降尿酸功能食品研究進展

徐冉月，涂欣雨，高如心，黃昆侖，2，賀曉云，2*

（1.中國農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與營養(yǎng)工程學(xué)院，北京 100083；2.中國農(nóng)業(yè)大學(xué)特殊食品研究中心，北京 100083）

近年來，經(jīng)濟的迅速發(fā)展推動了人民生活水平的普遍提高，健康逐漸成為人們關(guān)注的焦點。然而，生活習(xí)慣的改變、物質(zhì)條件的滿足，一些不健康的生活方式導(dǎo)致糖尿病、高血脂、高尿酸等慢性疾病開始呈現(xiàn)年輕化、大眾化發(fā)展的趨勢?！?021 中國高尿酸及痛風(fēng)趨勢白皮書》顯示，當(dāng)前我國已有約1.77 億高尿酸血癥患者，其中18 歲～35 歲的年輕人占近六成[1]。高尿酸血癥患病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，但其相關(guān)藥物大多會引發(fā)較為嚴(yán)重的副作用，如常用的降尿酸藥物別嘌醇就容易導(dǎo)致病人產(chǎn)生比較嚴(yán)重的過敏反應(yīng)或剝落性皮炎等，還有可能對病人的腎功能造成影響[2]。一般降尿酸成分調(diào)節(jié)機體尿酸水平的方式有3 種：一種是通過抑制黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）活性來阻止嘌呤代謝產(chǎn)生尿酸，一種是通過促進尿酸排出體外以降低尿酸濃度，還有一種是既能抑制尿酸合成又能促進其排泄。很多天然食物原料如櫻桃[3]、馬齒莧[4]等具有降尿酸的功能，可以利用這些原料研發(fā)出具有降尿酸功效的功能食品。本文主要介紹當(dāng)前降尿酸功能食品開發(fā)的進展，以期為相關(guān)功能食品的研發(fā)提供思路及參考。

1 降尿酸食品及原料

1.1 果蔬

李思慧[5]探究了22 種常見水果和40 種常見蔬菜的70%乙醇提取物對于XO 活性的體外抑制作用，在500 mg/L 的劑量下，有39 種果蔬的醇提物對XO 具有不同程度的抑制作用，經(jīng)過對比分析發(fā)現(xiàn)這些果蔬中醇提物的抑制效果最佳的有1 種水果和4 種蔬菜，分別為山楂、藜蒿、香菜、荷蘭豆、紅辣椒。有研究發(fā)現(xiàn)，芹菜的水醇提取物可以通過抑制肝臟的黃嘌呤脫氫酶和XO 的活性來降低血清尿酸水平[6]。芹菜籽提取物也能顯著降低高尿酸血癥大鼠的血清尿酸水平[7]。

1.2 茶

袁冬寅[8]研究發(fā)現(xiàn)，黑茶與紅茶作為傳統(tǒng)六大茶類中的后發(fā)酵茶和全發(fā)酵茶，均具有降尿酸的生物活性。同時，通過小鼠實驗發(fā)現(xiàn)紅茶及一種后發(fā)酵紅茶新產(chǎn)品——發(fā)花紅磚茶，均能夠通過抑制尿酸的產(chǎn)生與促進尿酸排泄兩條途徑來降低高尿酸血癥模型小鼠的尿酸含量，且能修復(fù)受損腎臟，對于高尿酸血癥的發(fā)展起到了一定的延緩效果。

有研究人員發(fā)現(xiàn)從紅茶中分離純化出的茶黃素（theaflavin，TF）、茶黃素雙沒食子酸酯（theaflavin-3-3'-gallate，TFDG）和茶黃素-3-沒食子酸酯（theaflavin-3-gallate，TF-3-G）對高尿酸血癥小鼠有明顯的降尿酸作用[9]。有研究表明綠茶兒茶素可以在攝入酒精的情況下促進尿酸、黃嘌呤和次黃嘌呤的排泄[10]。藤茶提取物可以抑制尿酸合成，促進尿酸排泄，從而抑制餐后血清尿酸的升高[11]。普洱茶通過降低XO 和腺苷脫氨酶（adenosine deaminase，ADA）活性使尿酸合成減少，又通過下調(diào)腎臟葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白及其mRNA 和蛋白質(zhì)水平的表達，從而增強尿酸排泄以達到緩解高尿酸血癥的效果[12]。

