半夏瀉心湯聯(lián)合馬來酸曲美布汀片治療功能性消化不良臨床研究

葉雪衛(wèi)，金奕

溫嶺市中醫(yī)院，浙江 溫嶺 317500

功能性消化不良（FD）是胃及十二指腸功能異常誘發(fā)的綜合征，主要癥狀為上腹部脹痛、餐后飽脹、食欲減退等[1]。目前，臨床主要應(yīng)用促進胃腸動力、抑制胃酸、清除幽門螺桿菌（Hp）、改善抑郁等藥物對癥支持治療，但停藥后易復(fù)發(fā)，且長期服用藥物易產(chǎn)生不良反應(yīng)[2-3]。馬來酸曲美布汀片是胃腸動力調(diào)節(jié)藥物，可直接作用于胃腸平滑肌細胞膜上的Ca2+、K+通道，阻斷Ca2+內(nèi)流，可雙向調(diào)節(jié)胃腸運動，治療FD 具有長效作用。但由于FD 的發(fā)病機制較復(fù)雜，單純1 種藥物只能阻斷一定的病理機制，聯(lián)合藥物治療更有利于疾病的治療及預(yù)后。隨著中醫(yī)藥學(xué)科的快速發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合療法越來越多地應(yīng)用于臨床，筆者根據(jù)臨床實踐經(jīng)驗認為，中西醫(yī)結(jié)合療法在疾病轉(zhuǎn)歸中起到至關(guān)重要的作用，安全可靠。筆者在臨床上多見肝郁脾虛合寒熱錯雜型FD患者，以半夏瀉心湯加減治療能獲得不錯的療效。半夏瀉心湯出自《傷寒論》，是治療寒熱錯雜之痞證的良方，有調(diào)和肝脾、寒熱平調(diào)、消痞散結(jié)之效。本研究采用半夏瀉心湯聯(lián)合馬來酸曲美布汀片治療肝郁脾虛兼寒熱錯雜型FD 患者，觀察治療效果及對血清胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）、5-羥色胺（5-HT）、一氧化氮（NO）水平的影響，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準依照文獻[4]中的FD 診斷標準。①病程＞6 個月，無器質(zhì)性胃腸病變；②上腹脹；③上腹疼痛或燒灼感；④早飽感。①為必有項，②③④至少符合1 項即可診斷。

1.2 辨證標準肝郁脾虛證：主癥為胃脘脹痛，急躁易怒，噯氣；次癥為口苦、口干，焦慮、抑郁，反酸燒心，納呆，夜寐欠安，小便黃，大便質(zhì)稀。舌脈：舌紅、苔黃，脈細數(shù)。寒熱錯雜證：主癥為胃脘痞滿，遇冷加重，嘈雜反酸，口干、口苦，肢冷，便溏。次癥為噯氣、納呆。舌脈：舌質(zhì)淡、苔薄白，脈弦數(shù)。同時存在2 種證型的2 項主癥及1 項次癥，或同時存在2 種證型的1 項主癥及2 項次癥，結(jié)合舌脈象可辨為肝郁脾虛兼寒熱錯雜證[5]。

1.3 納入標準符合上述診斷標準與辨證標準；年齡18～70 歲，男女不限；簽署知情同意書。

1.4 排除標準消化系統(tǒng)存在其他器質(zhì)性病變；合并惡性腫瘤、糜爛性胃炎、萎縮性胃炎、消化性潰瘍、消化道感染等疾??；妊娠期及哺乳期女性；入組前2 周使用過抑酸藥、促胃腸動力藥、胃黏膜保護藥物等；有癡呆或精神疾病史，存在認知障礙者。

1.5 剔除標準違反研究方案要求；自行要求退出本研究；出現(xiàn)嚴重不良事件或并發(fā)癥。

1.6 一般資料選取2020年4月—2021年6月于溫嶺市中醫(yī)院治療的96 例肝郁脾虛兼寒熱錯雜型FD 患者進行隨機對照研究，按照隨機數(shù)字表法分成對照組與治療組，每組48 例。對照組男21 例，女27 例；年齡23～66 歲，平均（34.5±8.1）歲；病程6～71 個月，平均（35.2±14.4）個月；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）平均24.87±3.51。治療組男19 例，女29 例；年齡22～64 歲，平均（34.1±7.9）歲；病程5.5～68 個月，平均（34.5±14.3）個月；BMI 平均24.85±3.47。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組予馬來酸曲美布汀片（山西新寶源制藥有限公司，國藥準字H20010696，規(guī)格：0.1 g/片）治療，每次口服1 片，每天3 次。

