納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊治療成人斑禿療效觀察

張艾麗 方杰 王元秋 顏廷凱 黃銀浩 王娟

[摘要]目的：評(píng)估納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊治療成人斑禿的療效及安全性。方法：將入選的68例成人斑禿患者隨機(jī)分為治療組36例，對(duì)照組32例，對(duì)照組單純外用5%米諾地爾酊治療，治療組采用外用5%米諾地爾酊聯(lián)合納晶微針促滲導(dǎo)入治療，對(duì)比兩組患者的臨床療效及安全性。結(jié)果：治療組有效率為83.33%，對(duì)照組有效率71.88%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組治愈率為63.89%，對(duì)照組治愈率59.38%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組的起效時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊治療成人斑禿安全、有效，較單用5%米諾地爾酊起效快。

[關(guān)鍵詞]納晶微針；5%米諾地爾酊；斑禿；療效觀察

[中圖分類(lèi)號(hào)]R758.71? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2023）08-0085-03

Clinical Observation of Nanocrystalline Microneedle Combined with 5% Minoxidil Tincture in the Treatment of Adult Alopecia Areata

ZHANG Aili，F(xiàn)ANG Jie，WANG Yuanqiu，YAN Tingkai，HUANG Yinhao，WANG Juan

（Department of Dermatology，the First People's Hospital of Bijie，Bijie 551700，Guizhou，China）

Abstract： Objective? To evaluate the efficacy and safety of nanocrystalline microneedle combined with 5% minoxidil tincture in the treatment of adult alopecia areata. Methods? 68 adult patients with Alopecia areata were randomly divided into treatment group （n=36） and control group （n=32）. The control group was treated with 5% minoxidil tincture， and the treatment group was treated with 5% minoxidil tincture combined with nanocrystalline microneedle. The clinical efficacy and safety of the two groups were compared. Results? The effective rate and cure rate of the treatment group was 83.33% and 63.89%， respectively， while that of the control group was 71.88% and 59.38%， with no statistical significance （P＞0.05）.The onset time of the treatment group was shorter than that of the control group， and the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion? Nanocrystalline microneedle combined with 5% minoxidil tincture is safe and effective in the treatment of adult alopecia areata， and the effect is faster than that of 5% minoxidil tincture alone.

Key words： nanocrystalline microneedles; 5% minoxidil tincture; alopecia areata; observation of curative effect

斑禿（Alopecia areata，AA）是一種突發(fā)的、局部皮膚正常的局限性脫發(fā)，其病因尚不完全清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是一種具有遺傳和環(huán)境多效應(yīng)因素的自身免疫性疾病[1-2]。該病可對(duì)外觀造成影響，患者易產(chǎn)生心理負(fù)擔(dān)，因此部分患者更加追求起效快，療效明確的治療方案。斑禿的治療方法較多，米諾地爾在由美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)上市用于治療斑禿已有近30年歷史。納晶微針是一種新興的透皮促滲技術(shù)。為探討納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊治療斑禿療效，本研究自2020年3月-2021年3月應(yīng)用納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊治療成人斑禿，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：共入選2020年3月-2021年3月于筆者醫(yī)院門(mén)診就診的68例斑禿患者。按就診順序隨機(jī)將患者分為兩組。治療組36例，其中男13例，女23例；年齡18～58歲，平均（34.9±13.2）歲；病程0.25～10個(gè)月，平均（2.2±2.0）個(gè)月。對(duì)照組32例，其中男17例，女15例；年齡18～56歲，平均（33.8±11.4）歲；病程0.5～12個(gè)月，平均（2.9±2.8）個(gè)月。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)畢節(jié)市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)倫理審查備案，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合斑禿的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②脫發(fā)區(qū)皮損呈圓形或橢圓形，單個(gè)或多個(gè)皮損，脫發(fā)區(qū)直徑1.0～5.0 cm；③年齡18～60歲；④均為初發(fā)；⑤能規(guī)律復(fù)診者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①皮膚鏡下呈瘢痕性脫發(fā)及其他各種原因所致的繼發(fā)性脫發(fā)患者；②近4周內(nèi)接受過(guò)系統(tǒng)或局部激素藥物治療者；③全禿或普禿患者；④患心腦血管、肝腎、內(nèi)分泌等系統(tǒng)性疾病或感染性疾病者；⑤患自身免疫性疾病者；⑥妊娠、哺乳期婦女。

