• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    先天性小眼球-無眼球-眼組織缺損的臨床特征及治療進展

    2023-08-23 02:48:04王博昭
    國際眼科雜志 2023年7期
    關鍵詞:葡萄膜真性脈絡膜

    王博昭,崔 彥

    0 引言

    先天性小眼球(microphthalmos)、無眼球(anophthalmos)及眼組織缺損(coloboma)是結構和臨床表現(xiàn)具有相關性的先天性眼畸形疾病,簡稱為MAC或AMC[1-2]。該組疾病較為少見,國外流行病學資料顯示,小眼球、無眼球及眼組織缺損的發(fā)病率分別為(0.2~1.7)/10 000、(0.06~0.42)/10000及(0.2~1.4)/10 000[3]。在我國,小眼球和無眼球的患病率為0.9/10 000,眼組織缺損的患病率為0.7/10000[4]。小眼球及無眼球在先天性盲患兒中占16.6%,是我國兒童致盲的重要原因[5]。由于MAC發(fā)育及解剖結構的特殊性,常出現(xiàn)眼眶囊腫、白內障、閉角型青光眼、葡萄膜滲漏、視網(wǎng)膜脫離等合并癥,這些合并癥的治療往往十分棘手,手術效果較差,甚至會造成患者的視力徹底喪失。本文就MAC的病因學、臨床特征、診斷及合并癥的治療進展進行綜述,有助于提高臨床醫(yī)生對該組疾病的認知,同時為臨床醫(yī)生制定合理的治療方案提供參考。

    1 病因學

    MAC與眼球的異常發(fā)育相關。在胚胎第3wk時,視泡形成失敗將會導致無眼球,在視泡形成后,因任何原因導致眼球發(fā)育停滯會形成小眼球[6-7]。眼組織缺損則是由于胚胎第5~7wk時胚裂閉合失敗所致[8]。目前MAC具體的病因尚未明確,考慮由多種遺傳因素或環(huán)境因素引起。

    1.1 遺傳因素MAC具有復雜的遺傳機制,與眼球發(fā)育相關的染色體發(fā)生畸變或基因發(fā)生突變均可導致MAC。MAC可單獨出現(xiàn)或作為全身綜合征的一種表現(xiàn),若存在染色體畸變則更容易出現(xiàn)全身異常,遺傳方式包括常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、X連鎖顯性遺傳及X連鎖隱性遺傳[9-10]。

    單基因突變引起MAC中,既往研究已明確SOX2基因與小眼球及無眼球相關[11],其他相關基因還包括CHX10、RAX、PAX6、SIX6、GDF6、OTX2、MFRP、PRSS65等[12-14]。近期研究發(fā)現(xiàn)了更多的MAC相關基因。FAT1基因在上皮細胞間黏附及上皮片狀融合中發(fā)揮重要作用,FAT1基因突變可造成一系列先天性缺陷,包括視裂閉合缺陷。Lahrouchi等[15]發(fā)現(xiàn)了一種以面部畸形、缺損型小眼球、上瞼下垂、并指及伴或不伴有腎病為特征的綜合征,與FAT1基因的純合移碼突變相關。MAB21L2基因突變可導致MAC[16],Gath等[17]對斑馬魚mab21l2基因突變體的研究發(fā)現(xiàn),晶狀體和視杯形態(tài)的發(fā)生及胚裂基底膜的破裂等均依賴于MAB21L2基因的正常表達。RERE基因突變與眼組織缺損相關,George等[18]在斑馬魚rerea基因突變體中觀察到視柄和視裂的閉合缺陷,同時發(fā)現(xiàn)shh信號抑制劑可以阻止眼組織缺損的發(fā)生,表明斑馬魚rerea基因突變體發(fā)生的眼組織缺損是由于shh信號失控所致。PQBP1基因位于染色體Xp11.23,其發(fā)生突變導致的Renpenning綜合征是一類X連鎖的智力發(fā)育障礙性疾病,主要表現(xiàn)包括智力障礙、頭面部畸形及身材瘦小[19]。Renpenning綜合征也可合并眼部畸形。Mameesh等[20]首次詳細報道了Renpenning綜合征伴有的MAC表現(xiàn)。

    1.2 環(huán)境因素妊娠期22~35d是胎兒眼球發(fā)育最關鍵的時期,病毒感染(風疹病毒、皰疹病毒、巨細胞病毒、寨卡病毒等)、妊娠期藥物使用(沙利度胺、異維A酸、華法林、麥角酸二乙酰胺、卡馬西平、酒精等)及妊娠期營養(yǎng)與代謝失衡(維生素A缺乏、葉酸缺乏、妊娠期患有甲狀腺功能減退等)均可能引起胎兒MAC的發(fā)生[6,9,21-22]。

    2 臨床特征

    2.1 分類Tibrewal等[1]將MAC分為5種類型,即不伴有眼組織缺損的小眼球、小眼球伴眼組織缺損、孤立性眼組織缺損、小角膜伴眼組織缺損及無眼球。MAC中小眼球有多種類型,根據(jù)是否合并眼部畸形可將小眼球分為單純性小眼球(simple microphthalmos)及復雜性小眼球(complex microphthalmos)[23-24],又可根據(jù)眼球縮短部位將小眼球分為完全性小眼球(包括單純性小眼球及復雜性小眼球)、相對前部小眼球(relative anterior microphthalmos, RAM)及后部小眼球(posterior microphthalmos, PM)[25-27]。