1.3 發(fā)酵食品

李會品[13]研究表明，作為傳統(tǒng)發(fā)酵調(diào)味品的醬油，可能通過抑制XO 活性降低高尿酸血癥大鼠血清中尿酸含量與XO 活性，醬油處理組大鼠的血清XO 濃度顯著低于氧嗪酸鉀誘導(dǎo)的高尿酸血癥大鼠模型組。

張文麗等[14]研究發(fā)現(xiàn)，由芹菜、卷心菜發(fā)酵而成的西北傳統(tǒng)發(fā)酵食品漿水中含有的乳酸桿菌JL-3，可降解實驗小鼠體內(nèi)的尿酸實現(xiàn)對尿酸水平的控制。研究人員發(fā)現(xiàn)人群痛風(fēng)發(fā)作頻率與食用漿水次數(shù)呈現(xiàn)負相關(guān)，因而從漿水中篩選出一株具有降解尿酸能力的新菌株——發(fā)酵乳酸桿菌JL-3 并進一步借助動物實驗探究其相關(guān)性，結(jié)果表明，使用該菌株灌胃的小鼠血清尿酸水平降低了31.3%[15]。

1.4 藥食兩用食品及食材

郭花斌等[16]研究了9 種可降尿酸的藥食兩用食材：荷葉、薄荷、山藥、股藍、白背三七、米須、菊花、茯苓、訶子。此外，其他研究還發(fā)現(xiàn)，除了以上9 種，還有很多藥食兩用食材具有降尿酸功效，如桑葉[17]、菊苣[18]等。

研究表明，菊苣可以通過抑制黃嘌呤氧化酶和腺嘌呤脫氨酶這2 種參與嘌呤代謝的關(guān)鍵酶的活性達到降尿酸的效果[19]，還可能通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝來降低尿酸水平[20]。另有研究發(fā)現(xiàn)，芹菜的水醇提取物可以通過抑制XO 活性減少尿酸生成[21]。此外，含有10 mg 木犀草素的菊花提取物可以降低血清尿酸水平[22]。研究表明，服用富含木犀草素的菊花提取物4 周可降低血清尿酸水平[23]。

有研究人員使用70%乙醇回流法制備藜蒿葉咖啡?？鼘幩崽崛∫?，用石油醚、乙酸乙酯和水飽和正丁醇對其進行分離，結(jié)果顯示藜蒿葉的乙酸乙酯餾分（ethyl acetate fraction，EAF）或正丁醇餾分（n-butanol fraction，nBuF）以及6 種咖啡?？鼘幩峄衔铮╟affeoylquinic acid，CQA）在體外對XO 均具有一定的抑制活性[24]。

表1 總結(jié)了常見的具有降尿酸功效的食品及可食用原料種類。

表1 常見的具有降尿酸功效的食品及可食用原料Table 1 Common foods and edible ingredients with uric acidlowering effect

2 產(chǎn)品形態(tài)分類

通過對我國近幾年在降尿酸食品開發(fā)領(lǐng)域申請專利情況的分析，具有降低尿酸功能的食品一般分為固態(tài)產(chǎn)品和液態(tài)產(chǎn)品，以及固、液態(tài)均能制備的多形態(tài)組合物。

2.1 固態(tài)產(chǎn)品

2.1.1 固體飲料

陳志等[25]發(fā)明了一種降尿酸肽固體飲料，該產(chǎn)品由麥芽糊精、大豆肽粉、芹菜提取物、茯苓粉、海洋魚低聚肽等為原料制得。經(jīng)動物實驗及患者試服證明該產(chǎn)品具有降尿酸的功效，可以緩解痛風(fēng)癥狀。