1.4 病情嚴(yán)重程度評(píng)估：參考脫發(fā)嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)辦法（Severity of alopecia tool，SALT）[3]評(píng)估斑禿患者脫發(fā)面積及病情嚴(yán)重程度。頭皮分為左顳區(qū)、右顳區(qū)、頂區(qū)、枕區(qū)4個(gè)區(qū)域，分別占整個(gè)頭皮面積的18%、18%、40%和24%。根據(jù)脫發(fā)面積對(duì)病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)：輕度為脫發(fā)面積≤25%；中度脫發(fā)面積為26%～49%；嚴(yán)重脫發(fā)，脫發(fā)面積為50%～99%；完全性脫發(fā)，脫發(fā)面積為100%。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組：給予對(duì)照組患者5%米諾地爾酊（蔓迪，浙江萬(wàn)晟藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20010714）外用，2次/天，4周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.5.2 治療組：在外用5%米諾地爾酊基礎(chǔ)上聯(lián)合納晶微針（納米晶片促滲儀，蘇州仁恒醫(yī)療科技有限公司；產(chǎn)品型號(hào)：CSY20）促滲導(dǎo)入治療。每周選擇固定一天給予患者納晶微針導(dǎo)入5%米諾地爾酊治療，每周1次。酒精消毒脫發(fā)區(qū)后，將適量5%米諾地爾酊噴到脫發(fā)區(qū)，涂抹均勻，將促滲儀安裝好納米晶片后垂直于患者頭皮表面，采用點(diǎn)提法，快速、密集、輕柔地上下一點(diǎn)一提，使5%米諾地爾酊覆蓋所有脫發(fā)區(qū)后，再重復(fù)治療1次。導(dǎo)入治療當(dāng)天無(wú)需再次外用5%米諾地爾酊，除去導(dǎo)入治療當(dāng)天，每天外用5%米諾地爾酊，方法與對(duì)照組相同。

1.6 療效判斷：根據(jù)SALT評(píng)分進(jìn)行療效評(píng)分。A0：未見(jiàn)新生毳毛生長(zhǎng)，A1：頭皮毛發(fā)脫發(fā)面積的l%～24%可見(jiàn)新生黑色毳毛；A2：頭皮毛發(fā)脫發(fā)面積的25%～49%可見(jiàn)新生黑色毳毛。A3：頭皮毛發(fā)脫發(fā)面積的50%～74%可見(jiàn)新生黑色毳毛，A4：頭皮毛發(fā)脫發(fā)面積的75%～99%可見(jiàn)新生黑色毳毛，A5：頭皮毛發(fā)脫發(fā)面積100%可見(jiàn)新生黑色毳毛；A0、A1和A2為無(wú)效，A3、A4及A5為有效，其中A4和A5為治愈，有效率=（A3+A4+A5）例數(shù)/總例數(shù)×100%，治愈率=（A4+A5）例數(shù)/總例數(shù)×100%。起效時(shí)間為脫發(fā)區(qū)面積停止擴(kuò)大，輕拉發(fā)實(shí)驗(yàn)陰性并且皮膚鏡下感嘆號(hào)樣發(fā)、斷發(fā)消失同時(shí)可見(jiàn)新生毳毛出現(xiàn)的時(shí)間[3-4]，統(tǒng)計(jì)兩組有效患者的起效時(shí)間。每2周結(jié)合皮膚鏡觀察評(píng)估1次兩組患者脫發(fā)區(qū)情況，共觀察3個(gè)療程。

1.7 不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組患者脫發(fā)區(qū)治療期間灼熱感、瘙癢感及疼痛感等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，定量資料采用（x?±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，使用χ2檢驗(yàn)及Fisher精確檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 臨床療效比較：治療組有效率為83.33%（30/36），對(duì)照組有效率71.88%（23/32），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組治愈率為63.89%（23/36），對(duì)照組治愈率59.38%（19/32），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。治療組典型病例治療前后見(jiàn)圖1。

2.2 兩組起效時(shí)間比較：治療組起效時(shí)間平均（2.5±0.9）周，對(duì)照組起效時(shí)間平均（3.7±1.0）周，治療組的起效時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-4.737，P＜0.001）。

2.3 不良反應(yīng)：兩組共5例患者于外用米諾地爾酊部位出現(xiàn)輕微灼熱及瘙癢感，可自行緩解，后期用藥過(guò)程中未再出現(xiàn)；治療組6例患者感納晶微針輕微疼痛感，可耐受，未影響治療療程。不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)照組為15.6%，治療組為13.9%，治療組低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.041，P=0.840）。

