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    構(gòu)筑鐵科學(xué)王國 引領(lǐng)新醫(yī)藥時(shí)代
    ——記國家“萬人計(jì)劃”學(xué)者、國家杰出青年科學(xué)基金獲得者王福俤

    2023-09-02 13:00:26張方方
    科學(xué)中國人 2023年8期
    關(guān)鍵詞:院士離子科學(xué)

    張方方 王 輝

    王福俤

    雁飛石鼓逾千年,大廟金佛鐵羅漢;

    秋冬春夏無盡處,死生福地壽南山。

    2022年盛夏,王福俤在衡山之巔徜徉,目之所及,是跌宕起伏的山巒,如同他澎湃洶涌的心情。彼時(shí),他主編的《鐵死亡》一書即將付梓。這是一部近160萬字的鴻篇巨制,凝聚著他30余年的研究心血。更重要的是,隨著這部著作的完成,一個(gè)更為宏大的“鐵科學(xué)王國”在他眼前展露崢嶸。

    千山萬壑,訴不盡櫛風(fēng)沐雨;大道如天,望不盡前景葳蕤。但語言到達(dá)不了的地方,詩歌可以到達(dá),王福俤把他對(duì)“鐵科學(xué)”的理想,寫進(jìn)了這寥寥四句詩中。眼前是衡山,胸中懷珠峰,攀登的路上,燃燒著他無盡的熱忱與追求。

    開辟“鐵科學(xué)”嶄新賽道

    “不是我們在追逐熱點(diǎn),是熱點(diǎn)在追逐我們,是我們領(lǐng)域同行的努力,堅(jiān)持?jǐn)?shù)十年把一個(gè)領(lǐng)域做成了全球前沿?zé)狳c(diǎn)。”在一次演講中,王福俤擲地有聲地拋出了這句話。這是他一以貫之的態(tài)度,自信誠懇,不跟風(fēng)、不盲從?!拔覀冎袊荒芸偢趧e人后面做科研,一定要發(fā)展前沿的理論和創(chuàng)新,我們有這個(gè)能力去領(lǐng)跑!”他說。

    2022年年底,王福俤正式提出“鐵科學(xué)”概念,并原創(chuàng)了其英文書寫形式“Ferrology”,由拉丁文“鐵”(f e r r u m)演化而來。這是一個(gè)系統(tǒng)性概念。過去的30年中,王福俤在鐵科學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)取得了系列重大突破,引領(lǐng)了國際鐵代謝和鐵死亡研究前沿。他認(rèn)為,當(dāng)今時(shí)代,圍繞鐵離子而產(chǎn)生的研究,早已從單一學(xué)科、單一角度向跨學(xué)科、跨領(lǐng)域發(fā)展。如此一來,對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)、科學(xué)的整合與規(guī)劃,推動(dòng)“鐵科學(xué)”成為一個(gè)專門科學(xué),從而為闡明人類重大疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律、新藥研發(fā)、診斷干預(yù)等科研開辟新賽道,勢在必行。這個(gè)新賽道,應(yīng)該由中國科學(xué)家來鋪設(shè)。他有這個(gè)信心。

    王福俤愛“鐵”。作為人體必需微量元素,鐵離子穩(wěn)態(tài)代謝的維持對(duì)于機(jī)體正常生長發(fā)育至關(guān)重要,鐵失衡則會(huì)引發(fā)多種疾病。鐵缺乏引發(fā)的缺鐵性貧血至今仍嚴(yán)重威脅著全球人類健康;鐵過載不僅會(huì)引發(fā)人類遺傳性血色病,還是諸多代謝性疾病包括糖尿病的直接病因,尤其腦內(nèi)鐵過載,更是神經(jīng)退行性疾病如帕金森病和阿爾茨海默病等的誘發(fā)因素。2004年,王福俤前往哈佛醫(yī)學(xué)院南?!ぐ驳卖斔菇淌趯?shí)驗(yàn)室,也是當(dāng)時(shí)國際鐵代謝領(lǐng)域最頂尖的實(shí)驗(yàn)室之一,提升他的鐵科學(xué)之修為。

    梳理鐵科學(xué)研究的時(shí)間線,王福俤習(xí)慣將過去的近兩個(gè)世紀(jì)定義為“鐵生理時(shí)代”。在這個(gè)漫長的過程中,人們不斷認(rèn)識(shí)到鐵的重要生理作用。而他本人則趕上了鐵研究快速發(fā)展的新征程,尤其在踏入“鐵死亡時(shí)代”后,相關(guān)研究更是呈現(xiàn)指數(shù)級(jí)增長趨勢。2012年,一種獨(dú)特的程序性細(xì)胞死亡方式被命名為“鐵死亡”(Ferroptosis)。它以鐵離子調(diào)控、谷胱甘肽代謝紊亂及脂質(zhì)過氧化為特征,將鐵代謝與細(xì)胞死亡這一重要的生命現(xiàn)象直接聯(lián)系到一起。此后10年,鐵死亡迅速成為生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的全球熱點(diǎn),而王福俤也因?yàn)殚_創(chuàng)了鐵死亡器官損傷理論體系等工作被公認(rèn)為領(lǐng)域的引領(lǐng)者。在國際生物鐵學(xué)會(huì)(BioIron)這個(gè)全球鐵科學(xué)領(lǐng)域權(quán)威的學(xué)術(shù)團(tuán)體中,他一次次站到國際重量級(jí)“舞臺(tái)”上——作為共同主席,在杭州承辦第七屆國際生物鐵大會(huì)(2015),這是創(chuàng)會(huì)以來大會(huì)第一次在中國舉辦,堪稱“鐵學(xué)奧運(yùn)會(huì)”;作為唯一的華人科學(xué)家當(dāng)選為第九屆國際生物鐵大會(huì)(2023)國際學(xué)術(shù)委員會(huì)委員(十人委員會(huì))等,學(xué)會(huì)創(chuàng)立于1973年,王福俤是半個(gè)世紀(jì)以來唯一一位在其中擔(dān)任重要學(xué)術(shù)職務(wù)的華人科學(xué)家。多年來,他向世界傳遞著“鐵科學(xué)”的中國聲音,被國內(nèi)外同行尊稱為“鐵爺”?!敖裉煳覀円呀?jīng)開啟了鐵科學(xué)時(shí)代,一個(gè)嶄新的科學(xué)時(shí)代?!蓖醺d自信地說。

