹皮利水消腫,直達(dá)病機(jī),共為君藥;羌活、防風(fēng)可祛風(fēng)解表,使在表之水從汗而疏解,為臣藥;佐以澤瀉、赤小豆和木通,協(xié)同檳榔、黃芩清利濕熱、通利二便,使里熱水邪從下而去;赤芍、當(dāng)歸活血化瘀,瘀血去新血生,津血同源,促進(jìn)津液輸布、排泄。祛風(fēng)解表有助于通利濕熱,通利濕熱有助于祛風(fēng)解表,上下表里共同分消走泄,使?jié)駸嶂扒謇?則腫熱自消。全方發(fā)揮祛風(fēng)活血、清熱化濕的功效。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,治療組患者的腎功能顯著改善,尿中紅細(xì)胞、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低,腎臟血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)升高。現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),秦艽醇提物可顯著改善患者的腎功能,降低血尿酸水平,同時(shí)可以降低血液黏稠度,改善血流動(dòng)力學(xué)[13]。防己的有效成分防己多糖可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),提高血清超氧化物歧化酶活性,改善腎功能;防己堿可以抑制花生四烯酸釋放,抑制血小板聚集,改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)[14]。茯苓皮的有效成分茯苓素可發(fā)揮利尿作用,拮抗醛固酮受體活性,抑制醛固酮合成,恢復(fù)腎功能;茯苓皮的醇提取物可以加快水鹽代謝,排鈉保鉀,加快機(jī)體新陳代謝,其茯苓多糖可抑制一氧化氮合酶合成,發(fā)揮抗炎作用,降低尿液中白細(xì)胞、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)[15]。大腹皮的醇提物可清除氧自由基,抑制氧化反應(yīng),減輕腎臟損傷,改善腎功能[16]。羌活提取液可以抑制血小板聚集,降低血液黏度,發(fā)揮抗血栓作用,提高腎臟血流速度,降低血管阻力;羌活多炔類(lèi)成分可以發(fā)揮抗炎作用,降低尿中紅細(xì)胞及白細(xì)胞計(jì)數(shù)[17]。木通水提物具有較強(qiáng)利尿作用,可改善腎功能;木通總皂苷成分可以抑制血小板聚集,發(fā)揮抗血栓作用,改善腎臟血流,提高機(jī)體代謝[18]。澤瀉具有促進(jìn)水液代謝生理活性,具有利尿、抗腎炎作用;澤瀉的三萜類(lèi)成分具有顯著的利尿作用,澤瀉總?cè)瓶梢砸种颇I臟草酸鈣形成,抑制腎臟纖維化,改善腎功能[19]。當(dāng)歸的有效成分當(dāng)歸多糖可以減輕腎缺血再灌注損傷,改善腎臟血流動(dòng)力學(xué),加強(qiáng)腎小球?yàn)V過(guò)及腎小管重吸收,保護(hù)腎功能[20]。

本研究從“實(shí)”論治,從清熱化濕、活血祛風(fēng)角度,選用疏鑿飲子加減可清利三焦?jié)駸嵝皻?因勢(shì)利導(dǎo),實(shí)邪從下而去減輕水腫,改善腎功能,減輕患者面目、下肢水腫等癥狀。方中加入赤芍、當(dāng)歸等活血化瘀藥,可促進(jìn)血液流動(dòng),降低血液黏度,降低腎血管阻力,提高腎功能。

綜上所述,疏鑿飲子加減治療慢性腎小球腎炎的臨床療效顯著,可降低尿中白細(xì)胞及紅細(xì)胞計(jì)數(shù),改善患者腎功能及腎臟血流動(dòng)力學(xué)。