D-二聚體、GDF-15、HSP對AMI患者PCI術后并發(fā)MACE的預測價值及與預后的關系*

常麗輝,王紹偉,趙偉波

邯鄲市中心醫(yī)院:1.心內(nèi)科;2.院前急救,河北邯鄲 0560008

急性心肌梗死(AMI)是臨床較為常見的一類心血管疾病,患者發(fā)病時往往會感受到胸骨后的持續(xù)劇烈疼痛,若不及時加以干預治療,隨著患者病情進展,很有可能會造成患者預后不良進而提高臨床病死率[1-2]。因此對于AMI患者進行密切觀察并找到相關有效標志物進行監(jiān)測來評估患者病情程度并予以針對性干預治療至關重要。D-二聚體是一類降解產(chǎn)物,主要由機體內(nèi)纖溶酶作用于機體纖維蛋白原并促進其轉(zhuǎn)變?yōu)榻宦?lián)纖維蛋白而生成,該指標水平的升高提示患者接受經(jīng)皮冠狀動脈介入術(PCI)術后并發(fā)冠脈病變的風險也隨之升高[3-4]。血清生長分化因子-15(GDF-15)是一種能夠通過激活趨化因子來加劇心肌細胞損傷和凋亡的分化因子[5]。熱休克蛋白(HSP)是反映機體內(nèi)應激變化情況的一類蛋白,其中HSP70是HSP家族中最保守、最豐富和最主要的一類蛋白,目前關于該蛋白與心血管疾病的關系研究較廣,提示該指標水平的變化可能對AMI患者PCI術后并發(fā)主要不良心血管事件(MACE)具有一定聯(lián)系[6]。基于此,本研究圍繞接受PCI術的AMI患者展開研究,收集其臨床資料及D-二聚體、GDF-15、HSP70指標等數(shù)據(jù),并分析上述3項指標與患者術后發(fā)生MACE的預測價值及指標變化與患者預后的關系,現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年10月至2021年10月期間本院收治的AMI患者共132例作為本研究對象,所有患者均在本院接受PCI術?；颊呒{入標準:(1)患者臨床癥狀及相關診斷結(jié)果等均符合AMI診斷標準[7];(2)均為首次發(fā)生AMI;(3)患者臨床資料完整;(4)患者術后臨床依從性較好,配合度高,可配合完成本研究相關調(diào)查工作直至研究結(jié)束。排除標準:(1)合并嚴重感染性疾病者;(2)合并惡性腫瘤患者;(3)合并肝、腎等嚴重器質(zhì)性功能障礙病變患者;(4)合并血液相關疾病患者或入本院接受治療前曾接受過凝血相關藥物治療患者。所有患者根據(jù)其PCI術后的心肌梗死Killip分級分為Ⅰ級組(n=59)、Ⅱ級組(n=50)、Ⅲ級組(n=23)。Ⅰ級組患者中男34例,女25例,年齡 51～75歲,均值(60.33±4.62)歲,其中包括STEMI患者36例,非STEMI患者23例;高血壓患者24例,糖尿病患者20例,高脂血癥患者15例。Ⅱ級組患者中男29例,女21例,年齡50～76歲,均值(60.75±4.41)歲,其中包括STEMI患者31例、非STEMI患者19例;組內(nèi)高血壓患者22例,糖尿病患者17例,高脂血癥患者11例。Ⅲ級組患者中男15例,女8例,年齡50～72歲,均值(60.59±4.63)歲,其中包括STEMI患者16例,非STEMI患者7例;高血壓患者10例,糖尿病患者8例,高脂血癥患者5例。各組患者基線資料數(shù)據(jù)對比均未見明顯統(tǒng)計學差異(均P>0.05),證實組間對比具有科學、合理性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學科研倫理委員會審批通過(倫理批號:TJ-IRB2020911)。