    2.2 解剖學特征單純性小眼球又稱真性小眼球(nanophthalmos)[6,23,28],解剖學特征包括瞼裂狹窄、小角膜、前房擁擠、虹膜膨隆、鞏膜增厚、視網(wǎng)膜乳頭狀黃斑褶皺(papillomacular folds,PMF)[29]。真性小眼球的晶狀體大小基本正常,但因眼球體積小導致晶狀體/眼球容積比例由正常的4%增加到10%~30%[30]。復雜性小眼球可合并眼組織缺損、眼眶囊腫、永存原始玻璃體增生癥等眼部畸形,同時合并全身病變[24-25]。相對前部小眼球表現(xiàn)為角膜小及前房淺,眼后段長度正常[27]。后部小眼球則相反,表現(xiàn)為眼后段縮短而眼前段正常,同時也具有真性小眼球眼后段的表現(xiàn),包括鞏膜增厚及PMF[26,31]。

    眼組織缺損可累及眼球的多個層面,缺損一般位于鼻下方,其中最容易觀察到虹膜、脈絡膜及視網(wǎng)膜缺損。虹膜缺損外觀類似梨形或鑰匙孔型。脈絡膜缺損表現(xiàn)為類圓形的白色區(qū)域,白色區(qū)域為視網(wǎng)膜色素上皮層缺失而暴露出的鞏膜。若缺損累及黃斑或視神經(jīng),將會嚴重影響視功能[8]。Nakamura等[32]研究顯示,36%的患者存在孤立的眼前段受累,39%的患者存在孤立的眼后段受累,24%的患者前后段同時受累。

    無眼球表現(xiàn)為眼眶內缺乏眼球組織,在一些患者的組織切片中可發(fā)現(xiàn)殘留的神經(jīng)外胚層[6]。

    2.3 常見癥狀MAC的癥狀較為復雜,常見癥狀包括自幼眼球小、眼球震顫、斜視、眼痛及頭痛(見于小眼球合并閉角型青光眼)、漸進性視力下降(見于未經(jīng)矯正的屈光不正、弱視、白內障、PMF等)、突發(fā)性視力下降(見于脈絡膜缺損并發(fā)視網(wǎng)膜脫離)、白瞳癥(見于大面積脈絡膜缺損形成的黃/白色瞳孔反射或嚴重的白內障)等[9,23,29-30,33-34]。

    3 診斷

    3.1 小眼球小眼球的診斷需借助眼部影像學檢查,如眼部A/B超或IOL Master測量眼軸長度,但目前診斷標準尚未統(tǒng)一。Weiss等[23-24]認為單純性小眼球及復雜性小眼球的眼軸長度應小于同齡人2個標準差,近年研究中常見的眼軸長度標準為20.0mm[35-36]、20.5mm[27,37-38]及21.0mm[39-40]。相對前部小眼球的眼軸長度通常不短,其診斷標準為角膜水平徑≤11mm、前房深度≤2.2mm、眼軸長度≥20.5mm且不合并眼部畸形[27]。后部小眼球的診斷基于其較短的眼軸長度、正常的眼前節(jié)尺寸及不合并眼部畸形[26,29,41]。

    3.2 眼組織缺損一般通過臨床表現(xiàn)即可診斷眼組織缺損。缺損可累及角膜、虹膜、睫狀體、晶狀體懸韌帶、脈絡膜、視網(wǎng)膜及視盤[8-9]。

    3.3 無眼球根據(jù)臨床及影像學檢查結果提示眼眶內無明顯眼球組織即可診斷[6]。

    4 合并癥及治療進展

    4.1 白內障小眼球的白內障手術易出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥,包括葡萄膜滲漏、惡性青光眼、視網(wǎng)膜脫離及脈絡膜脫離等。隨著白內障超聲乳化手術技術的成熟及術者技術的提高,手術可以獲得更好的結果。Steijns等[34]報道了43眼真性小眼球的白內障手術,30眼(69.8%)術后矯正視力提高,僅12眼(27.9%)出現(xiàn)并發(fā)癥,其中最常見的并發(fā)癥是葡萄膜滲漏(4眼,9.3%)和黃斑囊樣水腫(3眼,7.0%),表明真性小眼球的白內障手術是相對安全的。Zheng等[28]納入30眼“極端小眼球”(眼軸長度<18mm或角膜直徑<8mm)進行研究,發(fā)現(xiàn)具有較長眼軸長度、較深前房深度及較好術前矯正視力的眼球可在白內障術后獲益更多,同時“極端小眼球”的手術也意味著更高的風險,手術嚴重并發(fā)癥包括1眼(3%)脈絡膜上腔出血、2眼(7%)視網(wǎng)膜脫離、2眼(7%)角膜內皮功能障礙等。

