原發(fā)性急性閉角型青光眼患者房水中CXCR2和bFGF表達(dá)與小梁切除術(shù)后預(yù)后的關(guān)系

鄧智會(huì),王曉莉,蔡方榮,張 鍵,鄧應(yīng)平,馬 可

0 引言

原發(fā)性急性閉角型青光眼(APACG)在亞洲人群中更為普遍,盡管其發(fā)病率僅為開(kāi)角型青光眼的1/3左右,但其引起的失明是開(kāi)角型青光眼的3倍左右[1-2]。小梁切除術(shù)作為青光眼治療的常用手術(shù)之一,可通過(guò)將受損周邊虹膜及小梁組織切除,達(dá)到降低眼壓的目的,有效治療青光眼[3]。目前研究表明,小梁切除術(shù)術(shù)后危險(xiǎn)因素仍不完全明確,術(shù)后易發(fā)生各類(lèi)嚴(yán)重并發(fā)癥影響預(yù)后[4]。CXC趨化因子受體2(chemokine receptor 2,CXCR2)是趨化因子受體家族重要成員,既往研究顯示,CXCR2相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)可通過(guò)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)參與高血壓視網(wǎng)膜病變[5]。堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)是與新生血管密切相關(guān)的細(xì)胞因子,與各類(lèi)視網(wǎng)膜病變發(fā)生發(fā)展相關(guān)[6]。本研究對(duì)APACG患者房水中的CXCR2、bFGF含量進(jìn)行檢測(cè),觀察二者含量是否與小梁切除術(shù)預(yù)后有關(guān)。

1 對(duì)象和方法

1.1對(duì)象收集2020-06/2022-01期間本院收治的80例80眼行小梁切除術(shù)的APACG患者納入病例組,年齡50～79歲,男26例,女54例。收集同期本院行白內(nèi)障超聲乳化術(shù)(患者眼壓正常)的白內(nèi)障患者86例86眼作為對(duì)照組,年齡50～78歲,男28例,女58例。病例組納入標(biāo)準(zhǔn):(1)APACG診斷符合《中國(guó)原發(fā)性閉角型青光眼診治方案專(zhuān)家共識(shí)(2019年)》[7]中的標(biāo)準(zhǔn),藥物難以控制眼壓,房角鏡檢查結(jié)果顯示房角關(guān)閉;(2)患者的患眼側(cè)頭痛或表現(xiàn)出劇烈眼痛;(3)資料記錄完整;排除標(biāo)準(zhǔn):(1)繼發(fā)性青光眼、急性虹膜睫狀體炎、急性結(jié)膜炎等其它眼病者;(2)有人工晶狀體眼或既往有眼部手術(shù)史者;(3)有其它全身重大疾病者。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn):明確診斷無(wú)APACG,資料記錄完整,無(wú)身體其它部位疾病;排除標(biāo)準(zhǔn):既往有眼部手術(shù)史或結(jié)膜炎、APACG等眼部病史。研究符合本院倫理委員會(huì)審批標(biāo)準(zhǔn),患者本人同意參與研究并自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

1.2.1資料收集收集APACG患者年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、飲酒史、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、高血壓、糖尿病、術(shù)前青光眼用藥數(shù)量及眼壓、眼別、術(shù)中結(jié)膜瓣、術(shù)中可調(diào)節(jié)縫線應(yīng)用、術(shù)后淺前房發(fā)生情況、濾過(guò)泡情況、術(shù)后降眼壓用藥數(shù)量。

1.2.2房水樣本收集及手術(shù)方法術(shù)前抽取兩組患者房水作為樣本,置于干燥微量樣品保存管中,避光保存至-80℃冰箱待測(cè)。小梁切除術(shù)方法:球后進(jìn)行麻醉,角膜瓣以角膜緣或穹窿部為基底,再做一個(gè)鞏膜瓣(約1/2鞏膜厚度)。依據(jù)APACG患者的年齡及Tenon囊筋膜組織厚度等情況,將棉片(含絲裂霉素C)放置于鞏膜瓣和角膜瓣下約2～5min,此后用0.9%氯化鈉溶液將其沖洗干凈。切除小梁組織(1.0mm×2.0mm大小),并進(jìn)行周邊鞏膜的切除。采用10-0的尼龍線依據(jù)前房深淺縫合鞏膜瓣(部分患者為方便術(shù)后眼壓升高時(shí)及時(shí)拆除縫線而使用可調(diào)節(jié)縫線)。術(shù)后使用滴眼液(妥布霉素地塞米松),每天4次,共4wk,根據(jù)炎癥消退情況減量并停用。術(shù)后1mo時(shí)對(duì)手術(shù)效果進(jìn)行評(píng)估,手術(shù)效果分為3種類(lèi)型。失敗:術(shù)后使用抗青光眼的藥物后眼壓仍無(wú)法控制<21mmHg,出現(xiàn)眼內(nèi)炎及視網(wǎng)膜脫離等并發(fā)癥。條件成功:術(shù)后無(wú)任何并發(fā)癥的發(fā)生,局部用藥后可控制眼壓在正常范圍內(nèi)。成功:術(shù)后無(wú)任何并發(fā)癥發(fā)生,不用藥物即可控制眼壓于正常范圍。其中條件成功和成功均定義為手術(shù)成功(成功組60例60眼),否則為失敗(失敗組20例20眼)。