    “在鐵死亡領(lǐng)域,我們重點(diǎn)回答鐵是如何誘發(fā)鐵死亡的,以及鐵死亡在心臟、肝臟和腎臟等重要臟器疾病診治中的作用?!睘榇?,王福俤在國際上率先發(fā)現(xiàn)FTH和HMOX1等心臟疾病鐵死亡關(guān)鍵基因,這項(xiàng)重大突破由心血管期刊《循環(huán)研究》發(fā)布,受到高度關(guān)注;首次發(fā)現(xiàn)了SLC39A14、TXNRD等基因是調(diào)控肝臟鐵死亡的關(guān)鍵;率先解析了鐵死亡蛋白質(zhì)復(fù)合物xCT-4F2hc結(jié)構(gòu);并在世界首創(chuàng)藥物和可遺傳器官鐵死亡損傷動(dòng)物模型等。與此同時(shí),他也創(chuàng)立了靶向鐵死亡防治疾病理論,首次發(fā)現(xiàn)鐵死亡致病新靶點(diǎn)并首次針對(duì)性提出靶向診治新策略;首次制訂了靶點(diǎn)基因干預(yù)、祛鐵劑、線粒體抗氧化劑等防治疾病新方案。而在新藥創(chuàng)制上,他合作領(lǐng)導(dǎo)了多個(gè)藥物項(xiàng)目,其中,具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的Ⅰ類祛鐵新藥已進(jìn)入Ⅱ期臨床,憑借原創(chuàng)成果為疾病防治提供了中國智慧。

    王福俤(左五)在德國癌癥研究中心訪問

    更令王福俤驕傲的是,這10年,中國科學(xué)家從落后地位躍居世界前沿引領(lǐng)。他在公開演講中曾提到,鐵科學(xué)及鐵死亡領(lǐng)域的研究論文數(shù)量,中國科學(xué)家已遠(yuǎn)超過美國科學(xué)家。近年來,國家自然科學(xué)基金委對(duì)鐵死亡研究的支持力度正在大幅度增長。數(shù)據(jù)顯示,2017年相關(guān)資助項(xiàng)目只有十幾項(xiàng),但到2021年已經(jīng)超過300項(xiàng)。中國科學(xué)家影響力已經(jīng)不容小覷。2020年11月16日,王福俤聯(lián)合全球200余名專家教授,共同組建了“鐵死亡科學(xué)家世界聯(lián)盟”并任聯(lián)盟主席,進(jìn)一步推動(dòng)全世界鐵死亡研究人員的交流與進(jìn)步。也是在這一年,他開始組織編撰《鐵死亡》專著。

    這部著作系統(tǒng)論證了鐵死亡領(lǐng)域的研究成果和最新進(jìn)展,將基礎(chǔ)理論與前沿創(chuàng)新、專業(yè)技術(shù)與臨床應(yīng)用融為一體?!白鳛榈谝徊胯F死亡中文專著,《鐵死亡》的面世對(duì)廣大生命科學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和醫(yī)務(wù)工作者是一大喜訊?!惰F死亡》專著既是‘教材’,亦是‘指引’?!辩娔仙皆菏吭谛蜓灾薪o予了充分肯定,并鼓勵(lì)他繼續(xù)開拓研究,為他題語:“生命奧秘——未知死,焉知生”。樊代明院士稱其“是一部整合醫(yī)學(xué)理論實(shí)踐的集大成之作,也是一本利用知識(shí)創(chuàng)造知識(shí)的典例”。沈倍奮院士則感嘆“鐵死亡的研究為生命醫(yī)學(xué)開創(chuàng)了一個(gè)前沿新領(lǐng)域”。

    王福俤很感激來自22位兩院院士的序言或題字。院士們看到他一腔“鐵血丹心”(吳以嶺院士),鼓勵(lì)他“鐵世界,大科學(xué)”(蘇國輝院士),期望他“鐵學(xué)大成”(饒子和院士),叮囑他“愛肝護(hù)肝關(guān)注鐵代謝”(王紅陽院士),祝賀他“巨著出版”(唐本忠院士)。

    “該領(lǐng)域杰出學(xué)者王福俤教授及百余位同仁的共襄協(xié)作,我期待,更深信,《鐵死亡》憑借其翔實(shí)的內(nèi)容和新穎的視角將產(chǎn)生一鳴驚人之效?!标悋鴱?qiáng)院士寫道。作為“我國首部《鐵死亡》長篇巨著”(楊寶峰院士),“該書鴻篇巨制、內(nèi)容全面翔實(shí)……是專業(yè)科研工作者的必備工具書,也可作為普通讀者的科普參考書”(王銳院士)。而這部將近160萬字的大部頭也的確得到了院士們的青睞。李校堃院士和詹啟敏院士極為認(rèn)可它作為重要工具書的地位,叢斌院士表示這是一部具備“前沿性、科學(xué)性、權(quán)威性和典藏性的專著”,郭子建院士用散文詩般的筆觸感嘆“化學(xué)生物學(xué)里亦有鐵的芬芳”,印遇龍?jiān)菏縿t直接稱贊它“可謂上乘之佳作!”