    真性小眼球具有較厚的鞏膜,單純摘除白內障后可能會發(fā)生葡萄膜滲漏,Rajendrababu等[42]報道在白內障手術操作前預防性行鞏膜切除術可有效降低術后葡萄膜滲漏的發(fā)生率,同時發(fā)現(xiàn)對于早期白內障,超聲乳化手術比小切口白內障手術更安全。然而,擁擠的前房容易阻礙白內障手術的正常操作,同時術中玻璃體腔壓力突然升高易出現(xiàn)后囊破裂、虹膜脫出、脈絡膜上腔出血及脈絡膜脫離。預防性行部分玻璃體切割術可以降低玻璃體腔壓力,進而擴大前房空間,有利于手術的安全進行,同時也降低了眼壓[43]。Silva Cayatopa等[44]報道了對89眼行前部玻璃體切割+白內障超聲乳化+人工晶狀體(intraocular lens,IOL)植入術的治療情況,僅1眼(1.1%)術中發(fā)生后囊破裂,未出現(xiàn)其他手術并發(fā)癥;89眼平均術前眼壓為22.09±2.4mmHg,術后1a時降低至11.34±1.1mmHg,約降低48%。最新研究發(fā)現(xiàn),Haigis公式更適合于小眼球IOL度數(shù)測算。Roggla等[45]使用IOL Master 700獲得患眼的眼軸長度、角膜曲率、前房深度及晶狀體厚度參數(shù),應用Haigis公式測算發(fā)現(xiàn)眼軸短、角膜曲率偏高的患眼中有90%達到了預測值的0.5D以內。Lin等[46]研究發(fā)現(xiàn),在忽略晶狀體厚度參數(shù)的情況下,Haigis公式同樣對于真性小眼球的IOL度數(shù)預測最準確,同時也發(fā)現(xiàn)Barrett Universal Ⅱ公式對于相對前部小眼球的IOL度數(shù)預測最準確。Piggyback IOL植入術通過在小眼球患者眼內植入2枚及2枚以上后房型IOL,可有效矯正高度遠視狀態(tài),從而改善手術效果,但羅文靜等[47]認為,因小眼球前房擁擠,懸韌帶相對松弛,植入2枚IOL的安全性有待商榷。

    眼組織缺損的白內障類型多為核性白內障,術中常出現(xiàn)散瞳不佳、懸韌帶松弛、前房擁擠等問題。若伴有高硬度核可能會使手術操作更為困難。行小切口白內障手術或囊外摘除術需保證前囊撕除范圍夠大及瞳孔散大足夠,否則易出現(xiàn)后囊破裂。Chaurasia等[33]研究分析10眼高核硬度核的白內障手術情況,手術方式包括小切口白內障手術、囊外摘除術及囊內摘除術,最終有6眼發(fā)生后囊破裂。Sahay等[48]認為,在角膜較小的情況下應盡量選擇超聲乳化術,以防止術后持續(xù)性角膜水腫等并發(fā)癥的發(fā)生。缺損累及晶狀體懸韌帶可能會引起晶狀體半脫位或全脫位,是否行Ⅰ期IOL植入術需結合術中懸韌帶及囊膜的具體情況而定,同時可考慮植入張力環(huán)、睫狀溝內固定IOL或行IOL懸吊術[49]。

    4.2 葡萄膜滲漏葡萄膜滲漏最早由Schepens和Brockhurst于1963年提出[50]。1975年,Brockhurst[51]報道葡萄膜滲漏與真性小眼球相關,增厚的鞏膜對渦靜脈的壓迫引起脈絡膜靜脈系統(tǒng)充血,從而引發(fā)視網(wǎng)膜下腔積液的形成,并報道了用渦靜脈減壓術治療小眼球合并葡萄膜滲漏。Gass等[52]認為增厚的鞏膜增加了眼內蛋白經(jīng)鞏膜外流的阻力,導致滲出液在脈絡膜上腔及視網(wǎng)膜下腔聚集。

    考慮渦靜脈減壓手術的難度較大,且并發(fā)癥發(fā)生率高,Gass[53]改良了手術方法,采用鞏膜切除及造口的方式治療1例雙眼葡萄膜滲漏患者,該患者右眼及左眼脈絡膜上腔及視網(wǎng)膜下腔積液分別于術后4、10wk消失,術后5mo雙眼視網(wǎng)膜未見脫離。目前,鞏膜切除術是治療小眼球合并葡萄膜滲漏的主要方法。Uyama等[54]將葡萄膜滲漏分為3種類型,其中1型為真性小眼球,2型為鞏膜增厚的非真性小眼球,3型為眼軸不短、鞏膜不厚的特發(fā)性葡萄膜滲漏,并發(fā)現(xiàn)鞏膜切除術對治療1型、2型患者有較好的效果。Mansour等[55]考慮局部鞏膜切口隨時間的推移會因為瘢痕形成而閉合,對5例8眼患者選擇廣泛的環(huán)形鞏膜切除術治療,術中切除了3又1/4個象限的90%厚度的鞏膜,術后8眼葡萄膜積液在13.9±8.7d內消退,長期隨訪中僅1眼復發(fā)。

