張 赟,趙 鐸
(河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000)
失眠是中風(fēng)后患者常見(jiàn)并發(fā)癥,發(fā)生率為20%~56%,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。采用西藥治療中風(fēng)后失眠雖然有一定效果,但長(zhǎng)期服用容易出現(xiàn)成癮性及耐藥性,且用藥標(biāo)準(zhǔn)不一,效果不夠理想[2]。低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種神經(jīng)調(diào)控技術(shù),通過(guò)脈沖磁場(chǎng)改變大腦皮層的興奮性,從而改善患者失眠癥狀[3]。該技術(shù)操作較為復(fù)雜,患者需定期到院治療,多數(shù)患者難以堅(jiān)持長(zhǎng)期使用。故臨床治療中風(fēng)后失眠需探索一種更為理想的治療方法以便在短時(shí)間內(nèi)緩解臨床癥狀、縮短治療時(shí)間。中醫(yī)將中風(fēng)后失眠歸于“中風(fēng)”與“不寐”“不眠”等范疇,同時(shí)兼有兩者特點(diǎn)。素體虛弱、陰陽(yáng)失調(diào)致心神不安;同時(shí)中風(fēng)后患者血脈運(yùn)行不暢,腦府失清,絡(luò)脈失和,元神受擾,進(jìn)而誘發(fā)失眠。因中風(fēng)主要是由陰虛陽(yáng)實(shí)所致,陰虛不能納陽(yáng),陽(yáng)盛不得入陰,故致陰陽(yáng)失交。因此中醫(yī)學(xué)認(rèn)為治療中風(fēng)后失眠的原則是調(diào)和臟腑陰陽(yáng),養(yǎng)心安神。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為耳與五臟關(guān)系密切,且分布有五臟區(qū)域。耳穴貼壓是中醫(yī)特色外治療法,以耳穴壓丸刺激相應(yīng)穴位,達(dá)到治療疾病的目的[4]。2020年1月—2021年12月,筆者采用耳穴貼壓聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療中風(fēng)后失眠30例,總結(jié)報(bào)道如下。
選擇河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的60例中風(fēng)后失眠患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。治療組30例,男19例,女11例;年齡24~90歲,平均(64.60±14.75)歲;病程4~32 d,平均(18.50±13.52) d;腦梗死患者29例,腦出血患者1例;合并高血壓者9例,糖尿病者2例,高脂血癥者2例,冠心病者1例;吸煙者1例,飲酒者0例。對(duì)照組30例,男24例,女6例;年齡40~90歲,平均(66.77±12.23)歲;病程5~33 d,平均(19.27±13.83) d;腦梗死患者29例,腦出血患者1例;合并高血壓者12例,糖尿病者3例,高脂血癥者0例,冠心病者0例;吸煙者4例、飲酒者3例。兩組患者一般資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可對(duì)比。
按照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]和《中國(guó)失眠癥診斷和治療指南》[6]對(duì)卒中、失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)。半身不遂、言語(yǔ)障礙、口舌斜、肢體麻木不仁,伴入寐困難或寐而易醒,醒后不寐,重者徹夜難眠等癥狀
按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)(2012版)》[7]中關(guān)于不寐肝郁氣滯證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥:入寐困難,或睡而易醒,醒后不寐,超過(guò)4周,嚴(yán)重者徹夜不寐。次癥:頭暈頭痛、急躁易怒、神疲乏力、多夢(mèng)健忘、目赤太息等。舌脈:舌淡苔薄白,脈弦。
①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;②患者均為首次卒中發(fā)作;③卒中發(fā)作前無(wú)失眠癥狀者;④卒中前無(wú)抑郁癥、焦慮癥等精神性病癥者;⑤患者認(rèn)知、溝通、理解等能力正常;⑥患者對(duì)研究知情,并簽署同意書。