2.2 治療組予半夏瀉心湯加減聯(lián)合馬來酸曲美布汀片治療。處方：茯苓30 g，法半夏、白術(shù)各15 g，人參、干姜、醋柴胡、白芍各10 g，黃芩9 g，大棗3 枚，黃連、炙甘草各6 g。隨癥加減：反酸者，加海浮石15 g；情緒不佳者，加郁金10 g；嘔吐者，加竹茹15 g；腹瀉者，加山藥15 g；腹部脹滿、噯氣者，加枳實、厚樸各10 g；腹部疼痛甚者，加川楝子、桃仁各15 g。每天1 劑，水煎煮，分早晚2 次口服。

2組均持續(xù)用藥治療4 周。治療期間囑2組患者避免食用刺激性食物，養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣。

3 觀察指標與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標①中醫(yī)證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]中的痞滿癥狀量化評分表，對胃脘脹痛、胃脘痞滿、噯氣反酸、口苦口干、納呆、焦慮抑郁6 項證候，根據(jù)癥狀的無、輕、中、重分別計0、1、2、3 分，中醫(yī)證候積分為6 項證候評分之和，分值范圍0～18 分。分值越高，代表癥狀越重。②實驗室指標。于清晨抽取空腹靜脈血3 mL，置于枸櫞酸鈉抗凝管，4 ℃離心10 min（3000 r/min），分離血清，放在-40 ℃恒溫箱中保存待檢。應(yīng)用放射免疫分析法檢測血清胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）、5-羥色胺（5-HT）水平；應(yīng)用硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO）水平。試劑盒購于羅氏公司，嚴格按照試劑盒說明中的步驟進行操作，完成指標檢測。以上指標均于治療前1 d、治療4 周后次日評定和檢測。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準治愈：癥狀、體征基本消失，療效指數(shù)（N）≥95%；顯效：癥狀、體征顯著改善，N 為70%～95%；有效：癥狀、體征好轉(zhuǎn)，N 為30%～69%；無效：癥狀、體征未見好轉(zhuǎn)甚至惡化，N＜30%。N=（治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分）/治療前中醫(yī)證候積分×100%。治療4 周后次日評價療效。

4.2 2組臨床療效比較見表1。治療4 周后，治療組總有效率高于對照組，但2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 2組臨床療效比較例（%）

4.3 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表2。治療前，2組胃脘脹痛、胃脘痞滿、噯氣反酸、口苦口干、納呆、焦慮抑郁評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療4 周后，2組胃脘脹痛、胃脘痞滿、噯氣反酸、口苦口干、納呆、焦慮抑郁評分均低于治療前（P＜0.05），治療組6 項評分值均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s）分

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別例數(shù)治療4 周后1.93±0.28①1.05±0.23①16.826＜0.001對照組治療組t 值P 值4848胃脘脹痛治療前2.71±0.362.68±0.340.4200.338治療4 周后2.00±0.28①1.31±0.22①13.425＜0.001胃脘痞滿治療前2.88±0.252.84±0.210.8490.199治療4 周后2.09±0.17①1.76±0.19①8.968＜0.001噯氣反酸治療前1.66±0.181.64±0.200.5150.304治療4 周后1.05±0.17①0.59±0.16①13.651＜0.001口苦口干治療前1.94±0.351.97±0.38-0.4020.344治療4 周后1.07±0.23①0.66±0.19①9.522＜0.001納呆治療前2.04±0.332.07±0.28-0.4800.316治療4 周后1.35±0.24①0.62±0.21①15.859＜0.001焦慮抑郁治療前2.90±0.352.87±0.330.4320.333

4.4 2組治療前后GAS、MTL、5-HT 及NO 水平比較見表3。治療前，2組GAS、MTL、5-HT、NO 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療4 周后，2組GAS、5-HT、NO 水平均低于治療前，MTL 水平均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療組GAS、5-HT、NO 水平均低于對照組，MTL 水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組治療前后GAS、MTL、5-HT 及NO 水平比較（±s）

