青龍辟穢湯治療小兒輕型新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染的臨床研究*

董 玲 盧慧娜 趙雪晴 何素蓉 楊明明

（重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

目前奧密克戎（Omicron）變異株成為新型冠狀病毒（SARS-Co-2）感染的優(yōu)勢(shì)毒株，雖其致病力有所減弱，但具有潛伏期更短、傳染力更強(qiáng)、免疫逃逸等特點(diǎn)，致使兒童感染人數(shù)不斷攀升，死亡人數(shù)逐漸增加，引起了臨床的高度重視與廣泛關(guān)注。至2022年11月，重慶地區(qū)新型冠狀病毒傳播呈擴(kuò)散趨勢(shì)，主流毒株為奧密克戎變異株BA.5.2（進(jìn)化分支）。筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，小兒輕型新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染者多屬寒濕郁熱證，臨床表現(xiàn)為惡寒、發(fā)熱、頭身疼痛、鼻塞流涕、咽痛、干咳少痰、肢體困倦、脘痞嘔惡、腹瀉，舌紅，苔白厚膩，脈濡或滑。本病屬于中醫(yī)學(xué)“疫病”范疇。目前西醫(yī)主要治療方式為抗病毒、對(duì)癥支持治療，由于缺乏特效抗病毒藥物，且小兒用藥受年齡限制、毒副作用等相關(guān)因素的影響，在臨床救治工作中出現(xiàn)了無(wú)藥可用的尷尬局面。中醫(yī)治療病毒感染歷史悠久，具有安全性高、療效確切等優(yōu)勢(shì)。本研究采用青龍辟穢湯治療輕型新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染（寒濕郁熱證）患兒，療效滿(mǎn)意?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》［1］，根據(jù)流行病學(xué)史、臨床癥狀和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查等綜合分析做出的診斷。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考依據(jù)《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》，入選新型冠狀病毒感染患兒符合寒濕郁熱證。臨床表現(xiàn)：惡寒、發(fā)熱、頭身疼痛、鼻塞流涕、咽痛、干咳少痰、肢體困倦、脘痞嘔惡、腹瀉，舌紅，苔白厚膩，脈濡或滑。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡3～10 歲；輕型新型冠狀病毒感染患兒；中醫(yī)證型屬于寒濕郁熱證；入選前未接受過(guò)其他方案治療；無(wú)心、腦、肝、腎等功能不全、無(wú)凝血功能障礙、血液系統(tǒng)和免疫性疾病等；家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：中型、重型、危重型新型冠狀病毒感染者；有基礎(chǔ)疾病及免疫缺陷或低下者；依從性較差，不愿口服中藥者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.2 臨床資料 選擇2022年12月1日至2022年12月31 日重慶市中醫(yī)院兒科發(fā)熱門(mén)診收治的輕型新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染（寒濕郁熱證）患兒100 例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組各50 例。對(duì)照組男性24 例，女性26 例；年齡3～10歲，平均（6.52±1.64）歲；病程5～24 h，平均（12.28±4.71）h。治療組男性27 例，女性23 例；年齡3～10 歲，平均（6.38±1.86）歲；病程5～24 h，平均（12.39±4.52）h。兩組患兒性別和年齡等臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)過(guò)重慶市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意（批件號(hào)：2021-ky-41）。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用口服九味羌活顆粒（成都永康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51022009，5 g/袋），3～6歲患兒每次口服1/2 包，每日3 次；7～10 歲患兒每次口服1包，每日3次。治療組口服青龍辟穢湯，組方：生麻黃9 g，苦杏仁10 g，生石膏30 g（先煎），桂枝9 g，生姜9 g，羌活9 g，獨(dú)活9 g，蒼術(shù)9 g，酒川芎6 g，射干6 g，赤芍9 g，柴胡10 g，白芷9 g，薏苡仁15 g，藿香9 g，雞內(nèi)金9 g，生甘草6 g。水煎分服。汗出熱退、惡寒疼痛減輕者，將生麻黃調(diào)整為炙麻黃5 g，桂枝減為6 g；鼻塞流涕明顯者，加辛夷花9 g，蒼耳子6 g；咽痛明顯者，加玄參9 g，金果欖9 g；咳嗽加重者，加桑葉9 g，枇杷葉9 g；脘痞嘔惡明顯者，加姜半夏6 g，厚樸6 g；腹瀉明顯者，加秦皮6 g，茯苓9 g；肢體疲倦乏力明顯者，加黨參9 g，大棗9 g。3～4歲患兒50 mL/次，5～6歲患兒100 mL/次，7～10 歲患兒150 mL/次，口服，每日3 次。療程5 d。青龍辟穢湯由重慶市中醫(yī)院煎藥室代煎。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 1）安全性指標(biāo)。監(jiān)測(cè)患兒各項(xiàng)常規(guī)指標(biāo)：血常規(guī)、小便常規(guī)、心酶、肝功、腎功、心電圖。2）中醫(yī)證候積分評(píng)分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（2002 版）》［2］并結(jié)合此次新型冠狀病毒感染的臨床特點(diǎn)而制定。3）檢測(cè)治療前后血常規(guī)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（NLR）、血清淀粉樣蛋白（SAA）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）的變化情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［3］痊愈：臨床癥狀、陽(yáng)性體征消失，癥狀積分減少率≥90%。顯效：臨床癥狀、陽(yáng)性體征明顯改善，癥狀積分減少率≥60%，＜90%。有效：臨床癥狀、陽(yáng)性體征減輕，癥狀積分減少率≥30%，＜60%。無(wú)效：臨床癥狀、陽(yáng)性體征無(wú)明顯改善，癥狀積分減少率＜30%。總有效率=［（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分］×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以“n、%”表示，組間比較采取χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療后癥狀改善情況比較 見(jiàn)表2。治療組患兒體溫復(fù)常時(shí)間，頭身疼痛、咽痛消失時(shí)間，干咳少痰及肢體困倦緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療后癥狀改善情況比較（d，±s）

