三唑類殺菌劑主要品種登記管理現(xiàn)狀及健康安全評(píng)價(jià)

劉曉玲，劉 然，邢立國(guó)，張宏軍*

（1.沈陽(yáng)沈化院測(cè)試技術(shù)有限公司，沈陽(yáng) 110021；2.農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)藥檢定所，北京 100125）

三唑類農(nóng)藥為有機(jī)雜環(huán)類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同特點(diǎn)是主鏈上含有羥基（酮基）、取代苯基和1,2,4-三唑基團(tuán)化合物[1]。目前商品化三唑類殺菌劑大多數(shù)為1H-1,2,4-三唑、1H-1,2,4-三唑硫酮類化合物，成為了研究的熱點(diǎn)[2]。根據(jù)結(jié)構(gòu)不同，三唑類化合物可分為三氮唑聯(lián)烯原子、三唑聯(lián)芳環(huán)、三唑磺酰胺（吲唑磺菌胺）以及三唑異丙醇（氯氟醚菌唑）等類別。三唑類殺菌劑的作用機(jī)理是影響麥角甾醇的生物合成，由于三唑類化合物中三唑環(huán)上sp2雜化的原子具有孤對(duì)電子，可阻礙鐵啉氧絡(luò)合物的形成，會(huì)破壞生物體麥角甾醇的合成，而麥角甾醇對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的維持具有不可替代的作用[3-5]。三唑類農(nóng)藥還對(duì)作物的生長(zhǎng)具有誘導(dǎo)調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)植物的抗倒伏能力[6]。

1973年拜耳公司推出第一個(gè)商品化具有手性碳的殺菌劑三唑酮[7]，目前使用的大部分三唑類殺菌劑都是20世紀(jì)80年代至90年代商品化的，20年間共有20余種三唑類農(nóng)藥上市。進(jìn)入21世紀(jì)后，三唑類的研發(fā)和上市進(jìn)度趨于緩慢，2000年至今，三唑類殺菌劑家族中只上市了4個(gè)新的有效成分，包括硅氟唑、吲唑磺菌胺和氯氟醚菌唑等。近年來(lái)歐美在再評(píng)價(jià)中接連禁限用了一批三唑類殺菌劑，市場(chǎng)上對(duì)三唑類殺菌劑安全性的關(guān)注和對(duì)替代產(chǎn)品的需求也逐漸增加。本文通過(guò)對(duì)現(xiàn)有三唑類殺菌劑的安全性情況及管理現(xiàn)狀的綜述總結(jié)，提出了三唑類殺菌劑的研發(fā)和安全評(píng)價(jià)中需要重點(diǎn)關(guān)注的評(píng)價(jià)指標(biāo)，也為我國(guó)三唑類農(nóng)藥的登記管理與再評(píng)價(jià)提供參考。

1 國(guó)內(nèi)外登記和管理現(xiàn)狀

1.1 我國(guó)登記現(xiàn)狀

三唑類殺菌劑在我國(guó)登記和使用多年，截至目前已進(jìn)行有效登記的有20余種有效成分（表1），3 000余種制劑，從早期開(kāi)發(fā)的品種三唑酮、聯(lián)苯三唑醇，到近期新開(kāi)發(fā)上市的氯氟醚菌唑，在我國(guó)均有登記和使用。

表1 三唑類殺菌劑登記情況

三唑類殺菌劑具有殺菌譜廣、藥效高、內(nèi)吸性強(qiáng)、持效期長(zhǎng)的特點(diǎn)，在我國(guó)登記范圍包括小麥、水稻、玉米等谷物，香蕉、梨、葡萄、蘋(píng)果等果樹(shù)，黃瓜、茭白、蓮藕等蔬菜，枸杞、人參、金銀花等中藥材，以及觀賞花卉、煙草、橡膠樹(shù)等其他經(jīng)濟(jì)作物。我國(guó)對(duì)農(nóng)藥產(chǎn)品的毒性分類主要參照急性經(jīng)口和經(jīng)皮毒性，三唑類殺菌劑多為低毒產(chǎn)品，有少量為微毒或中等毒，屬于急性毒性較低的一類產(chǎn)品。三唑類殺菌劑在我國(guó)登記的劑型范圍較廣，包括乳油、可濕性粉劑和可溶液劑等常規(guī)劑型，懸浮劑、水乳劑和微乳劑等水性劑型，水分散粒劑等固體劑型，還包括微囊懸浮-水乳劑等緩釋劑型，以及熱霧劑、超低容量液劑等特殊劑型。