    “生命之譜,科學(xué)之典”(陳志南院士),“生命醫(yī)學(xué)的里程碑式新成果”(魏于全院士),“人類健康領(lǐng)域的一顆新星”(彭孝軍院士),“精準(zhǔn)健康之瑰寶”(任發(fā)政院士),“生命醫(yī)學(xué)綻放的絢爛玫瑰”(陳子江院士)……贊譽(yù)如潮涌。直到現(xiàn)在,翻開這部厚厚的著作,王福俤仍能從字里行間感受到來自前輩科學(xué)家的肯定與鼓舞。

    走進(jìn)“鐵世界”20年,從事金屬離子研究30年,王福俤穩(wěn)扎穩(wěn)打。嚴(yán)格來說,《鐵死亡》是他金屬離子研究體系內(nèi)的第四部專著。早在2013年,他就與中國醫(yī)科大學(xué)王占友教授組織編譯了《鋅與人類健康》;2014年,與青島大學(xué)謝俊霞教授組織編譯《鐵與人類健康》;2018年,與美國康奈爾大學(xué)雷新根教授組織編譯《硒:分子生物學(xué)與人體健康》。它們與最新編著的《鐵死亡》共同構(gòu)成了王福俤的“金屬離子四部曲”,430余萬字,均由科學(xué)出版社出版,受到廣泛好評(píng),一書難求。

    因緣際會(huì)之下,這“四部曲”相繼問世。而2023年春天,隨著王福俤鄭重提出“鐵科學(xué)”概念,“第五部曲”《鐵科學(xué)》的編撰工作也提上日程?!拌F世界,大科學(xué)”,一個(gè)嶄新的“鐵科學(xué)時(shí)代”正在拉開帷幕。

    王福俤在清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院交流學(xué)習(xí)

    王福俤的“金屬離子四部曲”專著

    鋅科學(xué)創(chuàng)造世界新高度

    和鐵一樣,鋅離子也是人體必需微量元素。但鋅離子在干細(xì)胞發(fā)育分化中的作用一直不明確,這也吸引了眾多研究者投身鋅世界破解謎團(tuán)。王福俤在金屬離子世界的探索,鋅不可不講。

    早在20世紀(jì)90年代末,王福俤就已經(jīng)開展了鋅離子調(diào)控腦發(fā)育方面的研究,在國際上率先發(fā)現(xiàn)鋅缺乏不可逆損傷胚胎神經(jīng)元干細(xì)胞標(biāo)志蛋白Nestin的表達(dá)和調(diào)控。而在美國密蘇里哥倫比亞大學(xué)訪學(xué)期間,在國際著名鋅代謝專家大衛(wèi)·艾德教授的指導(dǎo)下,他系統(tǒng)研究了鋅離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC39(ZIP)家族調(diào)控機(jī)理,解讀了困擾科學(xué)家長達(dá)半個(gè)世紀(jì)的人類遺傳病腸病性肢端皮炎的病因之謎,并建立了研究金屬離子穩(wěn)態(tài)代謝的實(shí)驗(yàn)體系。

    近年來,王福俤團(tuán)隊(duì)的研究重點(diǎn)圍繞鋅錳離子穩(wěn)態(tài)代謝及金屬轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族S L C30和S L C39功能展開?;诖?,王福俤團(tuán)隊(duì)在國際上首次為補(bǔ)鋅可用于2型糖尿病和妊娠期糖尿病預(yù)防與治療提供了肯定答案,為糖尿病防控提供了新的視角和策略;確認(rèn)了膜蛋白SLC39A10(ZIP10)介導(dǎo)巨噬細(xì)胞鋅離子攝取,為炎癥及敗血癥等疾病的防治提供了新靶點(diǎn);揭示了轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC30A1及鋅離子在斑馬魚胚胎下頜軟骨發(fā)育重要功能及其調(diào)控機(jī)制;等等。

    就在2023年4月,《先進(jìn)科學(xué)》刊發(fā)了一個(gè)畫風(fēng)可愛的封面——消防戰(zhàn)士手持吸塵器穩(wěn)站在血細(xì)胞上工作,源源不斷從環(huán)境周圍吸收綠點(diǎn);消防戰(zhàn)士頭頂印著ZIP10,寓意造血干細(xì)胞膜上關(guān)鍵鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白S L C39A10,綠點(diǎn)則代表鋅離子?!颁\離子對(duì)造血系統(tǒng)不可或缺,而SLC39A10膜蛋白是造血干細(xì)胞關(guān)鍵鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,沒有了它們,會(huì)引起胚胎造血干細(xì)胞內(nèi)鋅缺乏,并最終引發(fā)以程序性壞死為主的細(xì)胞死亡?!弊鳛檫@篇封面論文通訊作者,王福俤表示,這個(gè)蛋白為國際首次發(fā)現(xiàn),它也是至今唯一的鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,對(duì)造血干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)及生存至關(guān)重要,也為探索血液相關(guān)疾病防治策略打下了理論基礎(chǔ)。