表2 兩組治療后癥狀改善情況比較（d，±s）

組別治療組對(duì)照組n 50 50體溫復(fù)常時(shí)間1.25±0.34△2.12±0.38頭身疼痛消失時(shí)間1.12±0.65△2.81±0.42咽痛消失時(shí)間2.17±0.44△3.06±0.51干咳少痰緩解時(shí)間2.38±0.59△3.59±0.67肢體困倦緩解時(shí)間2.29±0.47△3.63±0.51

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表3。兩組的中醫(yī)證候積分較治療前均有不同程度地降低（P＜0.05），而治療組較對(duì)照組降低幅度更大（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.05。下同。

組別治療組（n=50）對(duì)照組（n=50）時(shí)間治療前治療后治療前治療后惡寒4.81±0.72 1.76±0.56*△4.78±0.83 3.52±0.64*發(fā)熱3.59±0.78 1.12±0.49*△3.65±0.69 2.37±0.61*頭身疼痛2.47±0.53 0.85±0.39*△2.66±0.58 1.53±0.40*咽痛2.36±0.62 0.92±0.45*△2.53±0.65 1.47±0.49*干咳少痰1.48±0.46 0.42±0.18*△1.57±0.54 0.78±0.41*肢體困倦3.41±0.37 1.05±0.41*△3.29±0.45 2.05±0.52*鼻塞流涕3.35±0.34 1.18±0.45*△3.14±0.57 2.29±0.42*脘痞嘔惡1.19±0.41 0.37±0.21*△1.23±0.47 0.71±0.32*腹瀉1.27±0.49 0.30±0.18*△1.34±0.57 0.62±0.35*

2.4 兩組治療前后NLR、SAA 與CRP 水平比較 見(jiàn)表4。治療后，兩組患兒NLR、SAA 較治療前明顯降低（P＜0.05），治療組治療后NLR、SAA 明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組CRP 分別于治療前后均無(wú)明顯變化（P＞0.05）。