①伴聽(tīng)力、語(yǔ)言障礙者;②中風(fēng)前及中風(fēng)后伴焦慮、抑郁癥者;③認(rèn)知功能嚴(yán)重缺損者;④因其他疾病導(dǎo)致的失眠;⑤合并心、肺、腎等臟器疾病者;⑥妊娠期或哺乳期女性。
兩組患者均控糖、控壓、抗血小板聚集、調(diào)血脂,叮囑患者按時(shí)休息,養(yǎng)成良好的作息習(xí)慣,臥室保持安靜、空氣清新,睡前泡腳,或保持情緒穩(wěn)定,忌大喜大悲,必要時(shí)配合耳塞、眼罩。對(duì)照組采用低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療(由深圳英智科技有限公司生產(chǎn)的M-100 Ultimat型脈沖磁場(chǎng)刺激儀),檢測(cè)患者靜息閾值,記錄電極位于健側(cè)拇短外展肌的腹側(cè)部,參比電極位于拇指第1指關(guān)節(jié)位置,以此得出靜息閾值?;颊呷∽?或仰臥位,8字線圈置于患者右側(cè)額葉背外側(cè)的顱骨投影區(qū),刺激頻率為1 Hz,刺激強(qiáng)度設(shè)置為靜息閾值的100%,刺激數(shù)為每串5個(gè)脈沖,間隔時(shí)間為1 s,脈沖總數(shù)量1 200個(gè),刺激總時(shí)間為20 min,每周6次。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予耳穴貼壓治療,主穴:神門(三角窩前1/3上部)、皮質(zhì)下(對(duì)耳屏內(nèi)側(cè)面)、心(耳甲腔正中凹陷處)、交感(對(duì)耳輪下腳前段與耳輪內(nèi)緣交界處)、枕(對(duì)耳屏外側(cè)面后部)、內(nèi)分泌(耳屏間切跡、耳甲腔底部)、脾(耳甲腔的后上部)、胃(耳輪腳消失處)。操作方法:穴位區(qū)域用750 mL/L酒精消毒,用王不留行籽貼在上述耳穴敏感點(diǎn),雙耳交替按揉,每次按揉15 min,以局部感覺(jué)發(fā)熱、疼痛且能忍受為宜。每天貼1次,按揉1次,每周連續(xù)6次。兩組均以2周為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程判定療效。
采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)[8]進(jìn)行評(píng)分。該量表共有7個(gè)因子,總得分范圍為0~21分,評(píng)分越高,睡眠障礙越明顯。
采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀(PSG)監(jiān)測(cè),準(zhǔn)確記錄患者的睡眠潛伏期(SL)、睡眠效率(SE)、睡眠總時(shí)間(TST)及覺(jué)醒/睡眠總時(shí)間(WASO)。
采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[9]17項(xiàng)評(píng)定抑郁狀況。無(wú)抑郁:評(píng)分0~6分??赡艽嬖谝钟?7~16分??隙ㄒ钟?17~24分。嚴(yán)重抑郁:≥25分。漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[10]15個(gè)條目評(píng)定焦慮狀況。從無(wú)、輕度、中度、重度、極重度分別計(jì)0分、1分、2分、3分、4分,總分0~60分。無(wú)焦慮:0~6分??赡艽嬖诮箲]:7~13分??隙ń箲]:14~20分。明顯焦慮:21~28分。嚴(yán)重焦慮:≥29分。
采集治療前后空腹外周靜脈血5 mL,以離心半徑8 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心10 min,留取上層血清用于檢測(cè),以雙抗體夾心法檢測(cè)5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)水平,試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF),試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供。以上操作人員嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。
按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)(2012版)》[7]評(píng)價(jià)心煩不寐、急躁易怒、倦怠乏力、目赤太息4項(xiàng)癥狀,按癥狀嚴(yán)重程度分為無(wú)、輕度、中度及重度,主證分別計(jì)0分、2分、4分、6分,次證分別計(jì)0分、1分、2分、3分;舌脈計(jì)0分、1分。評(píng)分越高,臨床癥狀越嚴(yán)重。