3? 討論

斑禿又稱(chēng)圓形脫發(fā)，俗稱(chēng)“鬼剃頭”，患者多無(wú)自覺(jué)癥狀，大部分可自愈，少數(shù)人發(fā)展為全禿或者普禿[4-5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，AA在全世界的發(fā)病率為0.1%～0.2%[6]。根據(jù)脫發(fā)的臨床表現(xiàn)可診斷AA，部分難以診斷的患者可借助皮膚鏡及病理診斷。斑禿的典型組織病理學(xué)特征為毛囊周?chē)懊覂?nèi)可見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)[7]。斑禿的皮膚鏡特點(diǎn)主要有黃點(diǎn)征、短毳毛、黑點(diǎn)征、斷發(fā)及感嘆號(hào)發(fā)等。黃點(diǎn)征、短毳毛、黑點(diǎn)征對(duì)診斷斑禿的價(jià)值較高，而黃點(diǎn)征、黑點(diǎn)征、斷發(fā)、感嘆號(hào)發(fā)對(duì)診斷斑禿有較高的特異性[8-9]。AA的病因尚不完全清楚，目前認(rèn)為AA是由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用所致的毛囊特異性自身免疫性疾病[10]。現(xiàn)代社會(huì)生活工作壓力大促使AA的發(fā)病率升高，同時(shí)該病突然局限性片狀脫發(fā)，反復(fù)發(fā)生，常給患者造成巨大的精神心理壓力，影響其工作與生活，形成負(fù)性循環(huán)[6，11]。AA的治療目的為控制病情進(jìn)展、促使毛發(fā)再生、預(yù)防或減少?gòu)?fù)發(fā)，提高患者生活質(zhì)量。醫(yī)患溝通和患者心理咨詢(xún)?cè)贏A治療中十分重要。對(duì)于單發(fā)型或脫發(fā)斑數(shù)目較少、面積小的患者可以隨訪觀察，或僅給予外用藥物治療；對(duì)于脫發(fā)面積大、進(jìn)展快者，主張?jiān)缙诜e極治療[10]。目前，AA的系統(tǒng)治療以糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑為主，外用藥包括糖皮質(zhì)激素和鉀離子通道開(kāi)放劑[11]。但外用糖皮質(zhì)激素可引起皮膚萎縮變薄、毛細(xì)血管擴(kuò)張、毛囊炎及色素減退等不良反應(yīng)。臨床工作中部分患者對(duì)外用糖皮質(zhì)激素使用地存在誤解，限制了臨床醫(yī)師的選擇。米諾地爾是鉀離子通道開(kāi)放劑，可使毛囊正?；?，具有血管擴(kuò)張作用，使毛乳頭血流量增加及抑制毛囊周?chē)牧馨图?xì)胞浸潤(rùn)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，從而抑制脫發(fā)發(fā)生，還可促進(jìn)毛囊表皮細(xì)胞有絲分裂、促進(jìn)生長(zhǎng)期的毛囊增殖[12-13]。文獻(xiàn)報(bào)道，5%米諾地爾酊治療斑禿療效更加確切，優(yōu)于2%或者3%米諾地爾酊[14]。米諾地爾酊雖有局部刺激和多毛的不良反應(yīng)，但較外用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，患者更易于接受。

納晶微針是一種透皮促滲技術(shù)，由高純度單晶硅制成，直徑為頭發(fā)直徑的千分之一，可在皮膚表面打開(kāi)微細(xì)孔道的同時(shí)作用于皮膚的創(chuàng)傷修復(fù)而產(chǎn)生的大量生長(zhǎng)因子，使藥物可以更快透過(guò)角質(zhì)屏障，促進(jìn)藥物的吸收，從而促進(jìn)毛發(fā)再生；相比傳統(tǒng)梅花針及微針，其打開(kāi)皮膚的微孔道20 min即可閉合，損傷較小、疼痛低，患者可耐受，也降低了感染的風(fēng)險(xiǎn)[15]。歐美研究結(jié)果顯示，34%～50%的輕癥AA患者可在1年內(nèi)自愈，有14%～25%的AA患者病情持續(xù)或進(jìn)展到全禿或普禿[16]。雖然部分AA患者有自愈傾向，但是其生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的體現(xiàn)，對(duì)患者會(huì)造成巨大的精神心理壓力。本研究采用納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊治療成人斑禿以及單用5%米諾地爾酊治療成人斑禿，均有較好的有效率及治愈率，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可能與樣本量受限或治療周期有關(guān)。雖兩組有效率及治愈率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊相較單用外用5%米諾地爾酊治療成人斑禿起效時(shí)間快（P＜0.05），可在一定程度上減少患者焦慮，提升患者治療信心，利于醫(yī)患配合，體現(xiàn)聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì)。

本研究主要針對(duì)普通、常見(jiàn)的斑禿類(lèi)型，結(jié)果顯示納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊對(duì)成人斑禿的治療安全有效，較單用5%米諾地爾酊起效快。今后將在此基礎(chǔ)上延長(zhǎng)治療和隨訪時(shí)間，擴(kuò)大臨床治療樣本量，為進(jìn)一步觀察納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊對(duì)全禿、普禿的療效提供依據(jù)。

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[收稿日期]2022-02-28

本文引用格式：張艾麗，方杰，王元秋，等.納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊治療成人斑禿療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（8）：85-87.