強(qiáng)脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸凝膠貼治療面部黃褐斑療效觀察

滕偉 龐超 韓海莉

[摘要]目的：觀察強(qiáng)脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸凝膠貼治療黃褐斑的效果。方法：選取2020年6月-2021年6月筆者醫(yī)院收治的80例黃褐斑患者作為研究對象，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各40例。對照組患者予以強(qiáng)脈沖光治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用氨甲環(huán)酸凝膠貼。比較兩組患者治療前、治療2個月后臨床效果[黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評分（MASI）、皮損顏色、皮損面積]、皮膚狀態(tài)（VISIA皮膚圖像分析）、皮膚生理參數(shù)[經(jīng)皮水分丟失（TEWL）、表皮油脂含量、角質(zhì)層含水量]、皮膚菌群（微球菌、需氧革蘭陰性桿菌、痤瘡丙酸桿菌）水平，統(tǒng)計兩組患者治療2個月內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療2個月后，兩組患者M(jìn)ASI、皮損顏色、皮損面積、VISIA皮膚圖像分析結(jié)果（色素沉著、色斑、毛孔、紋理水平）、TEWL水平顯著低于治療前，且除TEWL外，觀察組其余指標(biāo)均顯著低于對照組（P＜0.05），兩組患者TEWL水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者角質(zhì)層含水量顯著高于治療前（P＜0.05），兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者皮膚表面微球菌、痤瘡丙酸桿菌水平顯著低于治療前，且微球菌水平顯著低于對照組（P＜0.05），痤瘡丙酸桿菌水平兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者表皮油脂含量顯著高于治療前，且顯著高于對照組（P＜0.05），對照組與治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者需氧革蘭陰性桿菌水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療2個月內(nèi)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：強(qiáng)脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸凝膠貼治療黃褐斑患者臨床效果較好，可有效改善皮損，修復(fù)皮膚屏障，且安全性較好。

[關(guān)鍵詞]強(qiáng)脈沖光；氨甲環(huán)酸凝膠貼；黃褐斑；皮膚生理參數(shù)；皮膚菌群

[中圖分類號]R751? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）06-0074-04

Effects of Intense Pulsed Light Combined with Tranexamic Acid Gel Patch in the Treatment of Facial Melasma

TENG Wei，PANG Chao，HAN Haili

（Department of Dermatology，Cangzhou Maternal and Child Health Hospital，Cangzhou 061001，Hebei，China）

Abstract： Objective? To observe the effects of intense pulsed light combined with tranexamic acid gel patch in the treatment of chloasma. Methods? 80 patients with chloasma who were treated in the hospital between June 2020 and June 2021 were selected as the research subjects and were divided into an observation group （40 cases） and a control group （40 cases） by the random number table method. The patients in the control group were treated with intense pulsed light， and the patients in the observation group were additionally given tranexamic acid gel patches based on the control group. The clinical effects [Melasma Area and Severity Index （MASI）， skin lesion color， skin lesion area]， skin status （VISIA skin image analysis）， skin physiological parameters [trans epidermal water loss （TEWL）， epidermal grease content， water content of stratum corneum] and skin flora （Micrococcus， aerobic Gram-negative bacilli， propionibacterium acnes） were compared between the two groups before treatment and after 2 months of treatment. The occurrence of adverse reactions in the two groups of patients was statistically analyzed within 2 months of treatment. Results? After 2 months of treatment， the MASI， skin lesion color， skin lesion area， VISIA skin image analysis results （pigmentation， stains， pores， texture） and TEWL in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the other indicators except for TEWL in the observation group were significantly lower than those in the control group （P＜0.05）， and there was no significant difference in TEWL between the two groups （P＞0.05）. The water content of stratum corneum in both groups was significantly more than that before treatment （P＜0.05）， but there was no significant difference between the groups （P＞0.05）. The levels of Micrococcus and Propionibacterium acnes on the skin surface were significantly lower in the observation group than those before treatment， and the level of Micrococcus was significantly lower than that in the control group （all P＜0.05）， but the difference in the level of Propionibacterium acnes was not significant between the two groups （P＞0.05）. The content of epidermal grease in the observation group was significantly more than that before treatment and was significantly more than that in the control group （P＜0.05）， but the difference was not significant in the control group compared to before treatment（P＞0.05）. The level of aerobic Gram-negative bacilli in the two groups was not significantly different from that before treatment， and there was no significant difference between the two groups （P＞0.05）. Within 2 months of treatment， there were no statistical differences in the occurrence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. Conclusion? The combination of intense pulsed light and tranexamic acid gel patch has good clinical effects on patients with chloasma， and can effectively improve the skin lesions and repair the skin barriers， with good safety.

