滄州市區(qū)2010—2019年甲狀腺癌發(fā)病時間趨勢和生存分析

高哲敏 李曉雪 霍愷 王立彬 陳靜 魯文慧

甲狀腺癌為頭頸部最常見的惡性腫瘤,近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)迅速上升的趨勢,對居民的健康影響越來越嚴(yán)重,尤其是嚴(yán)重威脅女性的健康[1-2]。在《2020中國腫瘤登記年報》中,2017年我國全部惡性腫瘤發(fā)病中甲狀腺癌發(fā)病率位居第8位[3]。2010—2013年河北省數(shù)據(jù)顯示[4],甲狀腺癌發(fā)病率為4.91/10萬。為了解滄州市區(qū)居民甲狀腺癌的發(fā)病時間趨勢和生存狀況,本研究通過對滄州市區(qū)2010—2019年甲狀腺癌發(fā)病監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,以期為滄州市區(qū)甲狀腺癌的防治工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

通過中國腫瘤登記平臺收集滄州市腫瘤登記地區(qū)上報的2010—2019年惡性腫瘤發(fā)病數(shù)據(jù)及死亡數(shù)據(jù)。腫瘤登記資料來源于滄州市新華區(qū)、運河區(qū)。從《中國2010年人口普查資料》獲取2010年標(biāo)準(zhǔn)人口數(shù)據(jù),由滄州市公安局提供2010—2019年滄州市區(qū)戶籍人口信息,2010—2019年滄州市區(qū)覆蓋戶籍人口為5 424 696人年(男性為2 699 430人年,女性為2 725 266人年)。對報告的全部惡性腫瘤采用《國際疾病分類》第10版(ICD-10)進(jìn)行編碼,并提取、匯總和分析編碼為C73的甲狀腺癌病例。數(shù)據(jù)質(zhì)量控制參照全國腫瘤登記中心編寫的《中國腫瘤登記工作指導(dǎo)手冊》,組織學(xué)診斷比例為66%～85%,死亡發(fā)病比在0.6～0.8之間,僅有死亡醫(yī)學(xué)證明書比例小于10%。本研究監(jiān)測數(shù)據(jù)的組織學(xué)診斷比例為72.51%,死亡發(fā)病比為 0.69,僅有死亡醫(yī)學(xué)證明書比例為3.58%,腫瘤變化趨勢穩(wěn)定,水平合理。

甲狀腺癌患者隨訪資料通過中國腫瘤登記平臺隨訪數(shù)據(jù)庫、死因監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)、公安、民政等人口死亡信息登記資料等方式統(tǒng)計患者生存狀態(tài),并計算其平均生存時間、累積生存率,隨訪截止時間為2020年12月31日。生存期為死亡日期或未死亡病例的末次隨訪日期減去首次診斷日期。過隨訪終點仍存活的病例計為生存病例,未過隨訪終點因腫瘤死亡的病例計為死亡病例。非腫瘤死亡和失訪為刪失數(shù)據(jù)。只有死亡登記書(Death certificate only,DCO)病例,以及統(tǒng)計截止時,未收到死亡信息,并且從未隨訪到的病例不納入生存觀察隊列。數(shù)據(jù)質(zhì)量控制方法為對隨訪人員進(jìn)行培訓(xùn),闡明隨訪要點;對錄入隨訪數(shù)據(jù)庫前的數(shù)據(jù)再次核對,如不符合要求,退回進(jìn)行更正和補充;每季度對隨訪卡進(jìn)行抽樣核查,評估其完整性、規(guī)范性。

1.2 統(tǒng)計學(xué)方法

運用Excel 2007進(jìn)行數(shù)據(jù)合并、整理和分析,計算甲狀腺癌發(fā)病率、中標(biāo)率、年齡別發(fā)病率等。文中出現(xiàn)的其他地區(qū)中標(biāo)率也均以2010年標(biāo)準(zhǔn)人口數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)化。使用Joinpoint 4.9計算年度變化百分比(Annual percentage change,APC)和平均年度變化百分比(Average annual percentage change,AAPC),并進(jìn)行趨勢檢驗。采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行獨立樣本t檢驗和χ2檢驗;用Kaplan-Meier法繪制生存曲線;用Log-rank法檢驗不同性別、年齡組患者生存曲線的差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

2010—2019年滄州市區(qū)甲狀腺癌共發(fā)病1 011例,男性290例,女性721例。發(fā)病年齡范圍7～80歲,平均發(fā)病年齡(48.76±11.95)歲,其中男性平均發(fā)病年齡(46.94±12.13)歲,女性平均發(fā)病年齡(49.49±11.80)歲,女性平均發(fā)病年齡大于男性平均發(fā)病年齡,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.082,P<0.01)(表1)。