    4.3 閉角型青光眼由于真性小眼球獨特的解剖學特點,更容易發(fā)展為閉角型青光眼。造成真性小眼球房角關閉的因素較多[56]。由于晶狀體/眼球容積比例增大,晶狀體將虹膜推向擁擠的前房,形成瞳孔阻滯,最終導致周邊虹膜前黏連。當真性小眼球出現(xiàn)環(huán)形睫狀體脈絡膜滲漏或睫狀體脫離時,周邊虹膜發(fā)生移位,從而引發(fā)房角關閉。此外,葡萄膜滲漏也可引起晶狀體懸韌帶松弛,使晶狀體向前移位,造成瞳孔阻滯與房角關閉。

    真性小眼球繼發(fā)青光眼對藥物治療的反應很差,使用縮瞳劑引起晶狀體懸韌帶松弛反而會使病情進一步惡化。激光治療被考慮為首選方法。青光眼早期,激光周邊虹膜切除術有助于在周邊虹膜前黏連形成之前解除瞳孔阻滯,如虹膜切除術后前房保持關閉狀態(tài),則可以考慮行激光周邊虹膜成形術[30,57]。若激光治療無法控制眼壓,只能通過手術治療。然而對真性小眼球單純行青光眼濾過手術可能導致視網(wǎng)膜脫離、脈絡膜出血或惡性青光眼的發(fā)生,患眼眼軸越短,手術風險越高,Yalvac等[30]發(fā)現(xiàn)濾過手術聯(lián)合鞏膜切除術治療可取得一定療效。此外,考慮真性小眼球晶狀體/眼球容積比增大的特點,晶狀體摘除可緩解瞳孔阻滯并重建房水流出通道,在預防白內障形成的同時又可以降低術后惡性青光眼發(fā)生的風險。Zhang等[58]認為,超聲乳化術可能不適于前房極淺或晶狀體/眼球容積比較高的情況,這種情況下行超聲乳化術容易導致角膜內皮損傷及撕囊失敗,其研究表明該類患者可通過玻璃體切割聯(lián)合晶狀體切除術獲得更好的治療效果。

    4.4 孔源性視網(wǎng)膜脫離視網(wǎng)膜脫離是脈絡膜缺損最常見的并發(fā)癥[8],Hussain等[59]研究表明脈絡膜缺損患眼發(fā)生視網(wǎng)膜脫離的風險可達29.4%。脈絡膜缺損區(qū)域缺乏脈絡膜及視網(wǎng)膜色素上皮,在脈絡膜缺損邊緣,視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層與色素上皮層的中斷處附著,該附著部位結構最為脆弱,被稱為最小抵抗部(locus minoris resistentiae,LMR),視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮在越過LMR后過渡為間質膜(inter-calary membrane,ICM)。ICM下腔隙與視網(wǎng)膜下腔隙之間相互聯(lián)通,因此在ICM處形成的裂孔可導致視網(wǎng)膜脫離。發(fā)生視網(wǎng)膜脫離的原因包括周邊視網(wǎng)膜裂孔形成、ICM處裂孔形成及LMR破裂,這3種情況可單獨發(fā)生或組合出現(xiàn)[9]。

    單純采用鞏膜外墊壓、環(huán)扎術治療的效果并不理想,隨著玻璃體視網(wǎng)膜手術的發(fā)展,鞏膜外墊壓術等外路手術方法已被玻璃體切割術取代。Shenoy等[60]研究表明,23G/25G微創(chuàng)玻璃體切割術聯(lián)合硅油填充治療脈絡膜缺損型視網(wǎng)膜脫離可取得較好的效果,該研究納入148眼,單次手術成功率為88.5%(131眼),最終手術成功率為90.5%(134眼),僅17眼(11.5%)視網(wǎng)膜脫離復發(fā)。此外,該研究發(fā)現(xiàn),脈絡膜缺損型視網(wǎng)膜脫離往往具有不完全的玻璃體后脫離(posterior vitreous detachment,PVD),玻璃體與ICM黏連緊密,使得ICM與正常視網(wǎng)膜之間存在巨大的剪切力,因此醫(yī)源性視網(wǎng)膜裂孔常出現(xiàn)在缺損區(qū)邊緣。為防止術后玻璃體收縮導致視網(wǎng)膜脫離復發(fā),應將牢固黏附的玻璃體皮質去除干凈,可利用注射曲安奈德輔助誘導PVD,如果單純用玻切頭抽吸無法誘導PVD,可以在抽吸前使用玻璃體鉗在視盤附近誘導PVD[9]。此外,部分或完全切除ICM也有助于解決難以誘導PVD或ICM及視網(wǎng)膜難以復位的問題[61]。

    4.5 眼眶囊腫先天性小眼球或無眼球合并眼眶囊腫是一種罕見的先天性眼球及眼眶發(fā)育異常,眼眶囊腫由胚胎時期胚裂閉合不全,囊腫通過缺損處突出而形成?;佳鄣囊暪δ芘c囊腫大小及缺損程度相關,若囊腫較大、缺損明顯、眼球發(fā)育較差,則眼球往往無視功能[62]。