Key words： intense pulsed light; tranexamic acid gel patch; chloasma; skin physiological parameters; skin flora

黃褐斑在中年人群體中較為常見，臨床表現(xiàn)為面部出現(xiàn)對稱性色素沉著，形成色斑。黃褐斑病程緩慢，誘因冗雜，受遺傳、日光照射、體內(nèi)激素水平等多方面因素影響，雖對機(jī)體無過多不適，但會降低患者面部美觀程度，加重心理負(fù)擔(dān)。目前針對黃褐斑的臨床治療方式的選擇原則是在保證安全性的基礎(chǔ)上提高療效，以外敷、口服藥物及外用美容設(shè)備為主[1]，強(qiáng)脈沖光作為一種高科技強(qiáng)脈沖治療方式，具有創(chuàng)傷小、治療時較為溫和的優(yōu)點(diǎn)，但也有停用易復(fù)發(fā)、療程長的局限性。氨甲環(huán)酸具有止血、阻斷黑色素擴(kuò)散等功效，且氨甲環(huán)酸凝膠貼可以避免口服、注射用藥的副作用[2]，被逐漸應(yīng)用于臨床輔助治療中?；诖耍狙芯窟x擇強(qiáng)脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸凝膠貼對黃褐斑患者進(jìn)行治療，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2020年6月-2021年6月筆者醫(yī)院收治的黃褐斑患者80例作為研究對象，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。兩組患者一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表1。本研究已通過倫理委員會審批（批準(zhǔn)編號：2022016）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國黃褐斑治療專家共識》[3]中對黃褐斑的診斷標(biāo)準(zhǔn)者，面部斑片界限清晰，呈對稱分布；②原發(fā)性黃褐斑患者；③年齡≥18歲者；④患者知情同意，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①近6個月內(nèi)有黃褐斑治療史或相關(guān)藥物使用史者；②光敏感者；③合并免疫功能異常者；④無法保證每日紫外線照射時間＜30 min者；⑤妊娠期、哺乳期婦女；⑥繼發(fā)性黃褐斑患者；⑦炎性型黃褐斑或皮膚感染者；⑧認(rèn)知功能異常，精神狀態(tài)不佳者。

1.2.3 脫落標(biāo)準(zhǔn)：①治療期間自行使用其他祛斑產(chǎn)品或方法者；②自愿退出本次研究者；③未按時治療者。

1.3 方法

1.3.1 對照組：對照組患者予以強(qiáng)脈沖光治療。患者清潔面部后，采用M22第七代AOPT超強(qiáng)脈沖光儀（美國科醫(yī)人醫(yī)療激光公司）；參數(shù)設(shè)置波長560～640 nm，能量密度15～26 J/cm2，脈沖延遲30～40 ms，具體值需根據(jù)患者膚色、皮膚狀態(tài)確定；治療過程中時刻觀察患者皮膚情況，面部出現(xiàn)微熱感為度，皮膚泛紅即停止治療，治療后采用冰袋冷敷30 min。1次/月，間隔4周后進(jìn)行下次治療，持續(xù)治療2次。

1.3.2 觀察組：觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用氨甲環(huán)酸凝膠貼（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司；藥監(jiān)局批準(zhǔn)編號：湘G妝網(wǎng)備字2021000240；規(guī)格：2片/袋），1袋/次，視面部情況每周使用3～5次，每次外敷1 h。連續(xù)使用2個月。囑兩組患者治療期間避免強(qiáng)光照射面部，做好防曬工作，忌食刺激性食物，出現(xiàn)不良反應(yīng)立即停止治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 皮膚狀態(tài)：于治療前及治療2個月后，使用VISIA皮膚圖像分析儀檢測兩組患者皮膚色素沉淀、色斑、毛孔、紋理水平，并將評分進(jìn)行百分制換算，皮膚狀態(tài)與得分呈負(fù)相關(guān)。

1.4.2 皮膚生理參數(shù)：于治療前、治療2個月后，使用多功能皮膚檢測儀測定兩組患者面頰經(jīng)皮水分丟失（TEWL）、表皮油脂含量、角質(zhì)層含水量。

