清腎排毒灌腸液聯(lián)合復(fù)方α酮酸治療慢性腎功能衰竭患者療效及對(duì)鈣磷代謝、腎功能指標(biāo)影響研究

凌小三, 劉詩(shī)富, 李芳霞, 劉文君, 吳 斌, 呂 偉

蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院 腎病科,安徽 蕪湖 241000

慢性腎功能衰竭(chronic renal failure,CRF)是由慢性腎病(chronic nephrosis,CKD)進(jìn)展而來(lái)的腎結(jié)構(gòu)及功能障礙的臨床綜合征[1]。復(fù)方α酮酸可減輕腎間質(zhì)纖維化,改善代謝紊亂,因此臨床常用于治療CRF[2]。中醫(yī)學(xué)對(duì)CRF的認(rèn)識(shí),主要將其歸為“水腫”“溺毒”“虛勞”等,認(rèn)為本病的病因與先、后天因素相關(guān),其病位在腎,涉及脾、肝、三焦等,多因濕、毒、瘀等邪氣引起腎之陰陽(yáng)不和、氣血虧虛,導(dǎo)致體內(nèi)氣、血、水運(yùn)行障礙,而引發(fā)本病。本病多因虛致實(shí)、虛實(shí)夾雜,證型繁復(fù),尚未統(tǒng)一。其中,腎氣虧虛夾瘀型為其臨床常見(jiàn)證型,多因先天稟賦不足或后天飲食、情志、久病等因素?fù)p傷腎氣,導(dǎo)致腎氣虧虛,影響腎主水功能的正常運(yùn)行,水液不循三焦運(yùn)行,聚而成濕,濕性黏膩,阻礙氣機(jī),氣滯則血行不暢,釀生血瘀,故發(fā)為水腫、溺毒等病,因此,治療應(yīng)以補(bǔ)腎益氣、活血化瘀為原則[3]。本研究旨在探討清腎排毒灌腸液聯(lián)合復(fù)方α酮酸對(duì)CRF患者的治療作用?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年10月至2022年11月于蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院治療的80例CRF患者為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)西醫(yī)診斷參照《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[4]中的CRF診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)中醫(yī)證型診斷[5],主癥包括①肢體浮腫,②面色晦暗,③尿頻、夜尿多;次癥包括:①胃納欠佳,②頭暈乏力,③渴不欲飲;舌淡或有瘀斑瘀點(diǎn),脈細(xì)澀,滿足主癥中①和其他任意1項(xiàng)及次癥中的任意1項(xiàng),舌脈一致者,即可診斷。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合腎氣虧虛夾瘀型CRF的中西醫(yī)診斷者;(2)CKD分期為3a～4期者[6];(3)年齡18～80歲者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)已進(jìn)行血液透析者;(2)合并其他器官嚴(yán)重疾病或存在感染者;(3)存在痔瘡等不能耐受灌腸者;(4)妊娠、哺乳期女性。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者按1∶1分為觀察組與常規(guī)組,每組各40例。觀察組中,男性29例,女性11例;平均年齡(56.93±10.96)歲;平均病程(4.03±1.18)年;CKD 3a期8例,3b期 19例,4期13例;原發(fā)病:高血壓腎病11例,糖尿病腎病7例,慢性腎小球腎炎15例,狼瘡性腎病6例,囊腎1例。常規(guī)組中,男性24例,女性16例;平均年齡(60.95±9.89)歲;平均病程(3.82±1.24)年;CKD 3a期13例,3b期17例,4期10例;原發(fā)病:高血壓腎病6例,糖尿病腎病10例,慢性腎小球腎炎18例,狼瘡性腎病4例,囊腎2例。兩組研究對(duì)象的一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 兩組患者均參照指南[4],針對(duì)性給予控制血壓、血糖、糾正貧血等基礎(chǔ)治療,囑患者低鹽、低脂飲食,并以0.6 g/kg/d標(biāo)準(zhǔn)攝入蛋白。常規(guī)組給予復(fù)方α酮酸(南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20103286)治療,3次/d,4片/次。觀察組在常規(guī)組基礎(chǔ)上,給予清腎排毒灌腸液灌腸。清腎排毒灌腸液由生大黃(后下)9 g、川芎9 g、生龍骨15 g、蒲公英12 g、六月雪9 g、槐花9 g、青皮6 g、附片6 g組成,以水煎煮,取汁150 ml,當(dāng)藥汁冷卻至39℃～41℃時(shí)進(jìn)行直腸保留灌腸,保留時(shí)間為1～2 h,每天1次,每周3～4次,兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)中醫(yī)癥狀積分[5]:將主癥肢體浮腫、面目晦暗、尿頻或夜尿增多按輕重程度評(píng)為0～6分,將次癥納差、頭暈乏力按輕重程度評(píng)為0～3分。(2)腎功能指標(biāo):于治療前后,采集兩組患者清晨空腹血,充分靜置離心后,采用全自動(dòng)生化分析儀(濟(jì)南百博生物技術(shù)股份有限公司)檢測(cè)血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,通過(guò)腎病膳食改良研究公式計(jì)算估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率(estimate glomerular filtration rate,eGFR)。(3)鈣磷代謝:于治療前后,采集兩組患者清晨空腹血,充分靜置離心后,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血鈣、血磷水平;采用免疫化學(xué)熒光法檢測(cè)血清甲狀旁腺素(parathyroid hormone,PTH)水平。(4)炎癥指標(biāo):于治療前后,采集兩組患者清晨空腹血,充分靜置離心后,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)外周血白細(xì)胞(white blood cells,WBC)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 采用尼莫地平法[5],通過(guò)中醫(yī)癥狀評(píng)分對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)估,其中,臨床痊愈為療效指數(shù)(N)≥95%,顯效為N≥70%,有效為N≥30%,無(wú)效為N<30%。