    眼眶囊腫并非需要立即摘除,McLean等[63]認為,囊腫的存在可以刺激眼眶擴張,效果優(yōu)于人工植入物,過早摘除囊腫可能會影響眼眶發(fā)育。Cui等[64]認為,對于年齡≤6歲的患者可選擇保留囊腫以促進眼眶擴張,若出現(xiàn)下列情況之一,需行囊腫摘除手術:(1)囊腫阻礙義眼臺的植入;(2)囊腫體積較大,導致眼眶壁發(fā)育不對稱;(3)囊腫已脫出瞼裂。如果眼眶體積較小(<對側眼眶體積的85%),可選擇植入水凝膠擴張器擴張眼窩及瞼裂。對于年齡>6歲的患者,當囊腫已影響美觀或假體安裝不滿意時可切除囊腫,待青春期后可行眼瞼手術進一步改善外觀。

    5 小結與展望

    MAC的臨床表現(xiàn)復雜多樣,可伴有眼眶囊腫、白內障、閉角型青光眼、葡萄膜滲漏、孔源性視網(wǎng)膜脫離等合并癥,一旦無法得到及時診治,可能會造成嚴重的后果,同時不恰當?shù)闹委熆赡軐е聡乐氐牟l(fā)癥。因此,臨床上若懷疑該類疾病時,應完善相關眼科檢查,全面評估患者眼部情況,制定安全且個性化的治療方案,同時應充分為患者及家屬說明手術的高風險性及治療效果的不確定性,得到患者及家屬的理解。

    對于真性小眼球的白內障或青光眼手術,術前應評估前房情況、眼軸長度及鞏膜厚度,使用甘露醇等脫水劑充分降低眼壓,若鞏膜較厚或出現(xiàn)葡萄膜滲漏時可先行鞏膜切除術,手術時應避免眼壓出現(xiàn)劇烈波動,為防止玻璃體腔壓力增高可行前部玻璃體切割術。結合真性小眼球特殊的結構及目前的研究報道,多聯(lián)手術可能是最適合真性小眼球的手術方式[65]。對于眼組織缺損的白內障手術,術前應評估角膜大小、晶狀體核硬度及眼底情況等,術中需留意懸韌帶及囊袋的穩(wěn)定性,并選擇安全的IOL植入方式。若缺損合并視網(wǎng)膜脫離,應選擇玻璃體切割術聯(lián)合硅油填充復位視網(wǎng)膜,并盡可能去除玻璃體皮質。眼眶囊腫不能盲目摘除,需仔細評估患者的眼眶發(fā)育情況及囊腫體積大小,并結合患者的年齡及美容需求選擇合適的整形方法。

    近年來隨著醫(yī)療水平的提高,MAC相關合并癥的治療效果已得到極大改善。盡管目前的醫(yī)學手段可以改善部分MAC患者的癥狀,但仍無法根治這類先天性眼畸形疾病。考慮到MAC與遺傳因素相關,優(yōu)生優(yōu)育則是避免新生兒MAC的有效方法,產(chǎn)前宣教及遺傳學檢查對于MAC患者尤為重要。同時,人類即將邁入基因治療的時代,隨著遺傳學的不斷研究,越來越多的MAC相關基因被逐步挖掘,為未來的基因治療提供可能。