按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[11]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。顯效:每晚睡眠時(shí)間超過(guò)6 h,夜間醒來(lái)次數(shù)≤2次,持續(xù)4周,其間偶然出現(xiàn)睡眠質(zhì)量差情況,持續(xù)時(shí)間≤2 d,醒后精神充足。有效:每晚睡眠時(shí)間超過(guò)3 h,睡眠深度增加,但總睡眠時(shí)間不超過(guò)6 h,持續(xù)4周,其間睡眠差時(shí)間≤3 d。無(wú)效:睡眠未改善。
兩組對(duì)比,經(jīng)Ridit分析,u=2.17,P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。
表1 兩組中風(fēng)后失眠患者療效對(duì)比 例
與同組治療前對(duì)比,兩組治療后的PSQI評(píng)分均下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比,治療組PSQI評(píng)分降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。
表2 兩組中風(fēng)后失眠患者治療前后PSQI評(píng)分對(duì)比 分,
與同組治療前對(duì)比,兩組治療后的中醫(yī)癥狀評(píng)分均下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比,治療組中醫(yī)癥狀評(píng)分降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。
表3 兩組中風(fēng)后失眠患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分對(duì)比 分,
與同組治療前對(duì)比,兩組治療后的SL、SE、TST、WASO均改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比,治療組SL、SE、TST、WASO改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表4。
表4 兩組中風(fēng)后失眠患者治療前后SL、SE、TST、WASO對(duì)比
與同組治療前對(duì)比,兩組治療后的HAMA、HAMD評(píng)分均下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比,治療組HAMA、HAMD評(píng)分下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表5。
表5 兩組中風(fēng)后失眠患者治療前后HAMA、HAMD評(píng)分對(duì)比 分,
與同組治療前對(duì)比,兩組治療后的NE含量較治療前均減少,BDNF、5-HT含量較治療前增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比,NE含量較治療前均減少,BDNF、5-HT含量增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表6。
表6 兩組中風(fēng)后失眠患者治療前后NE、5-HT、BDNF水平對(duì)比
中風(fēng)后失眠通常在中風(fēng)后1周出現(xiàn),多數(shù)患者中風(fēng)后3~4個(gè)月均存在失眠,持續(xù)時(shí)間超過(guò)4周[12]。失眠患者通常神經(jīng)缺損明顯,日常生活能力差,功能恢復(fù)時(shí)間漫長(zhǎng)。臨床常用艾司唑侖片誘導(dǎo)中風(fēng)后失眠患者入睡,延長(zhǎng)睡眠時(shí)間,但藥物性睡眠容易出現(xiàn)“宿醉”現(xiàn)象,影響患者白天精力,同時(shí)存在藥物耐受性或依賴性,長(zhǎng)期治療效果不佳[13]。低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種物理療法,通過(guò)脈沖磁場(chǎng)透過(guò)顱骨,于皮質(zhì)表層下產(chǎn)生感應(yīng)電流,進(jìn)而調(diào)節(jié)大腦皮層膜電位,通過(guò)低頻刺激來(lái)降低神經(jīng)興奮性[14]。對(duì)中風(fēng)后失眠患者采用低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療可降低患者大腦皮層興奮性,糾正紊亂的神經(jīng)元電活動(dòng),縮短睡眠潛伏期,增加深睡眠時(shí)間,進(jìn)而能有效調(diào)整患者的睡眠結(jié)構(gòu),提高睡眠質(zhì)量[15]。低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激操作較為復(fù)雜,患者需定期到醫(yī)院治療,難以在短時(shí)間內(nèi)改善患者睡眠質(zhì)量,因此探索一種方便、有效的治療方法與其共同運(yùn)用顯得尤為重要。