N=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%

臨床有效率=(1-無(wú)效例數(shù)/總例數(shù))×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床有效率比較 治療后,觀察組臨床痊愈8例、顯效13例、有效15例、無(wú)效4例,臨床有效率為90.00%(36/40);常規(guī)組臨床治愈2例、顯效10例、有效17例、無(wú)效11例,臨床有效率為72.50%(29/40)。觀察組的臨床有效率顯著高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較 治療后,兩組的主癥、次癥癥狀積分均低于各組治療前,且觀察組低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)癥狀積分比較積分/分)

2.3 兩組腎功能指標(biāo)比較 治療后,兩組血清SCr、BUN均低于各組治療前,且觀察組低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);eGFR高于各組治療前,且觀察組高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較

2.4 兩組鈣磷代謝指標(biāo)比較 治療后,兩組血鈣均高于各組治療前,且觀察組高于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);血磷、PTH均低于各組治療前,且觀察組低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組鈣磷代謝指標(biāo)比較

2.5 兩組炎癥指標(biāo)比較 治療后,兩組外周血CRP均低于各組治療前,且觀察組低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后外周血WBC低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。常規(guī)組WBC治療前后比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組炎癥指標(biāo)比較

3 討論

近年來(lái),CRF的發(fā)病率有上升趨勢(shì),且病死率較高[7]。臨床上對(duì)于CRF,提倡早期診斷、提前預(yù)防,以期延緩CRF的進(jìn)展。復(fù)方α酮酸作為治療CRF的飲食療法,可降低BUN及血清磷水平,改善80%以上甲狀腺功能亢進(jìn)患者的癥狀[8]。但臨床研究發(fā)現(xiàn),單用復(fù)方α酮酸尚不能很好地改善CRF患者的癥狀。而中醫(yī)學(xué)對(duì)“水腫”“溺毒”等的認(rèn)識(shí)較為全面。有研究報(bào)道,中醫(yī)藥可有效緩解CRF患者的癥狀,有利于延緩CRF的進(jìn)展,為本研究提供了理論基礎(chǔ)[9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,“水腫”“溺毒”“虛勞”等的發(fā)生與脾腎虧虛密切相關(guān),腎主水,而脾主運(yùn)化,脾腎兩虛則水液運(yùn)化無(wú)力,留而成濕;濕邪趨下,復(fù)感毒邪,故易攜毒下攻,損傷腎,日久濕郁化熱,濕、熱、毒邪相互作用,傷及腎之氣血陰陽(yáng)。