    近年來,王福俤主持研發(fā)的氨基酸鋅新藥,已經(jīng)獲得國家新藥證書并在2000家醫(yī)院推廣,年銷售額達(dá)3億元,超過1000萬患者受益。倪嘉纘院士等專家認(rèn)為,這項(xiàng)成果為推進(jìn)健康中國建設(shè)、維護(hù)和保障人民健康作出了巨大貢獻(xiàn)。與此同時(shí),王福俤提出的補(bǔ)鋅防病中國方案及原創(chuàng)科學(xué)發(fā)現(xiàn)也引領(lǐng)了國際前沿,推動(dòng)世界鋅科學(xué)研究抵達(dá)了一個(gè)新的高度,他也因此被遴選為國際鋅生物學(xué)會(huì)理事會(huì)會(huì)員發(fā)展分委會(huì)主席,他也是這個(gè)學(xué)會(huì)歷史上唯一的中國科學(xué)家。但對(duì)他來說,更具吸引力的,是創(chuàng)新金屬離子穩(wěn)態(tài)理論體系為生命健康帶來的光明前景。這令他在鐵、鋅研究上高歌猛進(jìn),卻從未將目光局限于鐵、鋅。

    2021年,王福俤團(tuán)隊(duì)受邀在《細(xì)胞與發(fā)育研討》雜志“金屬離子與免疫感染”專題特刊發(fā)表綜述。他們圍繞近年在錳穩(wěn)態(tài)調(diào)控領(lǐng)域獲得的系列重要成果,系統(tǒng)介紹了“錳穩(wěn)態(tài)與病原體和宿主免疫”。據(jù)悉,這本特刊共邀請了來自7個(gè)國家的10個(gè)團(tuán)隊(duì),他們是唯一來自中國的科研團(tuán)隊(duì)。

    2022年,王福俤團(tuán)隊(duì)在國際學(xué)術(shù)期刊《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》上發(fā)表綜述,對(duì)最新發(fā)現(xiàn)的“銅死亡”這一新型細(xì)胞死亡方式進(jìn)行了深入解讀,不僅總結(jié)了銅代謝的調(diào)控機(jī)制及銅穩(wěn)態(tài)失衡相關(guān)疾病的最新進(jìn)展,還對(duì)銅死亡和鐵死亡特征進(jìn)行了比較和思考,這篇綜述很快成為1‰的熱點(diǎn)論文。

    這是王福俤在金屬離子研究中的縮影。“萬千物質(zhì)皆芬芳,金屬離子鑄健康?!闭劦铰L路上的探索,沒有什么比這兩句親筆詩,更能道盡他的初心。

    王福俤科研成果被國內(nèi)外權(quán)威期刊遴選為封面(部分)

    原天地之美,達(dá)萬物之理

    天空高懸著一顆心臟,心臟的一角出現(xiàn)了嚴(yán)重的損傷,紅色斑點(diǎn)代表鐵離子蓄積,黃色斑點(diǎn)象征線粒體膜脂質(zhì)氧化。這是因?yàn)椋F代謝失衡及鐵死亡極大地參與了心臟疾病的發(fā)生發(fā)展,而線粒體是啟動(dòng)心臟鐵死亡的關(guān)鍵細(xì)胞器。為了防治鐵死亡介導(dǎo)的心臟損傷疾病,創(chuàng)始神女媧飛身“補(bǔ)天”。而她手中擎舉的“五色神石”由5種相關(guān)治療策略煉制而成,分別指向鐵死亡抑制劑、祛鐵劑、線粒體特異性抗氧化劑、HMOX1抑制劑及低鐵膳食。

    這是一張來自《科學(xué)通報(bào)》的封面圖,由王福俤團(tuán)隊(duì)特別繪制。

    “五色石堪煉,吾將師女媧?!痹谀瞧}為《鐵過載及鐵死亡在心臟疾病中的研究進(jìn)展》的評(píng)述論文中,王福俤借“女媧補(bǔ)天”喻指相關(guān)研究具有重要的臨床價(jià)值,并展示他們推動(dòng)相關(guān)研究走向轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用的決心。這幅“女媧補(bǔ)天”以絕對(duì)優(yōu)勢當(dāng)選2019年度中國科技期刊“最佳封面”。

    “科學(xué)不是呆板的?!蓖醺d強(qiáng)調(diào)。他認(rèn)為,當(dāng)那些通常只有專業(yè)人士才能解讀的論文,通過現(xiàn)代圖像藝術(shù)來呈現(xiàn),將使深?yuàn)W的科學(xué)知識(shí)更易于理解;而其分享和傳播,必將帶來更多的趣味性和影響力。法國文學(xué)家福樓拜曾表示:“越往前走,藝術(shù)越是要科學(xué)化,同時(shí)科學(xué)也要藝術(shù)化。猶如兩人從山麓分手,又在山頂會(huì)合?!彪S著時(shí)代的發(fā)展,生硬的字體、簡單的幾何圖形,已經(jīng)不能滿足科學(xué)期刊封面的追求了,讓科學(xué)與藝術(shù)頂峰相見,為科學(xué)傳播賦予了更為飽滿的內(nèi)涵。簡單來說,新時(shí)代的科學(xué)期刊封面設(shè)計(jì)方向主要為科學(xué)可視化和科學(xué)故事化。這兩種方式都在王福俤團(tuán)隊(duì)的封面創(chuàng)作中有所體現(xiàn),而他本人尤為鐘愛故事化表達(dá)。