1.2.3房水中CXCR2和bFGF水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)房水中CXCR2(試劑盒購(gòu)自武漢純度生物科技有限公司,貨號(hào):CD-104572-ELA)、bFGF(上海烜雅生物科技有限公司,貨號(hào):XY0262A)水平進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)儀器美國(guó)BioTek Epoch全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀。

2 結(jié)果

2.1對(duì)照組與病例組房水中CXCR2及bFGF水平比較病例組房水中CXCR2、bFGF水平顯著高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與病例組房水中CXCR2、bFGF水平比較

2.2成功組和失敗組房水中CXCR2和bFGF水平比較失敗組房水中CXCR2、bFGF水平顯著高于成功組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 成功組和失敗組房水中CXCR2、bFGF水平比較

2.3APACG患者小梁切除術(shù)失敗的單因素分析成功組與失敗組APACG患者年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、飲酒史、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、高血壓、糖尿病、術(shù)前眼壓、術(shù)前青光眼用藥數(shù)量、眼別、術(shù)中結(jié)膜瓣、術(shù)中可調(diào)節(jié)縫線應(yīng)用、術(shù)后1mo濾過(guò)泡保持率、術(shù)后降眼壓用藥數(shù)量比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。失敗組術(shù)后淺前房發(fā)生比例高于成功組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 APACG患者小梁切除術(shù)失敗的單因素分析

2.4房水中CXCR2和bFGF水平預(yù)測(cè)APACG患者小梁切除術(shù)失敗的價(jià)值以房水中CXCR2、bFGF水平為檢驗(yàn)變量,以APACG患者在小梁切除術(shù)后是否失敗為狀態(tài)變量繪制ROC曲線,分析房水中CXCR2、bFGF水平預(yù)測(cè)APACG患者在小梁切除術(shù)后失敗的價(jià)值,結(jié)果顯示,房水中CXCR2、bFGF水平單獨(dú)及聯(lián)合預(yù)測(cè)APACG患者在小梁切除術(shù)后失敗的AUC分別為0.885、0.883、0.953,見(jiàn)圖1,表4。

圖1 房水中CXCR2和bFGF水平預(yù)測(cè)APACG患者在小梁切除術(shù)后失敗的ROC曲線。

表4 房水中CXCR2、bFGF水平對(duì)APACG患者在小梁切除術(shù)后失敗的預(yù)測(cè)價(jià)值

2.5多因素Logistic回歸分析APACG患者在小梁切除術(shù)后失敗的影響因素以APACG患者在小梁切除術(shù)后是否失敗(是=1,否=0)為因變量,以單因素分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的CXCR2(連續(xù)變量)、bFGF(連續(xù)變量)、術(shù)后淺前房發(fā)生(有=1,無(wú)=0)作為自變量進(jìn)行多因素逐步回歸分析,結(jié)果顯示,CXCR2、bFGF是APACG患者在小梁切除術(shù)后失敗的危險(xiǎn)因素(均P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 多因素Logistic回歸分析APACG患者在小梁切除術(shù)后失敗的影響因素

3 討論

APACG又稱(chēng)充血性青光眼,是一種由前房角突然閉合引起的眼科疾病,會(huì)導(dǎo)致眼壓迅速升高和視神經(jīng)受壓,可能會(huì)導(dǎo)致永久性視野喪失和視神經(jīng)萎縮,其主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、眼脹痛、惡心、嘔吐、視力下降等[8-9]。APACG患者若小梁網(wǎng)的功能或周邊虹膜前黏連出現(xiàn)損傷,采用常規(guī)藥物很難控制眼壓,需行濾過(guò)手術(shù)[10]。小梁切除術(shù)是一種濾過(guò)手術(shù),在治療青光眼時(shí)安全可靠,但行小梁切除術(shù)的患者眼壓過(guò)高,眼部組織脆弱,濾過(guò)泡處的結(jié)膜成纖維細(xì)胞出現(xiàn)增殖、移行,均可能造成濾過(guò)泡的瘢痕化,導(dǎo)致手術(shù)失敗[11-12]。目前小梁切除術(shù)后失敗與生物學(xué)因子的關(guān)系仍需進(jìn)一步探討。