表3 2組治療前后GAS、MTL、5-HT 及NO 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對照組治療組t 值P 值例數(shù)4848 GAS（pg/mL）治療前116.27±15.85113.58±16.080.8250.206治療4 周后44.18±6.12①33.67±5.48①8.864＜0.001治療4 周后89.77±12.25①77.93±14.71①4.285＜0.001 MTL（pg/mL）治療前114.53±26.24116.07±25.45-0.1020.459治療4 周后190.17±30.86①229.04±31.73①-6.084＜0.0015-HT（mg/L）治療前237.95±26.26235.03±26.110.5460.293治療4 周后144.58±17.04①78.21±10.12①23.202＜0.001 NO（μmol/L）治療前61.85±8.1962.03±8.28-0.1070.457

4.5 不良反應(yīng)2組患者在治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。

5 討論

FD 是一種高發(fā)的臨床綜合征，目前其致病原因尚不明確，但普遍認為與胃腸道功能失衡、胃酸分泌異常、Hp 感染以及心理因素等存在密切聯(lián)系[7-8]。馬來酸曲美布汀在消化道中可發(fā)揮抑制與興奮平滑肌的雙重作用，可以改善胃容受性舒張，治療FD 可發(fā)揮較好效果[9]。但受到多種因素制約，部分患者在治療后仍存在臨床癥狀改善時間較長，胃腸激素水平恢復(fù)不顯著等情況[10]。

從中醫(yī)學(xué)角度分析，F(xiàn)D 的病位在胃腑，病機多為情志不遂、抑郁、惱怒傷及肝臟，致肝氣郁滯，疏泄不利，甚可木郁乘土，損及脾胃，或稟賦不足、憂思郁結(jié)而致脾胃失于健運，寒熱錯雜，氣機郁滯，胃氣不降，脾陽不升。因此筆者認為，肝郁氣滯、脾胃虛弱是FD 的關(guān)鍵病機，而脾虛則為病機基礎(chǔ)。治療肝郁脾虛兼寒熱錯雜證應(yīng)從調(diào)肝理脾入手，治以疏肝理氣、和中消痞、調(diào)和寒熱之法。

本研究所應(yīng)用的半夏瀉心湯，方中法半夏燥濕化痰、和胃止嘔；人參大補元氣、健脾益氣、安神；干姜、黃連、黃芩配伍，辛開苦降，寒溫并施，可瀉火解毒，清腸化濕；大棗健脾和胃；炙甘草健脾益氣，調(diào)和諸藥藥性。醋柴胡輕清辛散，且醋味酸，為肝所喜，故能以藥入肝，功可疏肝解郁、透表泄熱，引清陽之氣上升，起到理肝脾、消痞滿之效；白芍酸寒收斂，功可緩急而止痛、養(yǎng)血以柔肝，達到瀉肝之邪熱以補脾陰之效；白術(shù)、茯苓可健脾益氣燥濕、鼓舞氣機。諸藥合用，益中有散，降中有補，共行疏肝理氣、和中消痞、調(diào)和寒熱等功效。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，分析可能與本研究納入樣本量偏少有關(guān)。

MLT 是消化道激素之一，F(xiàn)D 患者的胃腸道功能失衡與MTL 水平下降存在明確的關(guān)系[11]。GAS 是一種重要的胃腸激素，GAS 水平升高可減少MLT 的分泌，同時還能夠刺激壁細胞分泌胃酸和胃蛋白酶，使胃排空時間延長[12]。5-HT 是重要的腦腸軸神經(jīng)遞質(zhì)，通過與其高親和性的5-HT 受體結(jié)合，調(diào)節(jié)消化道的運動功能[13]。NO 是胃腸道非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)的主要抑制性遞質(zhì)，其含量升高會導(dǎo)致胃腸動力異常，誘發(fā)FD[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療組6 項中醫(yī)證候評分及GAS、5-HT、NO 水平均低于對照組，MTL 水平高于對照組。提示與單獨應(yīng)用馬來酸曲美布汀片治療相比，加用半夏瀉心湯的效果更佳，可以更好地緩解臨床癥狀，促進胃腸功能的改善，增加胃動力、促進胃排空，加快康復(fù)，提高患者的生活質(zhì)量。同時不良反應(yīng)少，預(yù)后好。

綜上所述，半夏瀉心湯加減聯(lián)合馬來酸曲美布汀片可有效改善肝郁脾虛兼寒熱錯雜型FD 患者的臨床癥狀，提高胃動力，促進胃排空，且安全性較好，可推廣應(yīng)用。