表1 不同性別甲狀腺癌發(fā)病平均年齡比較

2.2 甲狀腺癌不同性別的發(fā)病情況

甲狀腺癌2010—2019年的平均年發(fā)病率為18.64/10萬(中標(biāo)率17.60/10萬);男女性發(fā)病率之比為1∶2.46,男性為10.74/10萬(中標(biāo)率10.27/10萬),女性為26.46/10萬(中標(biāo)率24.69/10萬);男性發(fā)病水平低于女性(χ2=179.695,P<0.001)(表2)。

表2 2010—2019年滄州市區(qū)甲狀腺癌發(fā)病情況(1/105)

2.3 甲狀腺癌年齡別發(fā)病率

甲狀腺癌發(fā)病率在20歲之前處于較低水平,20～24歲組快速升高,50～54歲組達(dá)到高峰(47.26/10萬),之后隨年齡增加呈下降趨勢。男性甲狀腺癌5～9歲組有1人發(fā)病,在20～24歲組開始發(fā)病率隨著年齡增加而升高,60～64歲組達(dá)到最高峰(26.39/10萬),其后發(fā)病率逐漸下降;女性甲狀腺癌20～24歲組開始發(fā)病,其后發(fā)病率迅速上升,至50～54歲組達(dá)到最高值(68.91/10萬),其后發(fā)病率逐漸下降,從20～24歲組開始,甲狀腺癌各年齡組發(fā)病率均為男性低于女性(圖1)。

圖1 2010—2019年滄州市區(qū)甲狀腺癌年齡別發(fā)病率Figure 1 Incidence of thyroid cancer in Cangzhou urban area by age from 2010 to 2019

2.4 甲狀腺癌發(fā)病時間趨勢

滄州市區(qū)2010—2019年甲狀腺癌的發(fā)病率APC分析顯示可分為兩個階段:2010—2014年上升階段、2014—2019年下降階段;發(fā)病率從2010年的6.22/10萬(中標(biāo)率6.09/10萬)上升到2014年的27.55/10萬(中標(biāo)率26.44/10萬),發(fā)病率APC值為41.95%(t=2.866,P=0.035);2014—2019年發(fā)病率變化趨勢無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-1.082,P=0.328);2010—2019年發(fā)病率AAPC為12.70%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.900,P>0.05)。

男性甲狀腺癌發(fā)病率APC顯示為一個上升階段:2010—2019年,發(fā)病率從2010年的3.84/10萬(中標(biāo)率3.75/10萬)上升到2019年的13.58/10萬(中標(biāo)率12.96/10萬),甲狀腺癌發(fā)病率AAPC值為3.68%(95%CI:-6.23%～14.64%,t=0.829,P>0.05)。女性發(fā)病率APC顯示可分為兩個階段:2010—2014年上升階段、2014—2019年下降階段;發(fā)病率從2010年的8.62/10萬(中標(biāo)率8.40/10萬)上升到2014年的40.64/10萬(中標(biāo)率38.77/10萬),發(fā)病率APC值為50.50%(95%CI:7.62%～110.47%,t=3.133,P=0.026);2014—2019年發(fā)病率變化趨勢無統(tǒng)計學(xué)差異(t=-1.307,P=0.248);2010—2019年發(fā)病率的AAPC為14.8%(95%CI:0.60%～30.90%,t=2.1,P<0.05)(表3)。

表3 2010—2019年滄州市區(qū)甲狀腺癌發(fā)病率的APC(%)

2.5 甲狀腺癌生存分析

滄州市區(qū)甲狀腺癌患者平均生存時間為124.29(95%CI:122.28～126.32)個月,男、女性平均生存時間分別為121.51(95%CI:117.62～125.40)個月、124.93(95%CI:122.52～127.34)個月;甲狀腺癌患者的5年、10年累積生存率分別為93.2%、90.4%。男、女性患者的5年累積生存率分別為91.8%、93.8%;10年累積生存率分別為90.5%、89.7%(表4,圖2)。對不同性別的甲狀腺癌患者生存率進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.825,P=0.177)。

圖2 不同性別甲狀腺癌患者生存曲線Figure 2 Survival curve of thyroid cancer patients in different genders

表4 2010—2019年滄州市區(qū)不同性別甲狀腺癌患者生存時間及生存率統(tǒng)計(月)