本病多正虛邪實(shí),因此治療應(yīng)扶正祛邪兼顧。腎氣虧虛夾瘀型為腎氣虛,行水無(wú)力,聚而成濕,阻礙氣血,血行緩慢而成瘀,日久易化燥傷陰,治療當(dāng)補(bǔ)腎益氣、活血化瘀、清熱解毒。清腎排毒灌腸液方中生大黃可瀉下排毒,使水濕之邪從大便而走;附片大辛、大熱,以補(bǔ)益腎氣,回陽(yáng)救逆;川芎活血化瘀,以消血瘀所滲化之水濕之邪;生龍骨可滋補(bǔ)肝腎,益陰潛陽(yáng);蒲公英、六月雪、槐花均有清熱解毒之功效,可清化燥熱;青皮理氣導(dǎo)滯,使方藥補(bǔ)而不滯,主要合用,共奏補(bǔ)益腎氣、瀉熱解毒、活血化瘀、益陰清熱、助陽(yáng)化氣、行水消腫之功。而中藥灌腸為中醫(yī)學(xué)外治法的特色,早在傷寒論中便有記載,肺與大腸相表里,灌腸藥物可通過(guò)肺的宣發(fā)肅降布散全身,從而達(dá)到治療的作用。本研究中,觀察組治療后臨床有效率高于常規(guī)組,中醫(yī)癥狀積分低于常規(guī)組,這主要是因?yàn)榍迥I排毒灌腸液集補(bǔ)腎氣、助腎陽(yáng)、益腎陰、消血瘀、清熱毒、利水腫等功效于一方,使腎氣得生,瘀血得祛,郁熱得清,水道通暢,濕邪自去,毒邪得解,則諸癥自除,這與王東等[10]的研究結(jié)果相似。

本研究結(jié)果顯示,清腎排毒灌腸液聯(lián)合復(fù)方α酮酸可降低CRF患者血清SCr、BUN水平,提高eGFR水平,筆者分析與清腎排毒灌腸液中的藥物成分具有保護(hù)腎功能的作用有關(guān)。川芎提取物可通過(guò)下調(diào)炎癥因子的表達(dá),抑制大鼠腎炎癥反應(yīng)的功能[11]。蒲公英、龍骨、附片均有保護(hù)腎功能、消腫等功效[12]。因此,觀察組腎功能改善效果更優(yōu)。本研究結(jié)果還顯示,觀察組治療后血鈣升高,血磷、PTH下降,這可能與清腎排毒灌腸液通過(guò)調(diào)節(jié)腎功能,改善腎濾過(guò),促進(jìn)血清磷酸鹽的排除,降低血磷,從而有利于鈣鹽在腸道內(nèi)的吸收,調(diào)節(jié)鈣磷代謝,降低血清PTH相關(guān),與陳曉燕等[13]的研究結(jié)論類似。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),清腎排毒灌腸液聯(lián)合復(fù)方α酮酸可減輕CRF患者的炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理研究顯示,大黃、六月雪、槐花、附片也具有抗炎作用[14-15]。因此,清腎排毒灌腸液可抑制CRF患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng),有利于恢復(fù)腎功能。本研究中,治療后兩組外周血WBC水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可能是治療周期略短或樣本量略少等因素造成。

綜上所述,清腎排毒灌腸液聯(lián)合復(fù)方α酮酸可提高CRF患者的療效,緩解其臨床癥狀,減輕炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)鈣磷代謝,有利于受損腎功能的恢復(fù)。