表4 兩組治療前后NLR、SAA與CRP水平比較（±s）

表4 兩組治療前后NLR、SAA與CRP水平比較（±s）

組 別治療組（n=50）對(duì)照組（n=50）時(shí)間治療前治療后治療前治療后NLR 2.59±0.76 0.62±0.39*△2.75±0.51 1.47±0.43*SAA（mg/L）52.79±10.48 8.50±2.84*△54.28±11.62 22.43±5.77*CRP（mg/L）5.06±1.14 4.98±1.17 5.12±1.03 4.92±1.23

2.5 不良反應(yīng) 兩組患兒在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)因口服藥物而導(dǎo)致的嚴(yán)重胃腸道不適、皮疹等不良反應(yīng)。

3 討 論

“疫”指瘟疫，是中醫(yī)學(xué)對(duì)烈性傳染病的概稱(chēng)?！端貑?wèn)·刺法論篇》指出“五疫之至，皆相染易，無(wú)問(wèn)大小，病狀相似”。此次重慶暴發(fā)流行的新型冠狀病毒奧密克戎變異株通過(guò)飛沫及接觸進(jìn)行人與人傳播，具有潛伏期更短、傳染力更強(qiáng)，較強(qiáng)的免疫逃逸等特點(diǎn)，呈現(xiàn)廣泛流行性，感染范圍之廣，上至初生新生兒，下至中青老年人。感染者均具有相似臨床癥狀，故新型冠狀病毒感染可歸屬于中醫(yī)學(xué)“疫病”范疇。

《松峰說(shuō)疫》曰“寒疫。不論春夏秋冬，天氣忽熱，眾人毛竅方開(kāi)，倏而暴寒，被冷氣所逼即頭痛、身熱、脊強(qiáng)。感于風(fēng)者有汗，感于寒者無(wú)汗”。寒疫是由于感受暴寒邪氣所引發(fā)的急性流行性疾病。這種非時(shí)暴寒往往是由于天時(shí)本溫暖或溫燥而突然出現(xiàn)異常寒冷氣候，寒邪郁滯溫?zé)峄驕卦锪顨舛l(fā)病。臨床特點(diǎn)初起可表現(xiàn)為短暫的表寒證，隨即表現(xiàn)為表寒里熱證，或初起即為表寒里熱證，入里傳變可發(fā)生他病。筆者從重慶氣象局官方網(wǎng)站獲悉，2022 年8 月至11 月中旬（秋季）重慶氣溫較常年同期偏高，平均降水量較常年同期偏少，11月底至12月（初冬）全市平均氣溫較常年同期偏低，降水量較常年同期偏少。據(jù)以上氣候特點(diǎn)分析，2022 年重慶秋季氣候干旱溫燥，初冬氣溫驟然下降。重慶屬亞熱帶季風(fēng)性濕潤(rùn)氣候，年平均相對(duì)濕度多在70%～80%，在中國(guó)屬高濕區(qū)，冬季氣候總體凸顯陰冷濕寒特點(diǎn)，易引起與寒濕邪氣相關(guān)的疾病。本市11 月感染病例呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)，與歷代文獻(xiàn)中寒疫發(fā)生的氣候條件相吻合。小兒為純陽(yáng)之體，具有陽(yáng)氣有余，陰津不足的生理特點(diǎn)，由于陽(yáng)是以熱、動(dòng)、燥為特點(diǎn)，故小兒感邪后發(fā)病容易出現(xiàn)陽(yáng)、實(shí)、熱證。小兒感受寒濕戾氣，首襲肌表，肺衛(wèi)郁閉，穢濁濕邪困阻氣機(jī)，郁而化熱，故此次臨床病例多屬寒濕郁熱證。