    “女媧補(bǔ)天”并非他們的第一次嘗試。早在2017年8月,國際著名專業(yè)雜志《肝臟學(xué)》就刊登了一個(gè)另類的封面——以中國傳統(tǒng)歇后語故事“黃鼠狼給雞拜年”來闡述“鐵死亡是一種不同于凋亡,而依賴于鐵離子的細(xì)胞死亡新方式”。在王福俤的創(chuàng)作靈感中,“雞”代表健康生命或健康肝細(xì)胞,黃鼠狼籃子中暗紅色的鐵離子滿滿當(dāng)當(dāng)?shù)匾缌顺鰜?,暗示著這個(gè)禮物確實(shí)“沒安好心”,畢竟鐵離子過載可以誘發(fā)肝細(xì)胞或機(jī)體(雞)損傷,從而導(dǎo)致“鐵死亡”?!皩?shí)際上,黃鼠狼周圍滿地雞毛也坐實(shí)了鐵死亡已經(jīng)發(fā)生。”王福俤講著其中的細(xì)節(jié),“中間的籬笆是阻止黃鼠狼吃雞(鐵死亡)的保護(hù)屏障,也是本成果發(fā)現(xiàn)的鐵死亡發(fā)生的保護(hù)基因膜蛋白;而籬笆的形狀,則是這個(gè)膜蛋白跨膜折疊的結(jié)構(gòu)模式圖?!?/p>

    更值得一提的是,這本創(chuàng)刊于1981年的國際權(quán)威雜志的封面設(shè)計(jì)一向以保守著稱,通常都是一些專業(yè)的病理切片、細(xì)胞、組織圖片,然而這一次,卻破天荒地為來自中國的團(tuán)隊(duì)開了特例,40余年辦刊來第一次以手繪故事形式作為封面?!?017年是雞年,我們擬定‘雞’的形象也有寓意吉祥的含義,想以此來弘揚(yáng)中國文化。”王福俤愛好國風(fēng)是出了名的,將中國元素融入科學(xué)事業(yè)中,對(duì)他來說是一舉兩得的事。單以生肖為靈感,他和團(tuán)隊(duì)就推出了數(shù)個(gè)封面。

    王福俤(右二)在實(shí)驗(yàn)室

    2022年,王福俤團(tuán)隊(duì)在《分子與細(xì)胞心臟病學(xué)雜志》就“鐵死亡與心衰”發(fā)表特邀綜述,論文被遴選為封面亮點(diǎn)文章。那張封面從剪紙文化出發(fā),主打“中國紅、中國虎、中國鐵、中國心”。漢字“鐵”占據(jù)圖形中心,鐵元素的化學(xué)符號(hào)F e對(duì)稱環(huán)繞在漢字周圍,中西合璧,突出鐵的核心作用。兩只剪紙虎與“鐵”環(huán)抱,共同構(gòu)成了鐵死亡的3個(gè)關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制——鐵代謝“鐵”、谷胱甘肽抗氧化體系和脂質(zhì)過氧化體系。難得的是,畫面整體構(gòu)成了心臟形狀,直接點(diǎn)明了這篇文章和期刊的主題?!斑@幅封面是將中國漢字推向國際醫(yī)學(xué)期刊的難得典范。”有專家贊嘆。

    同樣的中國紅色調(diào),也出現(xiàn)在2023年年初的《骨研究》雜志封面上。這一次,王福俤通過一篇綜述系統(tǒng)總結(jié)了鐵代謝和鐵死亡的調(diào)控機(jī)制及其在退行性骨疾病中的最新進(jìn)展,全面總結(jié)了在骨系統(tǒng)中鐵死亡與凋亡、自噬等死亡方式的交互作用。由于是兔年,此次,王福俤選用“玉兔搗藥”的傳說,以3只玉兔來代表鐵死亡的3個(gè)關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制。

    據(jù)《抱樸子》記載,“虎及鹿兔,皆壽千歲”。在我國,玉兔代表著祥瑞和長壽。王福俤特意在左右兩只玉兔的帽子上加了紅十字,以象征醫(yī)療和救護(hù)。他們借助“玉兔搗藥”的神話傳說,展示玉兔在通過靶向鐵死亡積極探索新型退行性骨疾病防治策略,這也是相關(guān)領(lǐng)域的未來發(fā)展方向,能夠?yàn)槿祟惤】祹硐M??!爸虚g那只戴禮帽的兔子是我?!蓖醺d笑著說。這是一個(gè)能令熟悉他的人會(huì)心一笑的小設(shè)計(jì),畢竟,禮帽和圍巾已經(jīng)是王福俤數(shù)十年來的標(biāo)志性裝束,經(jīng)歷歲月的沉淀,在他身上形成了獨(dú)特的標(biāo)志與風(fēng)范。

    采訪過程中,王福俤逐一解釋這些科學(xué)封面中所蘊(yùn)含的巧思,他愛每一張封面作品。王福俤團(tuán)隊(duì)科研成果被國內(nèi)外權(quán)威期刊遴選為封面文章的,高達(dá)20余篇。在同行看來,王福俤身上無形中流露著一種文化氣質(zhì),令他在追求盡善盡美的道路上,能夠?qū)⒖茖W(xué)與藝術(shù)和諧統(tǒng)一起來。而在團(tuán)隊(duì)看來,他有著豐富的聯(lián)想能力,無限的創(chuàng)造力,總能為科學(xué)研究找到一個(gè)恰如其分的對(duì)應(yīng)形象。