1.2 歐盟登記管理現(xiàn)狀

1.2.1 登記現(xiàn)狀與再評(píng)價(jià)進(jìn)展

在91/414/EC法令和2007/1109號(hào)法規(guī)框架下，截至2023年6月14日，歐盟共批準(zhǔn)登記20種三唑類有效成分，主要登記用于谷物、蔬菜、水果等作物（表2、表3）。歐盟審批通過(guò)的原藥有效期通常為10年，自2011年開(kāi)始，歐盟對(duì)2024年12月31日前到期的有效成分進(jìn)行再評(píng)價(jià)。在這個(gè)背景下，歐盟批準(zhǔn)使用的有效成分?jǐn)?shù)量進(jìn)一步降低，占比約為2%的高風(fēng)險(xiǎn)農(nóng)藥有效成分將減少，而占比約為37%的低風(fēng)險(xiǎn)農(nóng)藥有效成分增加。隨著致力于減少使用化學(xué)農(nóng)藥的歐洲綠色協(xié)議的推進(jìn)，歐盟將進(jìn)一步減少對(duì)化學(xué)農(nóng)藥的依賴，以及增加低風(fēng)險(xiǎn)非化學(xué)農(nóng)藥的使用[8]。

表2 歐盟有效登記期內(nèi)的三唑類殺菌劑

表3 歐盟已撤銷登記的三唑類殺菌劑

這20種三唑類殺菌劑，除氯氟醚菌唑尚未進(jìn)入再評(píng)價(jià)計(jì)劃，已有10種結(jié)束了再評(píng)價(jià)程序，這10種有效成分均已被撤銷登記（表3）。撤銷登記的理由通常有3種，分別是缺少申請(qǐng)人、缺少用于評(píng)價(jià)安全性的關(guān)鍵數(shù)據(jù)以及無(wú)法證明在歐盟的使用場(chǎng)景中對(duì)人類健康和環(huán)境安全造成的風(fēng)險(xiǎn)能夠被接受。啟動(dòng)歐盟的再評(píng)價(jià)程序需要由符合條件的申請(qǐng)人來(lái)發(fā)起，在被撤銷的有效成分中，除丙環(huán)唑以外，其余9個(gè)都是因申請(qǐng)人的原因而提前結(jié)束了再評(píng)價(jià)程序。

1.2.2 候選替代物質(zhì)清單

歐盟1107/2009法規(guī)提出了設(shè)立候選替代物質(zhì)清單的要求，規(guī)定滿足以下至少1個(gè)條件的有效成分可以被納入候選替代物質(zhì)清單管理，條件包括ADI（每日允許攝入量）、ARfD（急性參考劑量）或AOEL（可接受的操作暴露水平）明顯低于同組或相同用途的其他產(chǎn)品；符合判定為PBT（持久、生物蓄積和有毒）的所有條件中的兩條；存在某些關(guān)鍵的毒理學(xué)效應(yīng)（例如發(fā)育神經(jīng)毒性或免疫毒性），同時(shí)存在高風(fēng)險(xiǎn)的暴露場(chǎng)景（例如容易造成地下水暴露）；含有高含量的非活性異構(gòu)體；分類為致癌性1A或1B；分類為生殖毒性1A或1B；內(nèi)分泌干擾物。歐盟計(jì)劃把20%已批準(zhǔn)的有效成分納入到這個(gè)清單中進(jìn)行管理[9]。共有10個(gè)三唑類殺菌劑曾被納入歐盟候選替代物質(zhì)清單管理，其中糠菌唑、苯醚甲環(huán)唑、葉菌唑和戊唑醇在歐盟有效登記期內(nèi)。

2 三唑類殺菌劑的安全性評(píng)估

2.1 歐盟的分類和安全性評(píng)估

歐盟依據(jù)1272/2008號(hào)條例（CLP、分類、標(biāo)簽和包裝條例）[10]對(duì)20種三唑類殺菌劑（表2、表3）的安全性進(jìn)行了分類。從環(huán)境影響分類看，有7個(gè)品種對(duì)水生生物有急性毒性風(fēng)險(xiǎn)，13個(gè)品種對(duì)水生生物有長(zhǎng)期毒性風(fēng)險(xiǎn)（表2、表3）。