    猜你喜歡
    葡萄膜真性脈絡膜
    葡萄膜炎繼發(fā)高眼壓的臨床特征分析
    非感染性葡萄膜炎343例患者的分型、臨床表現(xiàn)及并發(fā)癥
    眼科新進展(2021年7期)2021-07-22 07:18:44
    臨床常用中藥提取物在葡萄膜炎治療中的新進展
    建筑原真性探微
    誤診為中心性漿液性脈絡膜視網(wǎng)膜病變的孤立性脈絡膜血管瘤1例
    從瘀探討息肉樣脈絡膜血管病變中醫(yī)病因病機
    OCT在健康人群脈絡膜厚度研究中的應用及相關進展
    非真性詢問疑問句與傳信語的異常態(tài)“同現(xiàn)”
    慢性葡萄膜炎患者生存質量量表的驗證
    脈絡膜黑色素瘤伴視網(wǎng)膜脫離1例
    97在线视频观看| 免费观看精品视频网站| 干丝袜人妻中文字幕| 国产91av在线免费观看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 别揉我奶头 嗯啊视频| 十八禁国产超污无遮挡网站| 日韩欧美在线乱码| 一级黄片播放器| 午夜福利18| 亚洲精品亚洲一区二区| 波野结衣二区三区在线| 欧美一级a爱片免费观看看| 成人一区二区视频在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 在线免费十八禁| 国产69精品久久久久777片| 欧美国产日韩亚洲一区| 亚洲成av人片在线播放无| 99视频精品全部免费 在线| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 日日啪夜夜撸| 国产男靠女视频免费网站| 久久精品国产清高在天天线| or卡值多少钱| 亚洲高清免费不卡视频| 麻豆av噜噜一区二区三区| 成人美女网站在线观看视频| 看免费成人av毛片| 国产精品一区二区性色av| h日本视频在线播放| 在线a可以看的网站| 免费看a级黄色片| 国产精品一及| 狠狠狠狠99中文字幕| 春色校园在线视频观看| 亚洲欧美精品综合久久99| 如何舔出高潮| 联通29元200g的流量卡| 97超碰精品成人国产| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲中文字幕日韩| 日韩精品有码人妻一区| 97在线视频观看| 亚洲五月天丁香| 久久九九热精品免费| 99热这里只有是精品在线观看| 国产人妻一区二区三区在| 男女之事视频高清在线观看| 久久精品综合一区二区三区| 校园人妻丝袜中文字幕| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 最新中文字幕久久久久| 亚洲精品粉嫩美女一区| 日本a在线网址| av女优亚洲男人天堂| 高清午夜精品一区二区三区 | 国内精品美女久久久久久| 精品人妻偷拍中文字幕| 精品一区二区免费观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 桃色一区二区三区在线观看| 乱码一卡2卡4卡精品| 麻豆一二三区av精品| 免费看光身美女| 国产老妇女一区| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲天堂国产精品一区在线| 精品国内亚洲2022精品成人| 天天一区二区日本电影三级| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 国产高清视频在线播放一区| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 精品国产三级普通话版| 亚洲精品日韩av片在线观看| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产精品精品国产色婷婷| 欧美一区二区亚洲| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲成人久久爱视频| 久久精品夜色国产| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 免费黄网站久久成人精品| 又爽又黄a免费视频| 少妇的逼水好多| 波多野结衣高清无吗| or卡值多少钱| 久久草成人影院| 国产成人freesex在线 | 特大巨黑吊av在线直播| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲七黄色美女视频| 麻豆乱淫一区二区| 久久精品夜色国产| 亚洲第一区二区三区不卡| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产精品久久久久久精品电影| a级毛片a级免费在线| 岛国在线免费视频观看| 一级毛片久久久久久久久女| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产精华一区二区三区| 麻豆国产av国片精品| 亚洲av五月六月丁香网| 日韩av在线大香蕉| 亚洲第一区二区三区不卡| 卡戴珊不雅视频在线播放| 日本黄大片高清| 69av精品久久久久久| 两个人的视频大全免费| 久久久色成人| 国产av在哪里看| 国产探花在线观看一区二区| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产 一区精品| 99在线视频只有这里精品首页| 三级国产精品欧美在线观看| 99热这里只有是精品在线观看| 精品一区二区免费观看| 91麻豆精品激情在线观看国产| 男人的好看免费观看在线视频| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 搡老岳熟女国产| 亚洲第一区二区三区不卡| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 亚洲国产欧美人成| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 一级毛片电影观看 | 国产大屁股一区二区在线视频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 午夜久久久久精精品| 国产精品永久免费网站| 色尼玛亚洲综合影院| 精品无人区乱码1区二区| 卡戴珊不雅视频在线播放| 成人漫画全彩无遮挡| 久久综合国产亚洲精品| 国产一区二区激情短视频| 露出奶头的视频| 观看美女的网站| 久久精品综合一区二区三区| 欧美性感艳星| 日韩强制内射视频| 亚洲av第一区精品v没综合| 搡老妇女老女人老熟妇| 亚洲av熟女| 美女 人体艺术 gogo| 搞女人的毛片| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 日韩制服骚丝袜av| 校园人妻丝袜中文字幕| 精品无人区乱码1区二区| 中文在线观看免费www的网站| 赤兔流量卡办理| 三级经典国产精品| 欧美日本亚洲视频在线播放| 五月玫瑰六月丁香| 18禁在线无遮挡免费观看视频 | 免费在线观看影片大全网站| 丰满的人妻完整版| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 成年免费大片在线观看| 亚洲中文日韩欧美视频| 日本黄大片高清| 男人舔女人下体高潮全视频| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲高清免费不卡视频| 亚洲欧美精品综合久久99| 精品久久久久久久久久免费视频| 看十八女毛片水多多多| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产成人影院久久av| 桃色一区二区三区在线观看| 少妇的逼水好多| 在线观看66精品国产| 少妇丰满av| 成人无遮挡网站| 成人美女网站在线观看视频| 日韩成人伦理影院| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲精品亚洲一区二区| 丰满人妻一区二区三区视频av| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 久久综合国产亚洲精品| 成人午夜高清在线视频| 亚洲精品国产av成人精品 | 亚洲电影在线观看av| av在线观看视频网站免费| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 久久精品影院6| 色播亚洲综合网| 成人av在线播放网站| 亚洲欧美精品综合久久99| 日韩一区二区视频免费看| 老女人水多毛片| 尾随美女入室| 亚洲国产精品sss在线观看| 听说在线观看完整版免费高清| 国产亚洲av嫩草精品影院| 在线看三级毛片| 成人一区二区视频在线观看| av.