失眠屬中醫(yī)學(xué)“不寐”“不得臥”等范疇,古代文獻(xiàn)對(duì)中風(fēng)后失眠的記載不多?!锻馀_(tái)秘要》曰:“雖病復(fù)后仍不得眠者?!敝赋鲋酗L(fēng)后失眠可稱為病后不得眠。對(duì)其病因病機(jī)并無(wú)確切研究,總體來(lái)說(shuō),中風(fēng)是因風(fēng)、痰、瘀、火、虛、氣侵入并阻滯經(jīng)絡(luò),腦絡(luò)失養(yǎng),誘發(fā)中風(fēng)?!鹅`樞·大惑論》記載:“病而不得臥者……衛(wèi)氣不得入于陰,常留于陽(yáng)……則陰氣虛,故目不瞑矣?!薄端貑?wèn)·病能論篇》云:“人有臥而有所不安者……臟腑所傷及……人不能懸其病也?!币虼斯糯鷮W(xué)者指出臟腑傷損、營(yíng)衛(wèi)不和而致失眠。明代李中梓提出:“不寐之故,有氣虛、陰虛、痰滯、水停、胃不和。”《景岳全書·不寐》云:“蓋寐本乎陰,神其主也,神安則寐,神不安則不寐?!惫适卟∫蚩傮w上與中風(fēng)有一定相似性。中風(fēng)后患者肝火、痰火上擾,實(shí)火上擾心神導(dǎo)致不寐;另外久病而耗傷氣血,氣血虧虛使心神失養(yǎng)而致不寐。另勞倦內(nèi)傷、嗜食肥甘厚膩使脾胃損傷,脾失健運(yùn),氣血生化不足,使心失所養(yǎng)、心神難安,誘發(fā)不寐。因此針對(duì)中風(fēng)后失眠的病因病機(jī),治療宜從五臟陰陽(yáng)著手,調(diào)理臟腑,養(yǎng)心安神。
耳穴貼壓是中醫(yī)特色外治療法。耳與臟腑生理關(guān)系密切,病理互相影響。耳分為多個(gè)區(qū)域,其陽(yáng)性反應(yīng)點(diǎn)可反應(yīng)臟腑疾病[16]。通過(guò)選用相應(yīng)的臟腑陽(yáng)性反應(yīng)點(diǎn),采用王不留行籽貼壓以達(dá)到治療疾病的目的[17]。本研究結(jié)果顯示,治療組有效率86.67%高于對(duì)照組的63.33%,PSQI評(píng)分、心煩不寐、急躁易怒、倦怠乏力、目赤太息評(píng)分低于對(duì)照組,睡眠質(zhì)量高于對(duì)照組(P<0.01),表明采用耳穴貼壓聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可提高中風(fēng)后失眠患者的治療效果,改善睡眠質(zhì)量。有meta分析[18]總結(jié)指出,耳穴相關(guān)療法治療卒中后失眠較單純西藥治療具有更好的臨床療效。張?jiān)骑w等[19]研究指出耳穴壓豆可提高輕中度抑郁癥伴失眠患者睡眠質(zhì)量,延長(zhǎng)睡眠時(shí)間。耳穴貼壓法對(duì)失眠有較高的治療有效性,分析原因是在采用低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激降低顱腦興奮性、糾正睡眠結(jié)構(gòu)紊亂的同時(shí),采用耳穴貼壓可起到調(diào)節(jié)陰陽(yáng),疏通經(jīng)絡(luò),調(diào)理臟腑功能,故能提高患者睡眠質(zhì)量[20]。在患者情緒變化方面,治療組治療后HAMD、HAMA評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05),表明耳穴貼壓聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可減輕中風(fēng)后失眠患者的焦慮、抑郁情緒,分析原因是低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激誘發(fā)大腦皮質(zhì)微小電流改變,影響局部神經(jīng)元的生物電活動(dòng),刺激右側(cè)額葉背外側(cè)外層,可降低患者負(fù)性情緒體驗(yàn),減輕患者焦慮、抑郁癥狀[21];同時(shí)采用耳穴貼壓,《素問(wèn)·金匱真言論篇》曰:“南方赤色,入通于心,開(kāi)竅于耳?!薄鹅`樞·脈度》曰:“腎氣通于耳?!薄肚Ы鹨健吩?“神者,心之臟……寄見(jiàn)于耳,榮華于耳?!