1.2方法

1.2.1治療及隨訪調(diào)查 所有患者入院后均對其身體狀況進行檢查并收集患者臨床相關資料及疾病史,根據(jù)患者實際臨床狀況評估其病情發(fā)展程度,并予以PCI術治療來輔助患者實現(xiàn)有效心肌供血。隨訪工作從患者PCI術后開始進行,共30 d,記錄該期間患者MACE發(fā)生情況,具體包括復發(fā)心絞痛、急性心肌梗死、嚴重心律失常、心力衰竭、冠心病死亡等。

1.2.2血清各指標檢測 取所有患者空腹靜脈血5 mL,之后行離心機離心操作,參數(shù)設定為3 500 r/min,離心半徑10 cm,持續(xù)離心15 min,離心操作結(jié)束后取上清液并置于恒溫為-20 ℃冰箱環(huán)境下保存待檢。采用電化學發(fā)光法檢測血清D-二聚體值(檢測儀器:雅培ARCHIITECT i200 SR);采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清GDF-15、HSP70值,所用試劑盒均由上海初態(tài)生物科技公司生產(chǎn),均嚴格按照說明書進行操作。采用超聲診斷儀(型號:VIVID7,美國GECARES公司)檢查心臟彩色超聲,記錄并比較左室短軸縮短率(FS)、左室射血分數(shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左房內(nèi)徑(LAD)。

1.3觀察指標 對比各組心臟相關指標、血清各指標水平情況;記錄所有患者術后發(fā)生MACE的情況并對比不同預后患者血清各指標水平情況;采用ROC曲線分析血清各指標對AMI患者PCI術后發(fā)生MACE的預測效能;分析血清各指標與AMI患者PCI術后預后的相關性。

2 結(jié) 果

2.1各組心臟相關指標水平比較 隨著患者Killip分級的升高,其FS、LVEF水平呈現(xiàn)明顯降低趨勢,而LVEDD、LAD水平均呈現(xiàn)明顯升高趨勢(P<0.05),詳見表1。

表1 各組心臟相關指標水平對比

2.2對比各組血清各指標水平情況 隨著患者Killip分級的升高,患者血清D-二聚體、GDF-15及HSP70值均呈現(xiàn)明顯升高態(tài)勢(P<0.05),見表2。

表2 各組血清指標水平比較

2.3對比不同預后患者血清各指標水平 對患者展開隨訪調(diào)查工作后收集患者預后情況,將發(fā)生MACE的患者納入MACE組(n=31),未發(fā)生MACE的患者納入非MACE組(n=101),組間對比顯示MACE組患者血清D-二聚體、GDF-15及HSP70值均明顯高于非MACE組(P<0.05),見表3。

表3 不同預后患者血清指標水平對比

2.4采用ROC曲線分析各血清指標對AMI患者PCI術后發(fā)生MACE的預測效能 ROC曲線分析顯示,血清D-二聚體、GDF-15及HSP70對AMI患者PCI術后發(fā)生MACE的預測效能均較高,而3項指標聯(lián)合檢測的效能更高(Z=4.237,2.732,2.314,P<0.05),見表4、圖1。

圖1 各指標單獨及聯(lián)合檢測用于預測AMI患者PCI術后發(fā)生MACE的ROC曲線

表4 各指標單一檢測及聯(lián)合檢測對AMI患者PCI術后發(fā)生MACE的預測效能分析

2.5分析血清各指標與AMI患者PCI術后預后的相關性 Spearman相關分析顯示,血清D-二聚體、GDF-15及HSP70均與AMI患者發(fā)生MACE呈正相關性(rs=0.712、0.662、0.673,P<0.05)。

3 討 論

AMI的發(fā)作主要源于患者機體內(nèi)冠狀動脈因閉塞造成心臟部位持續(xù)缺氧、缺血狀態(tài)進而使患者心肌功能受損,持續(xù)該不良狀態(tài)會加劇患者臨床不良癥狀,嚴重危害到患者的身心健康[8-9]。臨床相關研究顯示,AMI患者接受PCI術后可對冠脈堵塞部位進行有效疏通來保證血液正常流通,PCI術在臨床中的應用也成為幫助AMI患者保護心臟、改善心肌功能的重要方式[10]。需要注意的是,AMI患者經(jīng)PCI術后并發(fā)不良事件的風險仍然存在,不良心血管事件的發(fā)生造成患者致死、致殘率仍較高[11]。因此針對AMI患者發(fā)病過程中展開相關生物學機制的深入研究,探討并確認有效的血清學指標對有效預測及評估患者預后情況具有重要意義,可提高AMI的早期診斷水平,改善臨床預后。