歐盟近年來(lái)撤銷登記的10個(gè)三唑類殺菌劑中，唯一經(jīng)過(guò)評(píng)估的只有丙環(huán)唑。歐盟委員會(huì)決定自2018年12月撤銷丙環(huán)唑的登記，根據(jù)評(píng)估意見(jiàn)：1）丙環(huán)唑被分類為生殖毒性1B類，并因缺少代謝物毒性數(shù)據(jù)而無(wú)法制定最大殘留限量；2）3個(gè)地下水中的代謝物超過(guò)限量標(biāo)準(zhǔn)，且不能排除對(duì)地下水和人類健康的風(fēng)險(xiǎn)；3）由于缺少足夠數(shù)據(jù)，不能排除對(duì)人類、野生陸生脊椎動(dòng)物和魚(yú)類的內(nèi)分泌干擾影響，無(wú)法完成膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，無(wú)法確定最大殘留限量值，無(wú)法完成2個(gè)地下水代謝物對(duì)水生生物暴露的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，無(wú)法證明用于生成毒理學(xué)數(shù)據(jù)的原藥中是否含有毒性相關(guān)雜質(zhì)?；谶@些原因，歐盟委員會(huì)決定不批準(zhǔn)丙環(huán)唑的續(xù)展[11-12]。

三唑類殺菌劑近年來(lái)在歐盟爭(zhēng)議較大，一些老品種經(jīng)再評(píng)價(jià)程序退出歐盟市場(chǎng)。究其原因，一方面跨國(guó)公司存在對(duì)有效成分更新?lián)Q代的需求，另一方面歐盟地區(qū)對(duì)內(nèi)分泌干擾等安全性評(píng)估的重視程度不斷加強(qiáng)。根據(jù)2018年出臺(tái)的內(nèi)分泌干擾評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于三唑類殺菌劑這一類有潛在生殖毒性及內(nèi)分泌干擾嫌疑的品種，要排除內(nèi)分泌干擾的風(fēng)險(xiǎn)，需要補(bǔ)充大量、昂貴且結(jié)果難以預(yù)料的健康和環(huán)境毒理數(shù)據(jù)來(lái)支持。這些因素綜合起來(lái)，造成了在歐盟本輪再評(píng)審中，多個(gè)三唑類殺菌劑登記被撤銷。

2.2 典型三唑類殺菌劑急性毒性

關(guān)于急性毒性，選擇的7種典型三唑類殺菌劑（表4），除了環(huán)丙唑醇分類為中等毒性以外，其余6種的分類均為低毒；除粉唑醇為對(duì)眼睛中等刺激，其余6種均未顯示眼刺激影響；除了丙環(huán)唑和氯氟醚菌唑?yàn)槠つw致敏物，其他5種均未顯示皮膚致敏性；7種均未顯示皮膚刺激性。由此可見(jiàn)，三唑類殺菌劑是一組急性毒性較低的產(chǎn)品，但是產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中需要關(guān)注皮膚致敏和眼刺激性影響，對(duì)于顯示眼刺激或皮膚致敏的品種，在制劑的研發(fā)中需要篩選合適配方，降低或避免原藥帶來(lái)的眼刺激性或皮膚致敏性。

2.3 典型三唑類殺菌劑毒性效應(yīng)

根據(jù)歐盟公布的評(píng)估報(bào)告，歸納7種三唑類殺菌劑的致癌、致畸以及致突變效應(yīng)研究（表4）。在致癌性研究中，3個(gè)品種顯示出對(duì)小鼠的致癌性影響，其中戊唑醇排除了對(duì)人類產(chǎn)生類似影響的可能性，而氟環(huán)唑和環(huán)丙唑醇的現(xiàn)有研究未能排除對(duì)人類相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。在生殖發(fā)育相關(guān)研究中，在所有7種產(chǎn)品的動(dòng)物試驗(yàn)中都顯示出不同程度的生殖發(fā)育影響，最終氟環(huán)唑、丙環(huán)唑和環(huán)丙唑醇被分類為生殖毒性1B，戊唑醇分類為生殖毒性2類，其余3種產(chǎn)品排除了生殖發(fā)育毒性風(fēng)險(xiǎn)。全部7種產(chǎn)品都沒(méi)有表現(xiàn)出致突變影響。綜合以上情況，在三唑類殺菌劑的開(kāi)發(fā)與安全性評(píng)價(jià)過(guò)程中，需要重點(diǎn)關(guān)注致癌性及生殖發(fā)育毒性相關(guān)研究，對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到的影響進(jìn)行科學(xué)分析與評(píng)價(jià)，以排除對(duì)人類可能產(chǎn)生的類似影響。