    譬如,王福俤曾將五虎上將趙云放到他們的封面中,喻指轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC39A14?!八谵D(zhuǎn)運(yùn)金屬離子方面具有強(qiáng)大而復(fù)雜的生理功能,不僅能轉(zhuǎn)運(yùn)‘錳’離子,還對(duì)鐵、鋅等多種金屬離子具有選擇特性?!边@種強(qiáng)悍的能力,讓王福俤想起了《三國演義》中趙云在長坂坡一戰(zhàn)封神的故事?!摆w云是一員‘猛(錳)’將,跟這個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的形象十分吻合?!彼f。中國工程院院刊《醫(yī)學(xué)前沿》則在今年選中了他們的“三英戰(zhàn)呂布”主題作為封面,生動(dòng)描述了靶向鐵死亡的三條核心代謝通路在攻克人類疾病中的重要作用。

    在國際期刊《先進(jìn)科學(xué)》的封面中,王福俤團(tuán)隊(duì)運(yùn)用了民族英雄岳飛的形象?!霸谌毖俟嘧⒌纫蛩貙?dǎo)致的肝損傷中,鐵死亡就如金兵入寇一般‘燒殺搶掠’,所過之處,肝組織損傷慘重。”他們發(fā)現(xiàn)了肝臟抗鐵死亡新基因蘋果酸酶M E1。“歷史上,岳飛挺身而出,抵抗侵略;肝臟里,M E1也發(fā)揮著抵抗鐵死亡的關(guān)鍵作用,一旦敲除ME1基因,肝損傷就會(huì)加劇?!彼忉尩?。

    不過,王福俤并沒有拘泥于中國文化典故?!断冗M(jìn)科學(xué)》2020年的一期封面中,王福俤團(tuán)隊(duì)就以童話《賣火柴的小女孩》為背景,形象地詮釋了鐵代謝調(diào)控產(chǎn)熱脂肪細(xì)胞功能及分化的重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)。對(duì)他來說,無問西東,調(diào)動(dòng)古今中外文化素養(yǎng)為己所用,是科研路上不可或缺的審美觀,也是他想要傳遞下去的一種力量。王福俤開設(shè)了“營養(yǎng)與健康之藝術(shù)”大學(xué)生通識(shí)類課程,以演講式教學(xué)帶動(dòng)起求知熱情,在他的影響下,學(xué)生們通過不同載體展開了對(duì)“健康美”“醫(yī)學(xué)藝術(shù)”等問題的探討,形成了良好的文化風(fēng)氣。

    王福俤帶領(lǐng)鐵科學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)參加中國生物物理學(xué)會(huì)生物微量元素分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)

    莊子曰:“原天地之美而達(dá)萬物之理?!闭胬砭哂衅毡樾?,通過探求自然之美,可以洞悉宇宙萬物的規(guī)律。在王福俤心目中,當(dāng)一個(gè)人意識(shí)到科學(xué)之美,才能激發(fā)對(duì)科學(xué)的興趣。

    “科學(xué)是藝術(shù)”,王福俤強(qiáng)調(diào)說。

    卓越的公共衛(wèi)生科學(xué)衛(wèi)士

    這些年來,王福俤像一位為健康而戰(zhàn)的斗士。針對(duì)營養(yǎng)膳食大數(shù)據(jù)和流行病學(xué)研究,他先后發(fā)表30余篇論文,形成了重大疾病公共衛(wèi)生理論體系與防治策略;他執(zhí)筆完成的中國工程院和中國科學(xué)院“百年科技強(qiáng)國發(fā)展戰(zhàn)略研究”等3項(xiàng)戰(zhàn)略咨詢項(xiàng)目,為健康中國國家戰(zhàn)略提供了科學(xué)理論支撐及科學(xué)家智慧。

    王福俤極為關(guān)注公共衛(wèi)生領(lǐng)域的焦點(diǎn)問題,首次提出了白色蔬菜防治胃癌新理念,繪制了肥胖致癌量效多維世界健康地圖等。此外,在長期開展鐵科學(xué)研究的過程中,他發(fā)現(xiàn)全球缺鐵性貧血患者多達(dá)20億人,我國居民貧血率更是高達(dá)10%。缺鐵性貧血成為困擾人類的世紀(jì)頑疾,但人類卻始終未能發(fā)現(xiàn)貧血基因,沒辦法對(duì)其進(jìn)行精準(zhǔn)的靶向治療。經(jīng)過探索,王福俤團(tuán)隊(duì)在國際首次發(fā)現(xiàn)人類唯一貧血基因TMPRSS6,為全球高發(fā)貧血防治提供了重要科學(xué)依據(jù),并首創(chuàng)了“黑豆防貧血中國方案”。對(duì)于這項(xiàng)研究,著名營養(yǎng)學(xué)家詹姆斯·麥克隆極為重視,他專門進(jìn)行了專題評(píng)述,認(rèn)為這是“醫(yī)學(xué)營養(yǎng)學(xué)重大成果,尤其適合發(fā)展中國家”。

