結腸癌患者的血清HMGB1 和SAA 水平及其與預后的關系

張永珍， 王珊珊， 陳瑜

（新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院檢驗科， 河南 新鄉(xiāng) 453000）

結腸癌是常見的消化系統(tǒng)癌癥， 該病早期癥狀隱匿， 約75%的患者就診時已處于晚期階段， 喪失根治性治療的最佳時機［1］。準確預測直腸癌患者的預后情況， 對臨床干預方案的制定意義重大， 目前臨床應用的標志物靈敏度及特異度較低， 因此需尋求新的、 高靈敏度的標志物用于患者預后的評估。 炎性反應與結腸癌的發(fā)生發(fā)展存在聯(lián)系， 高遷移率族蛋白B1 （HMGB1） 是一種促炎因子， 可致機體處于慢性炎癥狀態(tài)， 并可通過高級糖基化終產(chǎn)物受體的結合激活多種信號通路， 導致癌癥的發(fā)生［2］。血清淀粉樣蛋白A （SAA） 在多種癌癥疾病患者中表達異常，其含量增加提示患者發(fā)生胃癌的風險升高［3］。 本研究檢測結腸癌患者的血清HMGB1、 SAA 水平， 分析二者與預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年2 月至2022 年2 月我院收治的60例結腸癌患者為對象。 入組標準： ①病理檢查確診為結腸癌；②入院前未接受放化療等； ③預計生存時間＞3 個月。 排除標準： ①既往合并炎癥性腸病者； ②患有其他部位惡性腫瘤者；③近期接受外科手術者。 根據(jù)患者12 個月內(nèi)預后情況分為死亡組 （n ＝16）、 生存組 （n ＝44）。 死亡組年齡31 ～75 （53.25± 9.46） 歲， 男性10 例， 女性6 例。 生存組年齡30 ～73（54.91 ± 6.25） 歲， 男性32 例， 女性12 例。 兩組的基線資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）。

1.2 研究方法收集患者腫瘤直徑、 組織學類型、 分化程度、病理分期、 淋巴結轉(zhuǎn)移等信息。 采集患者空腹靜脈血， 離心分離， 采用酶聯(lián)免疫法檢測HMGB1、 SAA 水平。

1.3 統(tǒng)計學分析采用SPSS 21.0 分析數(shù)據(jù)。 計數(shù)資料以n （%）表示， 采用χ2檢驗； 計量資料以表示， 采用t檢驗； 利用Logistic 回歸分析探討結腸癌患者預后的影響因素， 利用受試者工作特征 （ROC） 曲線分析HMGB1、 SAA 預測結腸癌患者預后的價值。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 影響結腸癌患者預后的單因素分析死亡組與生存組在分化程度、 病理分期、 淋巴結轉(zhuǎn)移及HMGB1、 SAA 方面比較，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 影響結腸癌患者預后的單因素分析 ［n （%）， ］

表1 影響結腸癌患者預后的單因素分析 ［n （%）， ］

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2.2 影響結腸癌患者預后的多因素分析將單因素分析有統(tǒng)計學意義的因素分化程度、 病理分期、 淋巴結轉(zhuǎn)移、 HMGB1、SAA 作為自變量， 將結腸癌患者預后作為因變量納入多因素Logistic 回歸分析， 結果顯示淋巴結轉(zhuǎn)移、 HMGB1、 SAA 為結腸癌患者預后的獨立影響因素 （P＜0.05）。 見表2。

表2 影響結腸癌患者預后的多因素Logistic 回歸分析

2.3 血清HMGB1、 SAA 預測結腸癌患者預后的效能利用Logistic 回歸分析構建HMGB1、 SAA 預測結腸癌患者預后的模型：F＝－26.938 ＋0.319 × HMGB1 ＋0.205 × SAA。 聯(lián)合檢測預測結腸癌患者預后的AUC高于HMGB1、 SAA 單獨檢測 （Z＝2.006，P＝0.045；Z＝2.550，P＝0.011）。 見表3、 圖1。

圖1 血清HMGB1、 SAA 預測結腸癌患者預后的ROC 曲線

表3 血清HMGB1、 SAA 預測結腸癌患者預后的效能

3 討論

結腸癌的發(fā)生及病理進展與炎性反應緊密相關， 機體持續(xù)的慢性炎性狀態(tài)在結腸癌的演變過程中發(fā)揮重要作用， 炎性狀態(tài)可為腫瘤的形成營造微環(huán)境， 長期的炎性狀態(tài)激活致癌基因，最終導致內(nèi)環(huán)境失衡， 導致癌癥的發(fā)生［4］。 因此， 炎性標記物在結腸癌患者的預后判斷中具有重要價值。

本研究以炎性指標HMGB1、 SAA 作為觀察指標， 分析其與結腸癌患者預后的關系， 結果顯示， 死亡組患者的HMGB1、SAA 水平高于生存組， 提示二者與結腸癌患者的預后可能存在聯(lián)系。 HMGB1 主要由腫瘤細胞合成分泌， 死亡患者的腫瘤細胞增殖活躍， 因此待腫瘤細胞凋亡后可將HMGB1 大量釋放入血， 導致外周血中HMGB1 含量增加。 王紅山等［5］的研究顯示， HMGB1 與結腸癌患者的淋巴結轉(zhuǎn)移存在聯(lián)系， 可用于結腸癌淋巴結轉(zhuǎn)移的早期診斷， 表明HMGB1 在評估結腸癌患者病情進展方面具有一定價值。 本研究結果顯示， HMGB1 為結腸癌患者預后死亡的獨立影響因素， 當血清HMGB1 為26.49 pg／μL 時， 其預測結腸癌患者預后的靈敏度為75.00%、 特異度為75.00%，AUC為0.750， 表明HMGB1 預測結腸癌患者預后的效能尚可。 SAA 是由白介素－6 或白介素－1 等炎性因子刺激肝臟合成的蛋白質(zhì)， 腫瘤的病理進展及炎性反應關系密切， 動態(tài)地監(jiān)測炎性因子水平可明確疾病的病程進展情況［6］。 本研究結果顯示， SAA 為結腸癌患者預后死亡的獨立影響因素， 提示檢測SAA 或可用于結腸癌患者預后的早期評估。 本研究利用ROC 曲線分析SAA 預測結腸癌患者預后的價值， 結果顯示，SAA 為89.74 mg／L 時， 其預測患者預后的靈敏度為50.00%，特異度為93.18%，AUC為0.766， 表明SAA 評估患者預后的效能尚可。 同時， 本研究通過擬合HMGB1 與SAA 聯(lián)合預測結腸癌患者預后的ROC 曲線， 結果顯示聯(lián)合檢測的AUC顯著高于二者單獨檢測， 表明HMGB1 與SAA 在評估結腸癌患者預后方面存在互補作用。

綜上所述， 血清HMGB1、 SAA 與結腸癌患者預后關系密切， 檢測二者水平有助于早期評估預后情況。