2.4 典型三唑類殺菌劑對(duì)環(huán)境中水生非靶標(biāo)生物的影響

通過(guò)查詢歐盟農(nóng)藥分類信息，選取表4中的7種三唑類殺菌劑，依據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)可知，戊唑醇、丙環(huán)唑和環(huán)丙唑醇未能排除對(duì)水生生物急性風(fēng)險(xiǎn)，戊唑醇、氟環(huán)唑、丙環(huán)唑和環(huán)丙唑醇未能排除對(duì)水生生物慢性風(fēng)險(xiǎn)；苯醚甲環(huán)唑、粉唑醇和氯氟醚菌唑免于環(huán)境分類。

根據(jù)GB/T 31270—2014《化學(xué)農(nóng)藥環(huán)境安全評(píng)價(jià)試驗(yàn)準(zhǔn)則》[20]對(duì)農(nóng)藥生物富集的等級(jí)劃分，粉唑醇為低富集性，其余6個(gè)品種均表現(xiàn)為中等富集性。

3 內(nèi)分泌干擾研究

3.1 國(guó)內(nèi)外管理法規(guī)

20世紀(jì)90年代，一些科學(xué)家提出某些化學(xué)物質(zhì)可能會(huì)擾亂人類和野生動(dòng)物內(nèi)分泌系統(tǒng)的觀點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)室研究中也發(fā)現(xiàn)多種化學(xué)物質(zhì)會(huì)擾亂動(dòng)物的內(nèi)分泌系統(tǒng)。對(duì)于內(nèi)分泌干擾物質(zhì)的評(píng)價(jià)與鑒定是一個(gè)復(fù)雜、長(zhǎng)期的工作，國(guó)際組織和歐美國(guó)家發(fā)布了大量關(guān)于內(nèi)分泌干擾物的鑒別與評(píng)價(jià)信息。美國(guó)于1996年通過(guò)的《食品質(zhì)量保護(hù)法》（FQPA）要求EPA篩選能夠產(chǎn)生與人類荷爾蒙（雌激素）相似效果的農(nóng)用化學(xué)品。1998年8月，EPA公布了內(nèi)分泌干擾物篩選計(jì)劃（EDSP），該計(jì)劃使用兩級(jí)篩查和測(cè)試，旨在篩選出可能影響雌激素、雄激素和甲狀腺激素系統(tǒng)的化學(xué)品。在EDSP的框架下，自2002年12月EPA宣布將選取50～100個(gè)有效成分進(jìn)行初步篩選，直至2015年，這十多年間EPA不斷更新對(duì)所選有效成分的評(píng)估意見(jiàn)以及相應(yīng)的測(cè)試方法。

2018年4月發(fā)布的（EC）2018/605號(hào)法規(guī)[21]的附件建立了歐盟農(nóng)藥內(nèi)分泌干擾物鑒定的新標(biāo)準(zhǔn)，隨后2018年6月5日，歐盟EFSA和ECHA共同公布了內(nèi)分泌干擾物鑒定導(dǎo)則[22]，制定了內(nèi)分泌干擾的定義，并提出對(duì)人類健康和非靶標(biāo)生物進(jìn)行內(nèi)分泌干擾評(píng)價(jià)的策略。

我國(guó)近年來(lái)也開(kāi)始對(duì)內(nèi)分泌干擾物的管理，于2015年頒布了《農(nóng)藥內(nèi)分泌干擾作用評(píng)價(jià)方法》的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[23]，初步提出了我國(guó)農(nóng)藥的內(nèi)分泌干擾測(cè)試框架。

3.2 國(guó)外對(duì)典型三唑類殺菌劑產(chǎn)品的內(nèi)分泌干擾評(píng)價(jià)

三唑類物質(zhì)可能會(huì)抑制哺乳動(dòng)物芳香化酶，芳香化酶能夠催化睪酮和雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌激素，是雌激素合成中的關(guān)鍵酶，因此三唑類物質(zhì)也常被認(rèn)為有內(nèi)分泌干擾潛質(zhì)，內(nèi)分泌干擾評(píng)估成為歐美評(píng)價(jià)三唑類殺菌劑的重要指標(biāo)。