边x用神門類有鎮(zhèn)靜安神作用的穴位;心主神明,刺激心之區(qū)有寧心安神的作用;刺激脾穴有健脾和胃、補(bǔ)中益氣之功能;刺激胃穴可改善患者消化功能,使脾胃氣機(jī)升降平衡,胃和則臥安;刺激交感穴可調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能,改善自主神經(jīng)功能紊亂,減輕焦慮、緊張、煩躁等情緒;刺激皮質(zhì)下可調(diào)節(jié)大腦皮層的興奮性,抑制過(guò)度興奮,減輕患者煩躁、焦慮等情緒;刺激內(nèi)分泌可調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌功能,進(jìn)而改善患者睡眠功能[22]。耳部神經(jīng)分布豐富,耳穴貼壓可恢復(fù)大腦興奮與抑制狀態(tài)的平衡性,進(jìn)而改善患者睡眠狀態(tài),故對(duì)耳郭區(qū)域有節(jié)律刺激,可疏通經(jīng)絡(luò),平衡陰陽(yáng),調(diào)節(jié)臟腑,調(diào)節(jié)氣血,進(jìn)而起到治療失眠、減輕焦慮抑郁情緒等作用[23]。
中風(fēng)后失眠屬繼發(fā)性失眠,因腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上激活系統(tǒng)對(duì)覺(jué)醒機(jī)制的維持作用有關(guān),且乙酰膽堿、褪黑素、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)慢波、快波睡眠交替過(guò)程均有一定作用。5-HT具有調(diào)節(jié)精神活動(dòng)、增加睡眠的作用,并可調(diào)節(jié)機(jī)體的情感、記憶及食欲。NE是參與機(jī)體覺(jué)醒機(jī)制的神經(jīng)遞質(zhì)。若NE分泌偏低,則會(huì)降低大腦皮層緊張性。有研究[24]指出,腦內(nèi)NE神經(jīng)元會(huì)對(duì)中縫核5-HT神經(jīng)元產(chǎn)生抑制,影響睡眠功能;另外,腦內(nèi)NE含量減少也會(huì)增加機(jī)體快波睡眠時(shí)間,減少興奮性腦電活動(dòng),減弱機(jī)體覺(jué)醒功能。BDNF是一種調(diào)節(jié)神經(jīng)突觸發(fā)生與可塑性過(guò)程的主要因子,廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng),其表達(dá)直接與中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能密切相關(guān)。BDNF可以調(diào)節(jié)機(jī)體突觸神經(jīng)的可塑性,促進(jìn)軸突生長(zhǎng)以及神經(jīng)元修復(fù)。當(dāng)BDNF含量減少,神經(jīng)系統(tǒng)受損,神經(jīng)元細(xì)胞凋亡數(shù)量多,會(huì)影響患者中樞神經(jīng)活動(dòng)[25]。本研究結(jié)果顯示,治療組治療后NE含量低于對(duì)照組,5-HT、BDNF含量高于對(duì)照組(P<0.01),表明耳穴貼壓聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可改善中風(fēng)后失眠患者中樞神經(jīng)遞質(zhì)水平,提高中樞神經(jīng)功能的修復(fù)水平,分析原因是低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激實(shí)現(xiàn)腦部深層刺激來(lái)促進(jìn)5-HT、γ-氨基丁酸的分泌,增加紋狀體、邊緣系統(tǒng)多巴胺的釋放,以此增加5-HT含量;同時(shí)采用耳穴貼壓作用于耳郭周圍的神經(jīng)穴位,影響中樞神經(jīng)活動(dòng),進(jìn)一步增加5-HT含量,減少腦內(nèi)NE神經(jīng)元活動(dòng)。此外耳穴貼壓可調(diào)節(jié)機(jī)體經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行,疏通經(jīng)絡(luò),平衡陰陽(yáng),調(diào)節(jié)臟腑,修復(fù)受損神經(jīng)元,故能增加BDNF含量,進(jìn)一步改善患者睡眠狀態(tài)。
綜上所述,耳穴貼壓聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可提高中風(fēng)后失眠患者的治療效果,緩解失眠癥狀,改善睡眠質(zhì)量,并能減輕焦慮、抑郁狀態(tài),改善神經(jīng)系統(tǒng)功能,增加5-HT、BDNF含量,降低NE水平,臨床應(yīng)用價(jià)值高。但本研究樣本量小、觀察和隨訪時(shí)間短,今后尚需進(jìn)行多中心大樣本、設(shè)計(jì)更為合理、嚴(yán)格執(zhí)行的隨機(jī)對(duì)照研究,尚需要進(jìn)一步總結(jié)、探索、證實(shí)。