既往研究顯示,APACG患者在急性發(fā)作時(shí)眼壓急劇升高,且多數(shù)伴炎癥反應(yīng)[13]。因此炎癥因子在APACG疾病進(jìn)展中可能發(fā)揮重要作用。CXCR2廣泛表達(dá)于炎性細(xì)胞中,可介導(dǎo)各類(lèi)炎癥反應(yīng)及相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展[14-15]。林菁等[16]研究結(jié)果中,增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的玻璃體及房水中CXCR2水平較高,本研究結(jié)果中CXCR2在APACG患者房水中的表達(dá)趨勢(shì)與其一致。推測(cè)CXCR2表達(dá)升高可能是眼部疾病進(jìn)展的重要影響因素。本研究結(jié)果中術(shù)后失敗患者房水中CXCR2水平較高,且CXCR2較高可能是小梁切除術(shù)后失敗的影響因素?；诩韧芯糠治稣J(rèn)為APACG患者在急性發(fā)作后因各種病理因素造成炎癥水平迅速上升,炎癥因子含量隨之升高,而小梁切除術(shù)后,房水不斷由濾過(guò)道流至濾過(guò)泡,房水中CXCR2等炎癥因子成分可能會(huì)造成濾過(guò)泡瘢痕化,造成手術(shù)失敗。

bFGF是被認(rèn)為參與組織纖維化的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子之一,且bFGF已被證明可增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和血管生成分化[17-18]。Chen等[19]研究結(jié)果表明,缺氧誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜色素上皮衍生的bFGF可通過(guò)調(diào)節(jié)相關(guān)通路促進(jìn)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和血管生成。Miao等[20]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),新生血管性青光眼患者虹膜中bFGF蛋白水平升高。本研究結(jié)果中APACG患者房水bFGF水平顯著升高,與上述研究中虹膜bFGF表達(dá)趨勢(shì)一致。提示bFGF高表達(dá)可能促進(jìn)APACG疾病進(jìn)展,在APACG疾病初期的病理生理環(huán)境中,存在缺血、缺氧、炎癥水平增加等,可能使房水及虹膜中bFGF表達(dá)迅速增加,推動(dòng)疾病進(jìn)展。然而本研究未能采集虹膜組織進(jìn)行蛋白表達(dá)檢測(cè),今后將以此為目標(biāo)進(jìn)行研究驗(yàn)證。此外,本研究小梁切除術(shù)后失敗的APACG患者房水bFGF水平高于成功患者。推測(cè)bFGF隨房水經(jīng)濾過(guò)道流入濾過(guò)泡,而濾過(guò)泡中bFGF水平增加可能會(huì)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞增殖和移行,加速濾過(guò)泡瘢痕化,使得手術(shù)失敗。ROC曲線結(jié)果表明,房水中CXCR2、bFGF水平聯(lián)合檢測(cè)可早期預(yù)測(cè)小梁切除術(shù)失敗,臨床中可將其作為新的輔助預(yù)測(cè)手段,盡快明確患者預(yù)后,為其選擇最佳的治療方式,降低手術(shù)失敗率。

且本研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后發(fā)生淺前房在術(shù)后失敗的患者中占比較大。分析認(rèn)為術(shù)后發(fā)生淺前房的患者多數(shù)伴有較嚴(yán)重的炎癥反應(yīng),炎癥水平增加導(dǎo)致結(jié)膜和鞏膜黏連加重,加快濾過(guò)泡瘢痕化,進(jìn)而造成手術(shù)失敗。然而最終多因素結(jié)果提示術(shù)后淺前房發(fā)生并非小梁切除術(shù)失敗的獨(dú)立影響因素。以統(tǒng)計(jì)學(xué)角度分析可能是納入研究的樣本量較小,導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)效能較低,無(wú)法檢測(cè)到顯著相關(guān)性。

綜上,APACG患者房水CXCR2、bFGF水平顯著升高,二者水平升高與小梁切除術(shù)失敗有密切聯(lián)系。聯(lián)合抗CXCR2、bFGF治療可能是降低APACG患者小梁切除術(shù)失敗率的重要方式和新的治療方法。然而CXCR2、bFGF參與小梁切除術(shù)失敗的具體作用機(jī)制仍待進(jìn)一步探討。