    新冠疫情也是王福俤關(guān)注的重點(diǎn)。身為一位公共衛(wèi)生學(xué)專家和戰(zhàn)略科學(xué)家,早在疫情初期,他就帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)通過當(dāng)時(shí)全球最早、最大的人群薈萃數(shù)據(jù)分析,首次揭示心腦血管等基礎(chǔ)病是新冠病毒感染致死最危險(xiǎn)因素,并提出針對(duì)性防控舉措,成果2020年4月發(fā)表在《研究》上,成為為抗疫勝利提供的最早的科學(xué)支持之一。在2020年舉行的全國精準(zhǔn)營養(yǎng)大會(huì)上,王福俤基于其最新研究成果,首次提出補(bǔ)充鐵等營養(yǎng)強(qiáng)化提高新冠疫苗人體抗體滴度理論假說,該理論被國際著名期刊《柳葉刀·血液病學(xué)》引用和肯定。2022年7月,他作為特邀主編組織《研究》雜志征稿發(fā)表“新冠防控”???,并為之撰寫專評(píng);2022年12月初,針對(duì)全國各地感染人數(shù)急劇上升的趨勢,他再次發(fā)出倡議,要高度關(guān)注老年人、高齡老人,特別是已患有嚴(yán)重基礎(chǔ)病的老人,尤以北方更為迫切……

    可以說,幾十年來,王福俤從不拘泥于一方小天地,在國際學(xué)術(shù)舞臺(tái),他致力于發(fā)出“中國聲音”,展現(xiàn)“中國智慧”;在國內(nèi),他服務(wù)公共衛(wèi)生事業(yè),開展公益健康科普宣教工作,扎扎實(shí)實(shí)地為全民健康事業(yè)而奮斗。

    王福俤認(rèn)為,在專業(yè)范圍內(nèi)發(fā)聲,是他應(yīng)盡的責(zé)任和義務(wù)。站在營養(yǎng)學(xué)家角度,從2014年起,他就帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建微信公眾平臺(tái)“營養(yǎng)發(fā)現(xiàn)”。到如今,他們不顧勞累,利用業(yè)余時(shí)間運(yùn)行了“鐵死亡Club”“科學(xué)封面”等多個(gè)公眾號(hào),發(fā)布文章2500余篇,閱讀分享100余萬人次,用以推介前沿學(xué)術(shù)進(jìn)展,傳播正確的營養(yǎng)與健康知識(shí),堅(jiān)守著身為科研工作者的一腔情懷和社會(huì)擔(dān)當(dāng)。此外,他還當(dāng)選為上??破沾笾v堂科普宣教大使。

    王福俤(中)擔(dān)任研究型醫(yī)院高質(zhì)量發(fā)展大會(huì)訪談嘉賓

    “沒有全民健康,就沒有全面小康?!痹谕醺d眼中,民眾是根基,健康的民眾是建設(shè)現(xiàn)代化強(qiáng)國的現(xiàn)實(shí)基礎(chǔ)。這也是他最大的家國情懷,為健康中國作出更大的貢獻(xiàn),他樂此不疲。

    杰出的醫(yī)學(xué)管理家和戰(zhàn)略家

    2023年1月22日,大年初一,“南華大學(xué)”的名字出現(xiàn)在了央視《新聞聯(lián)播》上。這一次被聚焦的是南華大學(xué)(以下簡稱“南華”)附屬第一醫(yī)院醫(yī)護(hù)工作人員春節(jié)期間堅(jiān)守一線,通過綠色通道救治患者,全力保障群眾健康的事跡。從1月3日算起,短短20天內(nèi),這是南華大學(xué)第10次登上央視,其中兩次都是《新聞聯(lián)播》,報(bào)道對(duì)象是南華大學(xué)附屬的3所醫(yī)院——南華醫(yī)院、第一醫(yī)院和第二醫(yī)院。

    “快看,這是我們學(xué)校!”南華人自豪的聲音亮起來。而作為新南華人,王福俤也倍感驕傲。

    這幾年來,王福俤先后擔(dān)任南華大學(xué)副校長、南華大學(xué)衡陽醫(yī)學(xué)院(以下簡稱“衡醫(yī)”)院長等職務(wù),致力于探尋醫(yī)學(xué)教育創(chuàng)新發(fā)展的獨(dú)特路徑,以全球視野、頂尖科學(xué)家的格局、杰出醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略管理學(xué)家的眼光,成為了地方綜合性大學(xué)醫(yī)學(xué)教育改革的先鋒與典范。

    南華大學(xué)是湖南省省屬高校中唯一一所由5個(gè)部委與湖南省政府共建的大學(xué),衡醫(yī)則是國家衛(wèi)健委與湖南省政府唯一共建的地方性大學(xué)醫(yī)學(xué)院。創(chuàng)建以來,衡醫(yī)為國家及地方輸送了8萬余名醫(yī)科人才,涌現(xiàn)了以中國科學(xué)院院士曾益新和陳國強(qiáng)等為代表的眾多杰出校友。接受南華重任之前,王福俤正擔(dān)任浙江大學(xué)求是特聘教授、營養(yǎng)與糧食安全研究所所長,帶領(lǐng)著一支無堅(jiān)不摧、鐵的戰(zhàn)隊(duì),開展著世界引領(lǐng)性創(chuàng)新工作。在此之前,他完全可以不給自己加這層碼,但在深思熟慮之后,還是接過了這根橄欖枝,奔波于杭州和衡陽之間。原因也很純粹,南華大學(xué)應(yīng)國計(jì)民生而立,衡醫(yī)始終扎實(shí)推進(jìn)卓越醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)和醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新,這與他多年來追求的“大道”不謀而合。