張貴民等[26]研發(fā)出一種益生菌組合物，主要由酵乳桿菌TSF 331、羅伊氏乳桿菌TSR 332、糖醇、糊精、低聚糖、發(fā)酵粉組成，通過將一定量的抗性糊精、麥芽糊精、大豆分離蛋白進行干燥后與其他成分充分混合，可以制得袋裝活菌型固體飲料。經(jīng)過小鼠實驗及試服實驗證明，該產(chǎn)品具有一定的降尿酸效果。

2.1.2 能量棒

曾里等[27]發(fā)明了一種針對痛風(fēng)人群的代餐營養(yǎng)棒。該產(chǎn)品是以海洋魚低聚肽粉、濃縮乳清蛋白、膨化米粉（大米和黑米的混合物，大米與黑米的質(zhì)量比為1∶1）、燕麥片、膨化植物粉（山藥、薏苡仁和葛根的質(zhì)量比為1∶1∶1）、復(fù)合果粒（櫻桃干、黑枸杞干與刺梨干的質(zhì)量比為2∶2∶1）等為原料，經(jīng)過烘焙增香、黏合劑制備、拌料、壓制成型、冷卻干燥制得塊狀能量棒。該產(chǎn)品中含有的黑枸杞、山藥、黑米具有補腎的功效，與其他成分如薏苡仁、葛根、刺梨等可以協(xié)同調(diào)節(jié)人體代謝，促進尿酸排泄，降低人體尿酸水平。此外，其含有的海洋魚低聚肽由于可以激活次黃嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶（hypoxanthine phosphoribosyl transferase，HPRT），從而推測其是以此阻礙了尿酸的合成，實現(xiàn)尿酸的降低。試服結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高尿酸患者在服用2 周后，尿酸值具有一定程度的降低。

2.2 液態(tài)產(chǎn)品

2.2.1 酒

廖雪義等[28]發(fā)明了一種平臥菊三七酒的制備方法，將浸提后的平臥菊三七利用馬克斯克魯維酵母進行發(fā)酵最后滅菌制得產(chǎn)品。通過小鼠灌胃實驗證明該產(chǎn)品可以有效降低氧嗪酸鉀負荷引起的高尿酸血癥，相對于等量的平臥菊三七水溶液具有更顯著的降尿酸效果。

2.2.2 飲料

趙謀明等[29]發(fā)明了一種降尿酸肽飲料，由秋刀魚降尿酸肽干粉、果汁、蔗糖、檸檬酸和穩(wěn)定劑組成。先將秋刀魚絞碎加水加熱，加蛋白酶水解后滅酶離心，去除魚油及下層沉淀，取清液噴霧干燥制成秋刀魚降尿酸肽干粉，隨后添加輔料均質(zhì)并滅菌，罐裝得到產(chǎn)品。通過高效液相色譜法經(jīng)體外實驗測得，其具有明顯的黃嘌呤氧化酶抑制活性，具有降尿酸功效。

2.2.3 乳桿菌發(fā)酵制品

劉慧敏[30]利用篩選出的乳酸菌嘌呤降解株開發(fā)了一款黃瓜酸奶。將洗凈的黃瓜切片放在維生素C 和檸檬酸溶液中浸泡后榨汁，取汁按比例添加白砂糖與脫脂乳粉后均質(zhì)，調(diào)pH 值至中性并分裝，將其滅菌后接種活化后的菌種發(fā)酵，經(jīng)巴氏殺菌冷卻后加發(fā)酵劑密封即得成品。

謝靜莉等[31]開發(fā)了一種功能性發(fā)酵豆乳，主要使用植物乳桿菌X7021 的活化菌液發(fā)酵滅菌后的豆乳，從體外實驗得出該產(chǎn)品與未經(jīng)過植物乳桿菌發(fā)酵的豆乳相比具有較強的XO 抑制活性，說明該產(chǎn)品可能具有良好的降尿酸效果。

2.2.4 醋

吳曉春等[32]發(fā)明了一種平臥菊三七醋，主要以馬克斯克魯維酵母作為酒精發(fā)酵菌種，將原料和碳水化合物用該酵母發(fā)酵后加醋酸菌進行醋酸發(fā)酵得到成品，通過動物實驗證明了該產(chǎn)品對于高尿酸血癥顯示出一定的改善作用。

