甘露消毒丹加味治療小兒EB病毒感染療效觀察及對T淋巴細胞亞群水平的影響

袁國文，金旌

1. 浙江中醫(yī)藥大學研究生院，浙江 杭州 310053

2. 浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院遂昌分院中醫(yī)科，浙江 遂昌 323300

EB 病毒是一種嗜B 淋巴細胞病毒，其主要經(jīng)唾液傳播，兒童為易感人群[1]。大多數(shù)兒童感染EB 病毒后可無明顯癥狀，也可表現(xiàn)為發(fā)熱、淋巴結腫大、咽峽炎以及肝脾腫大，大部分患兒經(jīng)過積極治療后痊愈，極少數(shù)患兒癥狀可持續(xù)存在，隨病程增加而轉變?yōu)槁曰顒有訣B 病毒感染，甚至繼發(fā)噬血細胞綜合征，或累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)[2-3]。目前，針對EB 病毒感染以對癥支持治療為主，常以抗病毒作為早期治療手段，病情嚴重者配合免疫調(diào)節(jié)制劑，合并感染者予以抗生素等。中醫(yī)學認為，EB 病毒感染病機主要為溫邪入里，內(nèi)入氣分，邪正劇爭，里熱亢盛，氣血運行不暢，參考三焦辨證理論，治療應以清熱解毒、利濕化濁為主[4-5]。甘露消毒丹為臨床常用祛濕劑，具有利濕化濁、清熱解毒之功[6]。本研究觀察分析了甘露消毒丹加味治療EB 病毒感染的臨床療效及對血漿T 淋巴細胞亞群水平的影響，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參考《諸福棠實用兒科學》[7]有關EB 病毒急性感染的診斷標準。臨床出現(xiàn)以下任意3 項癥狀：發(fā)熱，咽峽炎，頸部淋巴結腫大，肝脾腫大，眼瞼水腫。實驗室檢查：EB 病毒抗體IgM 檢測結果陽性；外周血異型淋巴細胞比例≥10%。

1.2 辨證標準參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》[8]中溫病濕熱證辨證標準。主癥：高熱，咽喉腫痛，頸部腫大，肝脾腫大，煩躁不安，食欲不振；次癥：肢體困重，胸悶腹脹，惡心欲吐，肋下痞塊；舌脈：舌紅，苔黃厚膩或白膩，脈滑數(shù)或濡數(shù)。主癥發(fā)熱、咽喉腫痛為必見癥狀，次癥見任意1 項，結合舌脈，即可確診。

1.3 納入標準符合上述診斷及辨證標準；年齡5～8 歲。

1.4 排除標準伴有精神疾??；伴有血液系統(tǒng)疾?。话橛心I功能不全；伴有惡性腫瘤。

1.5 一般資料回顧性分析2019年7月—2022年7月在浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院遂昌分院接受治療的65 例EB 病毒感染患兒，根據(jù)治療方式不同，分為對照組34 例和觀察組31 例。對照組男23 例，女11 例；平均年齡（7.34±2.38）歲；平均病程（8.51±1.88）d；平均體質(zhì)量指數(shù)22.41±1.82。觀察組男19 例，女12 例；平均年齡（7.26±2.45）歲；平均病程（7.47±1.36）d；平均體質(zhì)量指數(shù)22.35±1.74。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2組患兒發(fā)熱時皆給予物理降溫或布洛芬混懸液退熱，以及補液等對癥支持治療。

2.1 對照組給予阿昔洛韋注射液（成都平原藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050866）治療，每次劑量為5 mg/kg，每隔8 h 靜脈滴注1 次。

2.2 觀察組在對照組治療的基礎上給予甘露消毒丹治療。處方：飛滑石、連翹各10 g，藿香9 g，茵陳、黃芩、石菖蒲、射干、浙貝母各6 g，白豆蔻、通草、薄荷、三葉青各5 g。每天1 劑，由浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院遂昌分院中藥房代煎，水煎取藥汁100 mL 溫服。

2組均治療7 d。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①臨床療效。②中醫(yī)證候評分。參照《中藥新藥證候及療效評價》[9]于治療前后對患兒發(fā)熱、咽喉腫痛、肢體困重、胸悶腹脹等中醫(yī)證候進行評分，其中無計0 分，輕度計1 分，中度計2 分，重度計3 分，得分越高說明證候越嚴重。③血漿T 淋巴細胞亞群水平。于治療前后分別抽取2組患兒空腹上肢靜脈血約2 mL，應用BriCyte E6 流式細胞儀（粵械注準20142400183）檢測血漿CD3+、CD4+以及CD8+水平，試劑盒購于艾森生物（杭州）有限公司。④安全性。于治療前后抽取患兒空腹上肢靜脈血，應用FAITH-2000 全自動生化分析儀（蘇械注準20172221595）檢測腎功能指標：尿素氮、肌酐、尿酸、胱抑素C 水平。

3.2 統(tǒng)計學方法應用SPSS21.0 進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標準差（±s）表示，行兩獨立樣本t檢驗或配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[10]評價療效。治愈：體溫恢復正常，臨床癥狀體征基本消失，實驗室檢查指標轉為正常，無并發(fā)癥發(fā)生，中醫(yī)證候積分下降≥90%；有效：體溫恢復正常，臨床癥狀體征明顯好轉，實驗室檢查指標好轉，無并發(fā)癥發(fā)生，中醫(yī)證候積分下降50%～89%；無效：發(fā)熱、咽喉腫痛等臨床癥狀體征無明顯好轉，實驗室指標無改善，甚至出現(xiàn)并發(fā)癥，中醫(yī)證候積分下降＜50%。