以2018年進(jìn)入歐盟市場(chǎng)的氯氟醚菌唑的內(nèi)分泌干擾評(píng)價(jià)過(guò)程為例，氯氟醚菌唑采用歐盟判斷內(nèi)分泌干擾的臨時(shí)標(biāo)準(zhǔn)完成了評(píng)估，被判斷為不符合致癌性或生殖毒性分類標(biāo)準(zhǔn)，在長(zhǎng)期毒性、致癌性和生殖毒性研究中也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)內(nèi)分泌器官毒性的證據(jù)，因此，它不符合EC 1107/2009附件中規(guī)定的判斷內(nèi)分泌干擾物質(zhì)的臨時(shí)標(biāo)準(zhǔn)。此外，因?yàn)槿狈υ斐蓛?nèi)分泌系統(tǒng)的功能改變的負(fù)面證據(jù)，氯氟醚菌唑也不符合世界衛(wèi)生組織對(duì)內(nèi)分泌干擾物的定義[24]。根據(jù)（EU）283/2013條例規(guī)定，對(duì)于有證據(jù)表明能具有內(nèi)分泌干擾特性的有效成分，應(yīng)提供進(jìn)一步信息。盡管不滿足歐盟判斷內(nèi)分泌干擾特性的臨時(shí)標(biāo)準(zhǔn)，考慮到三唑類物質(zhì)對(duì)芳香化酶的潛在影響，申請(qǐng)者仍然進(jìn)行了關(guān)于體外芳香酶抑制的補(bǔ)充研究，進(jìn)一步排除氯氟醚菌唑的內(nèi)分泌干擾特性。這些研究針對(duì)氯氟醚菌唑R體和S體兩種異構(gòu)體以及1種畜禽代謝產(chǎn)物（M750F022）的芳香酶抑制潛力，設(shè)計(jì)了包括體外人類細(xì)胞芳香酶抑制研究和體外大鼠細(xì)胞芳香酶抑制研究，兩個(gè)研究都表明，氯氟醚菌唑的兩種異構(gòu)體對(duì)芳香酶的抑制活性均遠(yuǎn)低于對(duì)照品4-OH ASDN（福美司坦）。此外，體系中的芳香酶抑制效應(yīng)并沒(méi)有轉(zhuǎn)化成對(duì)完好生物體中內(nèi)分泌系統(tǒng)的不良反應(yīng)?；谶@些研究和證據(jù)[19,25]，氯氟醚菌唑在歐盟被排除了內(nèi)分泌干擾特性，從而順利上市。

3.3 對(duì)三唑類衍生代謝產(chǎn)物的安全性管理

三唑類殺菌劑在動(dòng)植物商品或環(huán)境中經(jīng)常代謝為一批非特異性三唑衍生代謝產(chǎn)物，這些物質(zhì)包括1,2,4-三唑（1,2,4-T）、三唑丙氨酸（TA）、三唑乙酸（TAA）以及三唑乳酸（TLA）。三唑丙氨酸和三唑乙酸殘留主要與植物性商品有關(guān)，而1,2,4-三唑主要出現(xiàn)于動(dòng)物源商品中。一些三唑類殺菌劑的制造商（BASF SE、Bayer CropScience AG、BASF、DOW Agrosciences LLC、Isagro SpA 和Syngenta Crop Protection AG）組成了一個(gè)聯(lián)合工作組，稱為三唑衍生物代謝工作組（TDMG），致力于聯(lián)合開(kāi)展研究和試驗(yàn)。

JMPR（農(nóng)藥殘留聯(lián)合專家會(huì)議）在1989年首次評(píng)估了TA，得出因使用三唑類殺菌劑而產(chǎn)生的TA不存在毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)農(nóng)藥殘留法典委員會(huì)（CCPR）的要求和JMPR在2007年提出的建議，2008年JMPR再次審查了TDMG提交的關(guān)于1,2,4-T、TA、TAA這3種代謝產(chǎn)物的相應(yīng)數(shù)據(jù)，確定了每日可接受攝入量（ADI）等毒理學(xué)數(shù)據(jù)終點(diǎn)[26]。在歐盟，TDMG聯(lián)合遞交了一份新的毒理學(xué)、代謝和殘留數(shù)據(jù)，以滿足歐盟委員會(huì)針對(duì)一系列三唑類殺菌劑的補(bǔ)充數(shù)據(jù)要求，避免了單獨(dú)針對(duì)每個(gè)三唑類殺菌劑產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)所造成的重復(fù)研究。經(jīng)過(guò)多次專家評(píng)估和同行評(píng)審會(huì)議，確認(rèn)了1,2,4-T、TA、TAA和TLA的毒理學(xué)參考值（ADI和急性RfD），建議對(duì)于植物源商品和動(dòng)物源商品，建立單獨(dú)針對(duì)1,2,4-T、TA、TAA和TLA的的監(jiān)測(cè)計(jì)劃。經(jīng)過(guò)對(duì)這組三唑類殺菌劑相關(guān)代謝產(chǎn)物的膳食風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，排除了其對(duì)于消費(fèi)者的膳食風(fēng)險(xiǎn)[27]。