65歲以下患者、65歲及以上患者的平均生存時間分別為126.43(95%CI:124.64～128.23)個月、98.78(95%CI:86.31～111.26)個月。<65歲組、≥65歲組5年累計生存率分別為94.6%、76.9%;10年累計生存率分別為93.5%、55.3%(圖3)。對不同年齡組的甲狀腺癌患者生存率進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=43.820,P<0.001)。

圖3 不同年齡組甲狀腺癌患者生存曲線Figure 3 Survival curves of thyroid cancer patients in different age groups

3 討論

本文分析結(jié)果顯示滄州市區(qū)居民2010—2019年甲狀腺癌中標(biāo)率為17.60/10萬,高于2010—2017年青島市[5]、2010—2014年浙江省臺州市[6]和2010—2015年天津市和平區(qū)[7]的發(fā)病水平。低于2009—2016年杭州市下城區(qū)的67.79/10萬[8]和2010—2020年杭州市西湖區(qū)的45.05/10萬[9]。各地區(qū)甲狀腺癌發(fā)病率的不同,可能是受醫(yī)療水平、地理因素、肥胖、城鄉(xiāng)因素和居民健康知識等多方面的影響[10]。

滄州市區(qū)甲狀腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的性別和年齡特征,與青島市的結(jié)果[5]相近。男女發(fā)病比為1∶2.46,男性發(fā)病率明顯低于女性,甲狀腺癌的發(fā)生更傾向于女性[11]。該結(jié)果與Siegel等[12]的研究結(jié)果一致。有研究表明[13],雌激素是甲狀腺癌細(xì)胞的有效生長因子,這可以解釋甲狀腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)性別差異的原因。滄州市區(qū)居民年齡別甲狀腺癌發(fā)病率呈單峰曲線分布,20歲前發(fā)病率處于較低水平,20～24歲組快速升高,50～54歲組達(dá)到峰值,后隨年齡增加逐漸下降,與許多國內(nèi)外研究結(jié)果相符[14-15]。以上數(shù)據(jù)提示應(yīng)重點關(guān)注青中年人群特別是女性群體的監(jiān)測和干預(yù),加強該人群的甲狀腺癌健康教育和危險因素防控,從而減少甲狀腺癌的發(fā)病。

滄州市區(qū)2010—2019年甲狀腺癌發(fā)病率從2010年的6.22/10萬(中標(biāo)率6.09/10萬)上升到2014年的27.55/10萬(中標(biāo)率26.44/10萬),發(fā)病率APC值為41.9%;2014—2019年發(fā)病率下降,2019年下降為22.11/10萬(中標(biāo)率20.04/10萬),發(fā)病率APC值為-6.4%。這與韓國和美國[16-17]的研究結(jié)果相近。2010—2019年滄州市區(qū)甲狀腺癌發(fā)病率呈上升趨勢,平均每年上升12.7%。該結(jié)果與許多研究結(jié)果[3-11]相符。關(guān)于甲狀腺癌發(fā)病率上升的原因尚不十分明確,考慮可能與醫(yī)療水平的提高、腫瘤登記系統(tǒng)的完善及居民防癌意識增強有關(guān)。目前,甲狀腺癌的病因尚有爭議,有研究認(rèn)為[18],其發(fā)生與生活習(xí)慣、碘攝入量、性激素、環(huán)境因素以及家族遺傳等有密切聯(lián)系。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),滄州市區(qū)甲狀腺癌患者5年累積生存率為93.2%,與廈門市的研究結(jié)果91.48%[19]相近。相較于其他惡性腫瘤5年生存率40.8%[20]的結(jié)果,甲狀腺癌5年生存率較高,疾病的惡性程度比其他惡性腫瘤低。滄州市區(qū)男、女性平均生存時間分別為121.51個月、124.93個月,生存分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義。65歲以下患者、65歲及以上患者的平均生存時間分別為126.43個月、98.78個月,生存分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義,年齡高組的平均生存時間更低,提示應(yīng)更多關(guān)注老年群體的甲狀腺癌發(fā)病后的治療。

綜上所述,甲狀腺癌對滄州市區(qū)居民的健康威脅日益加重,建議積極查找影響發(fā)病的可能原因,減少甲狀腺癌相關(guān)危險因素的暴露。通過多途徑、多形式,向居民宣傳普及健康的生活態(tài)度和方式,有效預(yù)防甲狀腺癌的發(fā)生。同時,規(guī)范化甲狀腺癌篩查技術(shù)方案,避免過度診療,通過綜合干預(yù)手段減輕因甲狀腺癌導(dǎo)致的居民疾病和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。