D-二聚體是一類與是纖溶相關的降解產(chǎn)物,提示該指標可能對AMI患者病情程度及預后的鑒別診斷具有一定臨床意義。既往有國外學者研究指出,心力衰竭患者所處的不同危險分層,其D-二聚體值也存在明顯差異[12]。另有學者圍繞心力衰竭患者進行隨訪調(diào)查研究并分析影響該類患者預后的危險因素,結(jié)果顯示D-二聚體水平升高是造成患者發(fā)生心血管不良事件的重要因素之一[13]。本研究結(jié)果表明,患者心功能障礙程度越高,其D-二聚體水平也隨之升高。說明D-二聚體水平是反映AMI患者心功能的有效指標,且該指標對預測AMI患者PCI術后發(fā)生MACE具有重要臨床價值,提示該指標變化情況與患者預后息息相關。分析其機制可能與D-二聚體指標在機體內(nèi)的升高機制有關,其水平反映纖維蛋白在循環(huán)中轉(zhuǎn)化的程度也是血栓形成與降解的重要指標,既往有學者在研究中指出,GDF-15水平的過度升高會影響血管內(nèi)皮細胞,加劇其氧化損傷,同時該因子水平的升高也會加劇單核細胞、巨噬細胞在內(nèi)皮組織中的浸潤程度,這一系列變化將直接造成機體血管狹窄程度加劇[14]。此外,GDF-15可促進心肌細胞中不飽和脂肪酸的有效合成,而這也是該因子對心肌細胞脂肪代謝的重要影響機制。既往有學者圍繞AMI患者的血清學指標進行研究發(fā)現(xiàn),AMI患者中GDF-15水平顯著升高,造成這一現(xiàn)象出現(xiàn)的原因是患者自身受疾病困擾,心肌細胞膜被破壞,進而造成GDF-15在血液中的大量釋放,體內(nèi)上升的GDF-15又可以誘導下游的炎性因子,導致粥樣斑塊的形成,促進了部分血管壁的脆性改變[15]。本研究證實,患者心功能障礙程度越高,其GDF-15水平也隨之升高,該指標水平變化可對患者術后MACE的發(fā)生起到重要預測作用,提示臨床針對AMI患者心功能及病情程度的評估可通過監(jiān)測該指標來進行輔助判斷。

HSP70是一種可與蛋白質(zhì)結(jié)合并通過降解實現(xiàn)蛋白質(zhì)維持和折疊的因子,該因子在機體處于應激狀態(tài)下可維持一定穩(wěn)態(tài)。既往有學者研究發(fā)現(xiàn)相關研究表明,針對HSP70高水平狀態(tài)下的環(huán)節(jié)對減少AMI患者發(fā)病區(qū)域具有積極效用,亦可對機體缺血再灌注損傷情況產(chǎn)生一定改善效用,并可防止脂多糖誘導的功能障礙[16]。但HSP70是否可以成為AMI患者人群中新的預后預測指標還亟待進一步研究并證實。在本研究中,隨著患者心功能分級的升高,其HSP70水平也隨之升高,該指標水平變化可對患者術后MACE的發(fā)生起到較好的預測作用,MACE組患者HSP70水平明顯高于非MACE患者,提示HSP70對AMI患者病情進展具有一定的介入作用。

綜上所述,AMI 患者中血清D-二聚體、GDF-15、HSP70均呈現(xiàn)異常高表達,且隨著心功能分級的升高而升高,三項指標聯(lián)合檢測對AMI患者PCI術后發(fā)生MACE具有較好的預測效能,三項指標在臨床檢測中均具有便捷性等優(yōu)勢,針對三項指標水平的監(jiān)測對評估AMI患者預后具有重要意義。