青龍辟穢湯由大青龍湯加減而成，方中生麻黃開(kāi)宣肺氣，發(fā)汗散寒。生石膏辛甘微寒，辛能透邪，寒能清熱，與麻黃相配，助麻黃透邪外達(dá)的同時(shí)兼清里熱。桂枝、生姜發(fā)汗解表，助麻黃解表散寒。羌活和獨(dú)活分別走氣分和血分，治頭面上肢及下肢風(fēng)寒濕邪，通行全身，祛濕止痛。白芷祛風(fēng)散寒、除濕止痛，能行能散，長(zhǎng)于宣通?？嘈尤式禋饣?，除風(fēng)散寒。蒼術(shù)燥濕健脾，解郁辟穢，乃濕證之圣藥。薏苡仁健脾清熱、淡滲利濕。藿香芳香避穢、化濕止嘔。酒川芎為血中氣藥，走而不守，功在行氣活血，燥濕搜風(fēng)。射干與赤芍清熱解毒、涼血止痛，起到減輕熱勢(shì)，截?cái)嗯まD(zhuǎn)之目的。柴胡解表退熱、疏肝解郁。雞內(nèi)金寬中健脾，消食磨胃。生甘草調(diào)和諸藥，共奏宣肺運(yùn)脾、散寒祛濕、芳香避穢、清熱解毒之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，方中大青龍湯具有抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體免疫的作用［4-5］。羌活、獨(dú)活、白芷、蒼術(shù)、射干所含多種有效化學(xué)物質(zhì)具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗炎、增強(qiáng)免疫的作用［6-10］。藿香與薏苡仁所含化合物抗炎鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)免疫、抗病毒的同時(shí)通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群而起到改善胃腸不適癥狀的作用［11-12］。酒川芎與赤芍聯(lián)合應(yīng)用抗炎、抗病毒與鎮(zhèn)痛效果顯著，同時(shí)具有抗凝血的作用［13-14］。柴胡中所含揮發(fā)油等活性成分能抗病毒、增強(qiáng)免疫力、抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛，其抗抑郁、抗焦慮的作用尤為突出［15］。雞內(nèi)金中所含多糖等物質(zhì)具有刺激腸胃運(yùn)動(dòng)、改善細(xì)胞免疫的作用［16］。

SAA 為一種非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是反映機(jī)體感染情況和炎癥恢復(fù)的靈敏指標(biāo)。CRP是一種常見(jiàn)的炎癥因子，可用于細(xì)菌感染的輔助診斷。SAA 聯(lián)合CRP 檢測(cè)能早期、精準(zhǔn)、快速識(shí)別感染類(lèi)別。在病毒感染急性期時(shí)，SAA 水平明顯升高，而CRP 升高并不明顯。本研究結(jié)果所示，新型冠狀病毒感染患兒治療前血SAA 水平升高，CRP 水平無(wú)明顯變化，說(shuō)明患病初期即為病毒感染。T淋巴細(xì)胞作為機(jī)體免疫系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞免疫的重要成分，可以較好地反映機(jī)體的免疫狀態(tài)。目前相關(guān)研究已證實(shí)［17］，血常規(guī)中淋巴細(xì)胞（LYM）與細(xì)胞免疫中CD4+T 細(xì)胞和CD8+T 細(xì)胞呈正相關(guān)，提示通過(guò)檢測(cè)LYM 水平能一定程度反映CD4+T細(xì)胞和CD8+T 細(xì)胞水平，即機(jī)體當(dāng)時(shí)的免疫狀態(tài)。新型冠狀病毒通過(guò)消耗大量的免疫細(xì)胞及抑制機(jī)體的細(xì)胞免疫功能而使得T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，故導(dǎo)致感染患者的LYM 也相應(yīng)減少。NLR 為外周血中性粒細(xì)胞（NEU）與LYM 絕對(duì)值之比，是一種成本低、易獲取的炎癥指標(biāo)。新型冠狀病毒感染患者外周血細(xì)胞學(xué)特征為L(zhǎng)YM 下降，NEU 正?；蛏缘?，從而導(dǎo)致NLR 增高。本研究顯示，兩組新型冠狀病毒感染患兒治療前，NLR及SAA 水平均升高，表明感染患兒急性期時(shí)機(jī)體處于免疫低下及急性炎癥反應(yīng)狀態(tài)。兩組治療后NLR 與SAA水平均降低，治療組優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明青龍辟穢湯可能通過(guò)抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體免疫及降低炎癥反應(yīng)而起到治療作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療期間兩組患者均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，說(shuō)明安全可靠。

綜上所述，本研究采用青龍辟穢湯治療新型冠狀病毒感染（寒濕郁熱證）患兒在改善臨床癥狀、縮短病程、降低炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，且安全可靠，具有一定的臨床參考價(jià)值。