2.3 多形態(tài)產(chǎn)品

陳有軍等[33]以菊苣、姜黃、海洋魚低聚肽為主要原料，對除海洋魚低聚肽外的其余組分進行粉碎處理，將所得粉末與海洋魚低聚肽混合制粒，得到產(chǎn)品；或?qū)⑺梅勰┙?jīng)過多次煎煮、過濾所得的提取液與水按體積比1∶10 混合，進行多次煎煮、過濾，取濾液，經(jīng)過減壓濃縮得到稠膏，再與海洋魚低聚肽混合制粒、干燥。此外，該組合物還可以制成袋泡茶、飲料、口服液或糖果。該產(chǎn)品效果測試表明，該組合物能夠平穩(wěn)降低尿酸。

仲米存等[34]以青梅復(fù)合發(fā)酵粉、啤酒花提取物、金盞花提取物、櫻花提取物、番茄紅素微囊粉、沙棘果粉、橄欖果粉為原料制成粉劑、片劑、顆粒劑或硬膠囊劑等。將青梅粉、蔓越莓粉、野櫻莓粉、接骨木莓粉、葡萄粉混合，按總干物質(zhì)與水的質(zhì)量比為1∶（15～25）加水，調(diào)節(jié)pH 值為5～8 后，接種嗜酸乳桿菌、羅伊氏乳桿菌和副干酪乳桿菌，在28～38 ℃條件下發(fā)酵24～72 h，過濾后干燥，得到青梅復(fù)合發(fā)酵粉。然后加入其他原料和輔料，混合制粒、干燥后分裝，可得顆粒劑。經(jīng)過動物實驗驗證，該產(chǎn)品能夠較好地降低氧嗪酸鉀誘導(dǎo)的高尿酸血癥小鼠的尿酸水平，且具有較好的肝腎保護作用。

李育強等[35]發(fā)明了一種降尿酸的組合物，該產(chǎn)品以海洋魚低聚肽粉、辣木葉粉、針葉櫻桃濃縮提取物和青梅提取物為主要原料，可以制成片劑、膠囊、粉劑、丸劑或顆粒劑。功效驗證結(jié)果表明，該產(chǎn)品能有效地降尿酸。

黃大權(quán)等[36]以山楂、木瓜、蝮蛇、肉桂、火麻仁、梔子、葛根、茯苓、螺旋藻、薏苡仁為原料制成一種降血脂、降尿酸中藥組合物。首先將山楂、木瓜、蝮蛇、肉桂、火麻仁混合，用10 倍量的水加熱提取2 次，每次2 h，過濾濃縮得到清膏，再加入已經(jīng)粉碎的葛根、茯苓、螺旋藻、薏苡仁以及其他輔料，混勻制粒、干燥、整粒、壓片可得產(chǎn)品。功效驗證結(jié)果表明，該組合物可以顯著降尿酸和降血脂。

黃秀梅等[37]以明日草、車前草、甘草、紅花、梔子、葛根、枸杞、當(dāng)歸、荸薺為原料，水煮或醇提2～3 次，每次5～60 min，過濾濃縮為浸膏，之后制成片劑、果凍或口服液等。研究證明，明日草能夠降低血清尿酸水平。當(dāng)其與紅花、當(dāng)歸、車前草等協(xié)調(diào)作用時，有助于增強降尿酸功能。

徐曉飛等[38]開發(fā)出一款具有降尿酸功能的組合物，主要采用物理壓榨所得的山竹、芒果和桑葚100%原汁按比例混合所得，組合后使用可以協(xié)同增效，高尿酸人群長期服用具有一定降尿酸效果。

連秀屘等[39]以土肉桂、甘草、番石榴干萃取物粉末為原料，加入乙醇和鹽酸混合，在60～80 ℃的條件下水解3～5 h，所得反應(yīng)液經(jīng)過真空濃縮、冷凍干燥得到粉末狀產(chǎn)物。試驗證明土肉桂、甘草和番石榴均具有抑制XO 的作用，可以有效降低血清尿酸水平。