在线天堂| 欧美一区二区国产精品久久精品| 天堂影院成人在线观看| 国产精品福利在线免费观看| 日韩亚洲欧美综合| 网址你懂的国产日韩在线| 久久精品影院6| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国语自产精品视频在线第100页| 99久久中文字幕三级久久日本| 成人av在线播放网站| 亚洲最大成人中文| 男女边吃奶边做爰视频| 直男gayav资源| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产黄色小视频在线观看| 亚洲天堂国产精品一区在线| 无遮挡黄片免费观看| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲不卡免费看| 成人av一区二区三区在线看| 色播亚洲综合网| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产 一区精品| 国内精品宾馆在线| 久久久久国产网址| 色哟哟·www| 午夜精品国产一区二区电影 | 三级国产精品欧美在线观看| 夜夜爽天天搞| 成人一区二区视频在线观看| 午夜福利在线在线| 国产成人福利小说| 日韩av在线大香蕉| 麻豆乱淫一区二区| 麻豆乱淫一区二区| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 免费人成在线观看视频色| 欧美不卡视频在线免费观看| 日日啪夜夜撸| 美女大奶头视频| 在线天堂最新版资源| 欧美最新免费一区二区三区| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 色5月婷婷丁香| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国产精品一区二区免费欧美| 欧美激情国产日韩精品一区| 五月伊人婷婷丁香| 性插视频无遮挡在线免费观看| 极品教师在线视频| 国语自产精品视频在线第100页| 少妇丰满av| 日日摸夜夜添夜夜爱| 午夜老司机福利剧场| 人妻少妇偷人精品九色| 久久99热6这里只有精品| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲高清免费不卡视频| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲国产精品国产精品| 日本成人三级电影网站| avwww免费| 乱人视频在线观看| 精品无人区乱码1区二区| 尾随美女入室| 精品熟女少妇av免费看| 99久久中文字幕三级久久日本| 国产精品嫩草影院av在线观看| 成人美女网站在线观看视频| 国产精品综合久久久久久久免费| 麻豆国产97在线/欧美| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 成人精品一区二区免费| 午夜福利18| 一级毛片我不卡| 少妇的逼水好多| 男女下面进入的视频免费午夜| 日韩成人av中文字幕在线观看 | 午夜福利在线在线| 综合色av麻豆| 在线观看午夜福利视频| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 欧美区成人在线视频| 97超视频在线观看视频| 国产精品一二三区在线看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 18禁在线播放成人免费| 秋霞在线观看毛片| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 男人舔奶头视频| 国产一区亚洲一区在线观看| 日韩亚洲欧美综合| 成人综合一区亚洲| 男人舔奶头视频| 99在线人妻在线中文字幕| 99热全是精品| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲欧美日韩高清专用| 久久久久免费精品人妻一区二区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 国产极品精品免费视频能看的| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产91av在线免费观看| 我的老师免费观看完整版| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 久久久久国产网址| 国产精品av视频在线免费观看| 91在线精品国自产拍蜜月| 成人二区视频| 国内精品一区二区在线观看| 日韩精品青青久久久久久| 久久人人爽人人爽人人片va| 可以在线观看的亚洲视频| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲美女视频黄频| 国产片特级美女逼逼视频| 成人综合一区亚洲| 久久精品91蜜桃| 99热只有精品国产| 三级毛片av免费| 伊人久久精品亚洲午夜| 看非洲黑人一级黄片| 一个人观看的视频www高清免费观看| 亚洲国产精品国产精品| 成人亚洲欧美一区二区av| 97在线视频观看| 极品教师在线视频| 国产视频一区二区在线看| 亚洲国产欧洲综合997久久,| a级毛色黄片| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 搡老岳熟女国产| 麻豆av噜噜一区二区三区| 男女啪啪激烈高潮av片| 午夜激情福利司机影院| 久久久午夜欧美精品| 久久精品夜色国产| 此物有八面人人有两片| 国产视频内射| 欧美日本亚洲视频在线播放| 久久草成人影院| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国产人妻一区二区三区在| 永久网站在线| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 国产淫片久久久久久久久| 日本-黄色视频高清免费观看| 午夜老司机福利剧场| 成人亚洲欧美一区二区av| 一区二区三区免费毛片| 九九在线视频观看精品| 久久久久九九精品影院| 国内精品美女久久久久久| 男插女下体视频免费在线播放| 欧美最新免费一区二区三区| 日本a在线网址| 国产精品野战在线观看| 午夜福利在线在线| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| a级一级毛片免费在线观看| 亚洲成人精品中文字幕电影| 成人午夜高清在线视频| 天堂网av新在线| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 亚洲熟妇熟女久久| 少妇熟女欧美另类| 中文字幕久久专区| 亚洲成人久久性| 欧美性感艳星| 别揉我奶头 嗯啊视频| 在线天堂最新版资源| 亚洲无线在线观看| 国产成人aa在线观看| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 丰满的人妻完整版| 99热6这里只有精品| 99久久九九国产精品国产免费| 美女黄网站色视频| 最近2019中文字幕mv第一页| 在线观看免费视频日本深夜| 我要搜黄色片| 日韩精品中文字幕看吧| 在线观看美女被高潮喷水网站| 国产成人一区二区在线| 69av精品久久久久久| 一个人看的www免费观看视频| 99久久无色码亚洲精品果冻| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 日日摸夜夜添夜夜爱| h日本视频在线播放| 亚洲精品久久国产高清桃花| 日本黄色视频三级网站网址| 久久久国产成人免费| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产麻豆成人av免费视频| 日韩精品青青久久久久久| 国产视频内射| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 极品教师在线视频| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 