1.4.3 皮膚菌群：于治療前、治療2個月后，對兩組患者進(jìn)行皮膚菌群取樣，取樣前4 h使用清水清潔面部。取樣時使用由磷酸鹽緩沖生理鹽水浸濕的棉拭子于皮損區(qū)域自內(nèi)向外轉(zhuǎn)動擦拭25次，后將棉拭子置于無菌試管內(nèi)，操作過程保證無菌。樣品進(jìn)行需氧、厭氧培養(yǎng)，接種并培養(yǎng)48h后對微球菌、需氧革蘭陰性桿菌、痤瘡丙酸桿菌數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計。

1.5 評估標(biāo)準(zhǔn)：治療前及治療2個月后，經(jīng)《中國黃褐斑治療專家共識》中黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評分（MASI）評估兩組患者臨床效果。MASI中對患者黃褐斑面積（A）、顏色深度（D）、顏色均勻性（H）進(jìn)行定量分析，將面部皮膚分為前額、左顴、右顴、下頜4個區(qū)域，總分48分，得分與嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。由兩名固定、經(jīng)驗豐富且對研究不知情的皮膚科醫(yī)師對皮損顏色進(jìn)行單獨(dú)評定，標(biāo)準(zhǔn)分為：正常（0分）、淺褐色（1分）、深褐色（2分）、灰褐色（3分）及黑褐色（4分）；另對皮損面積進(jìn)行評定，標(biāo)準(zhǔn)為：無（0分）、輕度（面積＜2 cm2，1分）、中度（面積2～4 cm2，2分）、重度（面積＞4 cm2，3分）。

1.6 不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組患者治療2個月內(nèi)出現(xiàn)的皮膚干燥、皮膚瘙癢、毛細(xì)血管擴(kuò)張及角質(zhì)層變薄等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（x?±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗，同組不同時間比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗或Fisher精確概率檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效評分比較：治療期間，觀察組無脫落病例；對照組1例患者未按時治療，剩余39例有效病例。治療2個月后，兩組患者M(jìn)ASI、皮損顏色、皮損面積得分均低于治療前，且觀察組得分均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組患者皮膚狀態(tài)比較：治療2個月后，兩組患者色素沉著、色斑、毛孔、紋理水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組患者皮膚生理參數(shù)比較：治療2個月后，兩組患者表皮油脂含量及角質(zhì)層含水量均顯著高于治療前，且觀察組表皮油脂含量高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組TEWL水平治療后均降低，但兩組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

2.4 兩組患者皮膚菌群比較：治療2個月后，觀察組患者皮膚表面微球菌、痤瘡丙酸桿菌水平顯著低于治療前，且微球菌水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），痤瘡丙酸桿菌水平兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者需氧革蘭陰性桿菌水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療2個月內(nèi)，對照組出現(xiàn)皮膚干燥2例（5.13%），皮膚瘙癢1例（2.56%），毛細(xì)血管擴(kuò)張2例（5.13%），角質(zhì)層薄1例（2.56%），合計6例（15.38%）；觀察組出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張1例（2.50%），角質(zhì)層薄1例（2.50%），皮膚敏感1例（2.50%），合計3例（7.50%）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Fisher精確概率檢驗，P=0.311）。

2.6 典型病例：某女，39歲，雙側(cè)顴骨對稱性混合型黃褐斑，病程2.5年。經(jīng)強(qiáng)脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸凝膠貼治療2個月后，雙側(cè)顴骨黃褐斑明顯淡化，見圖1。