龍運光等[40]制造了一種具有治療和預(yù)防痛風(fēng)以及降尿酸作用的刺梨組合物，是以刺梨提取物、葛根提取物、恰瑪古提取物、葵花盤肽、金錢草提取物、黃芪提取物、車前子提取物、甘草提取物、憂遁草提取物為原料，混合制得的刺梨組合物。經(jīng)過動物實驗驗證，刺梨及其復(fù)方具有顯著降低尿酸的能力。

3 降尿酸產(chǎn)品的原料與形態(tài)分析

3.1 降尿酸產(chǎn)品常用原料

根據(jù)我國在降尿酸產(chǎn)品方面的開發(fā)情況，統(tǒng)計了5 年專利中各類原料和產(chǎn)品形態(tài)出現(xiàn)的頻次，降尿酸產(chǎn)品常用原料統(tǒng)計見表2。

表2 降尿酸產(chǎn)品常用原料統(tǒng)計Table 2 Statistical chart of common raw materials for uric acid-lowering products

由表2 可知，出現(xiàn)次數(shù)排在前2 位的原料為海洋魚低聚肽和葛根，均為5 次；其次為菊苣、甘草、酵母、乳桿菌、低聚糖，均為3 次。從第8 位開始，原料出現(xiàn)次數(shù)不超過2 次，僅出現(xiàn)1 次的原料未考慮納入表格。由此可見，人們可能普遍認為以上物質(zhì)具有良好的降尿酸效果或者輔助降尿酸效果，且經(jīng)濟安全，適用于降尿酸食品的開發(fā)。

3.2 降尿酸產(chǎn)品形態(tài)

除原料分析外，還統(tǒng)計了15 項降尿酸專利產(chǎn)品中各類形態(tài)出現(xiàn)的頻次，繪制了產(chǎn)品形態(tài)粗分表和細分表，分別見表3 和表4。

表3 產(chǎn)品形態(tài)粗分Table 3 Crude table of product form

表4 產(chǎn)品形態(tài)細分Table 4 Subdivision table of the product form

由表3 和表4 可知，具有降尿酸功效的多形態(tài)產(chǎn)品最多，其次是液體和固體產(chǎn)品，說明研發(fā)者更傾向于將原料制成可食用的多形態(tài)產(chǎn)品。根據(jù)細分的產(chǎn)品形態(tài)統(tǒng)計表，固態(tài)產(chǎn)品中固體飲料相關(guān)專利數(shù)量最多，液體中則是乳桿菌發(fā)酵制品相關(guān)專利最多。

4 總結(jié)與展望

隨著當(dāng)代人飲食習(xí)慣改變以及生活水平的提高，相較于藥物治療而言，為了盡量降低治療帶來的副作用，應(yīng)更加重視個人日常飲食及生活方式，人們對于相關(guān)食品的需求較大，降尿酸功能食品的開發(fā)前景十分廣闊。經(jīng)過整理與分析，可以發(fā)現(xiàn)研發(fā)人員傾向于以海洋魚低聚肽、葛根、菊苣等為原料，制成各類具有降尿酸作用的多形態(tài)組合物、固體飲料和乳桿菌發(fā)酵制品等。然而，制成的產(chǎn)品如能量棒、液體飲料、酒、醋等相對較少，而且制備的酒類制品尚不確定其中是否具有對高尿酸人群不利的作用。此外，一些經(jīng)過大量研究驗證具有降尿酸功能的食物原料（如櫻桃）尚未在降尿酸功能食品領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。因此，對于未來降尿酸食品的開發(fā)，可以從以下3 個方面考慮：1）充分利用經(jīng)過體內(nèi)或體外實驗驗證的具有降尿酸功能的各類食品原料，并探究不同種食品原料的最優(yōu)組合；2）關(guān)注液態(tài)類產(chǎn)品的開發(fā)，開發(fā)新型降尿酸產(chǎn)品時可以首先從液態(tài)類產(chǎn)品入手；3）在保證產(chǎn)品風(fēng)味的前提下提高工藝水平，增加經(jīng)濟效益，降低成本。