久久精品国产亚洲av天美| 成人国产麻豆网| 别揉我奶头 嗯啊视频| 国产私拍福利视频在线观看| 免费人成在线观看视频色| a级毛片免费高清观看在线播放| 日韩欧美在线乱码| 最近中文字幕高清免费大全6| 99久久九九国产精品国产免费| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 日本黄色视频三级网站网址| 日韩 亚洲 欧美在线| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产单亲对白刺激| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 成年av动漫网址| 久久久成人免费电影| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲无线在线观看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 亚洲精品久久国产高清桃花| 日韩欧美 国产精品| 99热6这里只有精品| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲人成网站在线播| 丰满的人妻完整版| 亚洲丝袜综合中文字幕| 综合色丁香网| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 午夜老司机福利剧场| 1000部很黄的大片| 麻豆乱淫一区二区| 一区福利在线观看| 精品久久久噜噜| 久久久久久大精品| 国产成人freesex在线 | 欧美+亚洲+日韩+国产| 最新在线观看一区二区三区| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 亚洲一区二区三区色噜噜| 精品免费久久久久久久清纯| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 亚洲av.av天堂| 国产精品永久免费网站| 成人国产麻豆网| 国产精品伦人一区二区| 午夜福利在线在线| 久99久视频精品免费| 国产极品精品免费视频能看的| 午夜老司机福利剧场| 一个人看的www免费观看视频| 日韩成人av中文字幕在线观看 | or卡值多少钱| 亚洲人成网站在线观看播放| 九色成人免费人妻av| 亚洲人成网站高清观看| av免费在线看不卡| 国产精品永久免费网站| 久久亚洲精品不卡| 精品久久久久久成人av| 最新中文字幕久久久久| 国产精品伦人一区二区| 国产精品久久久久久精品电影| 国产探花在线观看一区二区| 超碰av人人做人人爽久久| 国产黄片美女视频| 国产精品一区www在线观看| 国产一区二区三区av在线 | 全区人妻精品视频| 少妇熟女欧美另类| 日韩制服骚丝袜av| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 日日干狠狠操夜夜爽| 女同久久另类99精品国产91| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 欧美bdsm另类| 亚洲在线观看片| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 成年版毛片免费区| 国产真实乱freesex| 午夜影院日韩av| 成年av动漫网址| АⅤ资源中文在线天堂| 国产精品乱码一区二三区的特点| 亚洲最大成人手机在线| 99国产极品粉嫩在线观看| 欧美高清性xxxxhd video| 五月玫瑰六月丁香| 国产免费男女视频| 俺也久久电影网| 国产乱人视频| 亚洲人成网站在线播| 天堂√8在线中文| 国产成人一区二区在线| 亚洲精品国产av成人精品 | 色尼玛亚洲综合影院| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 2021天堂中文幕一二区在线观| 国产精品一区www在线观看| 91久久精品电影网| 国产成人aa在线观看| 大型黄色视频在线免费观看| 欧美xxxx性猛交bbbb| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 国模一区二区三区四区视频| 欧美日韩综合久久久久久| 成人无遮挡网站| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲最大成人手机在线| 国产精品一区二区性色av| 国产精品嫩草影院av在线观看| 三级国产精品欧美在线观看| 成人av在线播放网站| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 午夜激情欧美在线| 又粗又爽又猛毛片免费看| 美女 人体艺术 gogo| 蜜臀久久99精品久久宅男| a级毛色黄片| 欧美日韩在线观看h| 色视频www国产| av国产免费在线观看| 亚洲欧美精品综合久久99| 日韩欧美精品v在线| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 久久精品国产自在天天线| 别揉我奶头 嗯啊视频| 91麻豆精品激情在线观看国产| 又爽又黄a免费视频| 99久久中文字幕三级久久日本| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 色吧在线观看| 男女那种视频在线观看| 黑人高潮一二区| 亚洲丝袜综合中文字幕| 欧美性猛交黑人性爽| 搡老熟女国产l中国老女人| 搡老妇女老女人老熟妇| 99久久九九国产精品国产免费| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 国产aⅴ精品一区二区三区波| 国产一区亚洲一区在线观看| 成人欧美大片| 舔av片在线| 黄色配什么色好看| 亚洲精品影视一区二区三区av| 国产精品亚洲一级av第二区| 一本一本综合久久| 97碰自拍视频| 久久草成人影院| 丰满的人妻完整版| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 色哟哟·www| 国产成人一区二区在线| 国产精品久久久久久av不卡| 久久精品91蜜桃| 一级av片app| 日韩欧美三级三区| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产美女午夜福利| 香蕉av资源在线| 国产成人一区二区在线| 1024手机看黄色片| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 国产成人福利小说| av福利片在线观看| 干丝袜人妻中文字幕| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 伦理电影大哥的女人| 最近2019中文字幕mv第一页| 91麻豆精品激情在线观看国产| 欧美人与善性xxx| av女优亚洲男人天堂| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 欧美高清成人免费视频www| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产一区二区在线观看日韩| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 婷婷精品国产亚洲av在线| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 嫩草影院新地址| 大型黄色视频在线免费观看| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 搡老妇女老女人老熟妇| 大型黄色视频在线免费观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 两个人视频免费观看高清| 国产三级中文精品| 国产精品久久电影中文字幕| 成人漫画全彩无遮挡| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 日韩一区二区视频免费看| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 热99re8久久精品国产| 精品久久久久久久久亚洲| 天堂网av新在线| 亚洲精品影视一区二区三区av| 午夜福利18| 精品久久久久久久人妻蜜臀av|