3? 討論

黃褐斑在各年齡段群體中發(fā)病率均較高，當(dāng)前致病因素雖未完全闡明，但臨床多認(rèn)為與體內(nèi)激素紊亂等內(nèi)因及較長時間紫外線照射等外因均有較高相關(guān)性[4-5]。為保證理想療效，有效抑制病情反復(fù)，選擇效率高、安全性好的全面型治療方案是改善黃褐斑的重要途徑。強(qiáng)脈沖光治療利用超脈沖光，提高光能的熱能轉(zhuǎn)換率，可更好地破壞色素沉積，加速角質(zhì)層細(xì)胞自然脫落，是目前較為主流的光電治療方式，但單純應(yīng)用無法從源頭控制黑色素形成[6]，且對能量把控不到位會使皮膚出現(xiàn)色素代謝、沉著的交替現(xiàn)象，治療后復(fù)發(fā)率較高，可能降低患者滿意度。氨甲環(huán)酸作為常見口服治療黃褐斑等皮膚色素沉著疾病的藥物，雖然治療功效顯著，但長期服用使用有形成血栓、加重腸胃負(fù)擔(dān)的風(fēng)險，且外用療程長、見效慢，臨床應(yīng)用有一定局限性[7]。故而本研究選擇強(qiáng)脈沖光治療聯(lián)合氨甲環(huán)酸凝膠貼聯(lián)合治療。本研究發(fā)現(xiàn)，治療2個月后，觀察組患者臨床效果顯著優(yōu)于對照組，皮膚狀態(tài)改善更佳，且不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。推測其原因在于強(qiáng)脈沖光治療光束能量較為柔和，可以在最大程度上避免光能過強(qiáng)灼燒皮膚，同時，低能量不僅可以降低皮膚內(nèi)酪氨酸活性，減少黑色素傳遞，還可提高表皮細(xì)胞活力與代謝水平，避免光電治療中可能存在的黑色素沉積[8]；氨甲環(huán)酸可以提高酪氨酸酶的合成速度減少黑素小體的數(shù)量，避免黑色素與角質(zhì)細(xì)胞再次結(jié)合，與口服用藥相比，凝膠貼形式可以更直接作用于皮膚表面，加快表皮色素沉積細(xì)胞的脫落，且對機(jī)體內(nèi)其他器官無影響[9]。因此，兩種方式可相互協(xié)同，提高療效。

黃褐斑患者皮膚中超氧自由基含量過多，氧化反應(yīng)升高導(dǎo)致皮膚顏色暗沉、泛黃[10]，皮膚表面水油失衡、角質(zhì)細(xì)胞功能障礙，均是降低對紫外線的抵御能力及對其他致炎因子的保護(hù)能力的原因，如何調(diào)節(jié)皮膚屏障、降低自由基積累也是提高其治療效果的重點(diǎn)[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療2個月后，觀察組患者皮膚生理參數(shù)指標(biāo)相較于對照組調(diào)節(jié)效果更佳，提示觀察組患者皮膚屏障功能的修復(fù)效果更好。TEWL是反映角質(zhì)層水屏障功能的重要指標(biāo)。治療后兩組患者TWL水平差異不大，也說明強(qiáng)脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸凝膠貼使用較為安全，對皮膚屏障無額外損傷。而皮膚含水量、油脂含量，也同樣會影響黑色素在細(xì)胞中的轉(zhuǎn)運(yùn)，形成色素沉著，治療后觀察組患者皮膚油脂含量更高，是患者皮膚表面保濕環(huán)境更好的體現(xiàn)。推測其原因在于強(qiáng)脈沖光治療可以有效刺激真皮層中纖維組織彈性恢復(fù)，加速皮表下血液循環(huán)，提高抗氧化因子在皮膚末梢處的積累，使氧化－抗氧化過程逐步趨于平穩(wěn)[12]；氨甲環(huán)酸可幫助提升角質(zhì)層細(xì)胞中相關(guān)脫落蛋白的表達(dá)，促進(jìn)表皮新陳代謝，可以更好地修復(fù)皮膚屏障與皮表通透度[13]。治療2個月后，觀察組患者皮膚表面微生態(tài)結(jié)構(gòu)恢復(fù)更好。多數(shù)皮膚疾病與表皮微環(huán)境穩(wěn)態(tài)被破壞關(guān)系密切，共生菌中以產(chǎn)生褐色色素的微球菌等菌種為主，是黃褐斑的主要致病菌，患者皮損處菌群水平較高[14]。與健康人相比，黃褐斑患者面部痤瘡丙酸桿菌較高。強(qiáng)脈沖光治療聯(lián)合氨甲環(huán)酸凝膠貼可通過提升表皮細(xì)胞抗氧化能力，增強(qiáng)皮膚抗炎、抗菌水平，降低產(chǎn)生色素的菌群數(shù)量，提升免疫功能，防止有害菌再次對皮膚產(chǎn)生過多刺激，從根源上避免黃褐斑癥狀多次反復(fù)[15]。本研究不足為缺乏黃褐斑治療后遠(yuǎn)期隨訪資料，研究結(jié)論有待進(jìn)一步隨訪驗證。

綜上，強(qiáng)脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸凝膠貼治療可有效修復(fù)黃褐斑患者皮膚屏障，恢復(fù)皮膚表面微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，臨床效果較好，有一定推廣應(yīng)用價值。

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[收稿日期]2022-02-07

本文引用格式：滕偉，龐超，韓海莉.強(qiáng)脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸凝膠貼治療面部黃褐斑療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（6）：74-78.