4.2 2組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率為93.55%，對照組為73.53%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較例（%）

4.3 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表2。治療前，2組發(fā)熱、咽喉腫痛、肢體困重、胸悶腹脹等中醫(yī)證候評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組上述各項證候評分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組各項評分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

證 候發(fā)熱咽喉腫痛肢體困重胸悶腹脹觀察組（例數(shù)=31）治療前2.09±0.512.38±0.512.17±0.162.56±0.31治療后1.13±0.15①1.26±0.21①1.14±0.13①0.94±0.16①治療后1.02±0.09①②1.04±0.32①②0.92±0.17①②0.83±0.12①②對照組（例數(shù)=34）治療前2.05±0.462.25±0.642.12±0.182.72±0.43

4.4 2組治療前后血漿T 淋巴細胞亞群水平比較

見表3。治療前，2組T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組CD3+、CD8+水平均較治療前降低（P＜0.05），CD4+水平均較治療前升高（P＜0.05）；且觀察組CD3+、CD8+水平均低于對照組（P＜0.05），CD4+水平高于對照組（P＜0.05）。

表3 2組治療前后血漿T 淋巴細胞亞群水平比較（±s） %

表3 2組治療前后血漿T 淋巴細胞亞群水平比較（±s） %

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

CD8+40.34±5.4825.26±3.42①②40.27±5.9630.38±3.47①組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)3131 3434 CD3+80.46±7.4564.18±5.91①②80.51±7.3868.24±5.62①CD4+26.38±1.6537.58±4.14①②26.45±3.0930.25±4.28①

4.5 安全性治療結束后，2組患兒均未出現(xiàn)腎功能異常。

5 討論

EB 病毒進入人體后首先在咽部淋巴結內(nèi)復制，繼而入血引起病毒血癥，累及全身淋巴系統(tǒng)及器官等。我國兒童EB 感染率較高，由于兒童處于生長發(fā)育階段，機體防御狀態(tài)相對較弱，導致疾病預后較差，因此應重視兒童EB 病毒感染的防治[11]。臨床治療本病一般采用退熱、營養(yǎng)支持等對癥治療及抗病毒治療。阿昔洛韋是一種廣譜抗病毒藥物，可通過干擾病毒DNA 多聚酶抑制病毒的復制，還可通過阻斷病毒DNA 鏈延伸而殺滅病毒[12]。崔佳麗等[13]研究證實，阿昔洛韋治療小兒EB 感染性單核細胞增多癥療效顯著。

中醫(yī)學根據(jù)小兒EB 病毒感染的臨床癥狀，多將其歸屬于大頭瘟、溫病等范疇。多因濕熱疫毒直接從口鼻入里，或脾胃失調(diào)，內(nèi)濕停聚，復感外來濕熱之邪，與內(nèi)濕相引，同類相召，發(fā)為本病。治療應以清熱解毒、利濕化濁為原則。甘露消毒丹出自《溫熱經(jīng)緯》：“此治濕溫時疫之主方也……溫濕蒸騰，更加烈日之暑，爍石流金，人在氣交之中，口鼻吸受其氣，留而不去，乃成濕溫疫癘之病，……悉以此丹治之立效?！爆F(xiàn)代臨床多以甘露消毒丹治療各種感染性疾病。甘露消毒丹方中飛滑石清火化痰、利濕消暑；茵陳清利濕熱；黃芩善清熱燥濕、瀉火解毒，共為君藥。石菖蒲化濕和胃；藿香化濕止嘔；豆蔻溫中化濕；通草利尿通淋、去濕熱；共為臣藥。連翹清熱解毒；射干消痰利咽；浙貝母清化郁熱、化痰散結；薄荷利咽透疹、疏散風熱；共為佐使藥。以上諸藥合用，共奏清熱解毒、利濕化濁之功。在此基礎上加三葉青以加強清熱解毒之效。三葉青是“浙產(chǎn)名藥”的代表，具有清熱解毒、消腫止痛、化痰散結之功效。筆者將三葉青應用于治療兒童感染性疾病，在縮短發(fā)熱時間、改善癥狀等方面多獲良效。

本研究結果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候評分低于對照組。提示甘露消毒丹加三葉青治療小兒EB 病毒感染，可有效緩解中醫(yī)證候，顯著提高臨床治療效果。本研究結果還顯示，治療后觀察組CD3+、CD8+水平均低于對照組，CD4+水平高于對照組。提示甘露消毒丹加三葉青治療可通過調(diào)節(jié)機體免疫功能，從而對EB 病毒感染起到較好的治療效果。究其原因，可能與甘露消毒丹方中黃芩所含黃芩苷、藿香所含揮發(fā)油、連翹所含連翹酯苷等有效成分對人體免疫系統(tǒng)功能具有增強作用；茵陳可促進體內(nèi)白細胞分裂，提高白細胞數(shù)量，增強免疫T 細胞活性，改善機體免疫功能[14]；三葉青提取物可調(diào)節(jié)免疫功能[15]等有一定關系。治療過程中，2組患兒均未出現(xiàn)腎功能異常，提示2 種治療方案均具有較高的安全性。

綜上所述，對EB 病毒急性感染患兒在阿昔洛韋抗病毒基礎上聯(lián)合甘露消毒丹加味治療療效顯著，可改善患兒的中醫(yī)證候，有效調(diào)節(jié)機體免疫功能，且安全性良好。