    在衡醫(yī)人眼中,這位新任掌門身上總是有著用不完的熱情和精力。衡醫(yī)代表隊(duì)從第十屆中國大學(xué)生醫(yī)學(xué)技術(shù)技能大賽中披荊斬棘贏得臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)五年制賽道、護(hù)理學(xué)專業(yè)賽道“雙金牌”,王福俤會(huì)隆重慶功,鼓舞士氣;南華地處衡陽,他就帶團(tuán)隊(duì)高密度走訪名校名院、開展學(xué)術(shù)交流,從湖南、四川、浙江到北京、上海、廣州等地,走到哪里,“南華衡醫(yī)”的名字就亮到哪里?!拔覀円尨蠹铱吹轿覀兊陌l(fā)展決心?!痹谒呐ο?,衡醫(yī)與廣州醫(yī)科大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院等建立了緊密的合作關(guān)系。

    “最開始我跟科學(xué)家好友們分享南華喜悅時(shí),他們祝賀之余難免會(huì)問‘南華在哪里’。南華在哪里呢?用我演講中的一句話說‘南華在美麗雁城衡陽,南華在南岳衡山之巔!’”但王福俤也深知,擦亮南華的招牌,要靠一步一步走出去。與“鐵爺”的朋友圈相比,他更樂于看到南華衡醫(yī)的“朋友圈”逐漸擴(kuò)大。

    最令王福俤感到興奮的是,今年2月拜訪鐘南山院士時(shí),他大力支持衡陽醫(yī)學(xué)院強(qiáng)化醫(yī)教協(xié)同,支持衡陽醫(yī)學(xué)院開設(shè)南山班,鼓勵(lì)衡陽醫(yī)學(xué)院深化醫(yī)學(xué)教育創(chuàng)新改革。“鐘老說,你們這是在醫(yī)學(xué)院建設(shè)上跑出了‘衡醫(yī)加速度’?!碧岬竭@份肯定和支持,王福俤的眉目間閃耀著光芒,比聽到對(duì)他本人的學(xué)術(shù)贊譽(yù)時(shí)更加動(dòng)容。

    大道如砥,行者無疆,王福俤在衡醫(yī)的探索進(jìn)入了一個(gè)新的階段。春天已過,盛夏來臨,他仍然奔波在路上,也有越來越多的同行習(xí)慣了從“鐵爺”口中聽到南華衡醫(yī)的藍(lán)圖?!叭嫠乃嗪澜?,衡醫(yī)雁飛敢為先!”那神采飛揚(yáng)的自信,在他的眉目間,也在他的詩句中。

    結(jié)語

    健康中國,營養(yǎng)先行??茖W(xué)發(fā)展?fàn)I養(yǎng)學(xué),打造營養(yǎng)健康領(lǐng)域國家戰(zhàn)略科技力量,是踐行健康強(qiáng)國的重要方向。

    鐵、鋅等金屬離子是人體必需營養(yǎng)素,更是營養(yǎng)學(xué)研究皇冠上的明珠,關(guān)乎我國重大疾病防控政策制定、公共衛(wèi)生頂層設(shè)計(jì)和全民健康體系構(gòu)建。面向人民生命健康,王福俤從事金屬離子穩(wěn)態(tài)前沿研究30余載,開創(chuàng)金屬離子時(shí)空穩(wěn)態(tài)調(diào)控理論,創(chuàng)建靶向調(diào)控金屬離子精準(zhǔn)疾病防控技術(shù)體系,研發(fā)靶向金屬離子穩(wěn)態(tài)的新藥并提出公共衛(wèi)生安全中國特色方案,使數(shù)千萬患者人群受益,強(qiáng)力支撐了健康中國2030戰(zhàn)略。

    深耕細(xì)作,篤行致遠(yuǎn)。在營養(yǎng)科學(xué)領(lǐng)域,王福俤躬身精進(jìn),成為引領(lǐng)我國金屬離子研究超越世界發(fā)達(dá)國家的實(shí)踐者,鐵科學(xué)新學(xué)科的提出者、開拓者和領(lǐng)導(dǎo)者,其豐碩原創(chuàng)成果產(chǎn)生了巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益,推動(dòng)了營養(yǎng)科學(xué)發(fā)展,形成了卓越的國際學(xué)術(shù)影響力。而在長期致力營養(yǎng)科學(xué)前沿和重大疾病公共衛(wèi)生防控策略研究的過程中,他還是一位求真務(wù)實(shí)、守正創(chuàng)新的“布道者”,為我國培養(yǎng)了大批優(yōu)秀青年人才,為切實(shí)維護(hù)國民健康、服務(wù)科技強(qiáng)國戰(zhàn)略作出了杰出貢獻(xiàn)。

    “王福俤教授在我的印象中,熱情、執(zhí)著、睿智,還不乏幽默和風(fēng)趣,是一名純粹的學(xué)者?!敝袊こ淘涸菏坑∮鳊?jiān)u價(jià)道。

    一位深耕者和行動(dòng)派,一位充滿藝術(shù)氣息的科學(xué)家——在王福俤身上,多種氣質(zhì)交織在一起,形成獨(dú)特的磁場,使他富有魅力。不久前,他又一篇長篇深度綜述發(fā)表在國際理學(xué)頂尖期刊《配位化學(xué)評(píng)論》上。這是他“營養(yǎng)田”中結(jié)出的又一枚果實(shí)。在他的灌溉下,這塊“營養(yǎng)田”將日益肥沃,迎來更大的豐收!

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