在我國(guó)，對(duì)于代謝產(chǎn)物的安全性評(píng)價(jià)，需要在每一個(gè)登記申請(qǐng)中對(duì)于主要代謝產(chǎn)物和毒理學(xué)相關(guān)代謝產(chǎn)物進(jìn)行獨(dú)立評(píng)價(jià)，針對(duì)這樣具有特征性的代謝產(chǎn)物組合，目前還沒(méi)有允許行業(yè)聯(lián)合提交或跨產(chǎn)品引用數(shù)據(jù)的政策。

4 三唑類殺菌劑的未來(lái)展望

近10年來(lái)，三唑類殺菌劑的新品種開(kāi)發(fā)進(jìn)入遲滯階段，自吲唑磺菌胺于2007年上市，時(shí)隔11年，新的三唑類有效成分氯氟醚菌唑于2018年上市，目前三唑類殺菌劑的研發(fā)中還包括了科迪華的Fluoxytioconazole、巴斯夫的Ipfentrifluconazole等新有效成分，未來(lái)有望出現(xiàn)更多用量低、藥效好、對(duì)人類健康和環(huán)境安全更友好的品種。

在三唑類殺菌劑的研發(fā)、評(píng)價(jià)和登記過(guò)程中，需要關(guān)注對(duì)其生殖毒性和內(nèi)分泌干擾特性的評(píng)價(jià)，以排除對(duì)人類健康和水生非靶標(biāo)生物的不利影響。雖然三唑類物質(zhì)對(duì)芳香化酶具有潛在影響，但近年來(lái)國(guó)外對(duì)包括氯氟醚菌唑在內(nèi)的部分品種的評(píng)估結(jié)論顯示，通過(guò)規(guī)范的測(cè)試評(píng)價(jià)來(lái)排除三唑類殺菌劑的內(nèi)分泌干擾嫌疑是行之有效的。對(duì)于近年來(lái)在歐盟退市的三唑類殺菌劑，歐盟并未完成其中大多數(shù)品種的內(nèi)分泌干擾評(píng)估，因此需要對(duì)這類物質(zhì)的毒性機(jī)制和內(nèi)分泌干擾特性的進(jìn)一步研究?？紤]到三唑類殺菌劑普遍存在代謝產(chǎn)物數(shù)量眾多，且存在一系列非特異性的衍生代謝產(chǎn)物，對(duì)這些代謝產(chǎn)物的安全性評(píng)價(jià)也值得特別關(guān)注。原藥生產(chǎn)中，可以通過(guò)生產(chǎn)工藝控制減少有毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的異構(gòu)體或雜質(zhì)的產(chǎn)生。隨著一些在安全性方面表現(xiàn)更加優(yōu)異的三唑類有效成分的逐步面世，將給三唑類殺菌劑帶來(lái)更多的發(fā)展空間。

我國(guó)現(xiàn)有登記的20余個(gè)三唑類有效成分，大多已在我國(guó)登記使用10年以上，作為主要的殺菌劑品類之一，對(duì)保障糧食安全和農(nóng)產(chǎn)品有效供給意義重大。因此對(duì)于現(xiàn)有品種，有必要依據(jù)在我國(guó)的特定使用條件，進(jìn)行因地制宜、科學(xué)地風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。通過(guò)減少對(duì)化學(xué)農(nóng)藥的過(guò)度依賴，研發(fā)低風(fēng)險(xiǎn)綠色農(nóng)藥及推廣綠色防控技術(shù)等，來(lái)最大限度地減少化學(xué)農(nóng)藥對(duì)人類健康和環(huán)境的負(fù)面影響。