瑞舒伐他汀強(qiáng)化療法聯(lián)合雙抗療法治療短暫性腦缺血發(fā)作患者療效分析

王海英,趙體英,王 恒,蔣 瓊

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000)

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是指腦血流量在短期內(nèi)急劇降低而導(dǎo)致的腦血管病變,癥狀一般持續(xù)10～15分鐘,不超過(guò)24小時(shí),具有短暫性、突發(fā)性和反復(fù)性,其發(fā)作越頻繁,缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)就越高[1]。研究表明,TIA后1、3個(gè)月和5年內(nèi)發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)分別為4%～8%、10%和25%～40%,因此,早期治療是改善臨床預(yù)后的關(guān)鍵[2]。阿司匹林為非甾體類藥物,具有鎮(zhèn)痛、消炎和退熱的作用;氯吡格雷可適用于血小板聚集引起的動(dòng)脈循環(huán)障礙治療;兩者聯(lián)合治療對(duì)阻斷血小板聚集有顯著影響[3,4]。瑞舒伐他汀為調(diào)節(jié)血脂類藥物,還具有抗炎、抗氧化、預(yù)防心血管疾病等作用,在冠心病和腦卒中治療中有一定效果,但不同劑量臨床效果需要進(jìn)一步討論[5]。本研究給予TIA患者強(qiáng)化療法的瑞舒伐他汀和雙抗進(jìn)行治療,比較兩組方法的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2020年5月至2022年5月我院治療的TIA患者98例,納入標(biāo)準(zhǔn):①符合TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②發(fā)病48 h內(nèi)入院;③能配合本研究治療,遵醫(yī)囑服用藥物者;④知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)本研究中涉及藥物如瑞舒伐他汀、雙抗等過(guò)敏;②既往具有腦出血、腦梗死、腦動(dòng)脈瘤等病史;③近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)降脂或抗凝血類藥物者;④急性出血、消化性潰瘍出血、活動(dòng)性出血等;⑤嚴(yán)重肝腎功能不全者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將98例患者分為雙抗組和強(qiáng)化組各49例。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 方法所有患者均接受營(yíng)養(yǎng)支持、補(bǔ)液、血壓控制、溶栓、血糖調(diào)節(jié)和降低膽固醇及穩(wěn)定斑塊等基礎(chǔ)治療,注意絕對(duì)的臥床休息,飲食調(diào)理等。雙抗組:阿司匹林(鄭州市協(xié)和制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H19980008)100 mg,QD,口服;氯吡格雷(Sanofi,國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410)75 mg,QD,口服;瑞舒伐他汀(IPR Pharmaceuticals,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160546)10 mg,QD,口服。強(qiáng)化組:“雙抗”服用同雙抗組,在1～14 d給予患者瑞舒伐他汀20 mg/次,在14 d后減少為10 mg/次。兩組均連續(xù)服藥21 d。在治療期間,應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血脂、凝血和出血情況,必要時(shí)對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)①短期臨床療效[7]:顯效:患者腦缺血、單癱、麻痹等臨床癥狀在治療后3 d內(nèi)消失,且14 d內(nèi)沒(méi)有再發(fā)作;有效:患者臨床癥狀在7 d內(nèi)有所改善,且14 d內(nèi)沒(méi)有再發(fā)作;無(wú)效:治療14 d后發(fā)作未得到控制且疾病進(jìn)展。②腦神經(jīng)功能損傷情況:在治療前后采用腦卒中量表(NIHSS)[8]評(píng)估,主要包括失語(yǔ)、共濟(jì)失調(diào)、面癱、凝視和視野等11個(gè)維度,滿分42分,得分越高患者損傷越嚴(yán)重。③腦血流動(dòng)力學(xué):在治療前后,采用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀檢查兩組患者平均血流量、腦血管阻力和平均血流速度。④斑塊面積和頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT):采用Voluson E8 TruScanTM超聲診斷儀在治療前后進(jìn)行檢測(cè)。⑤血脂指標(biāo):在治療前后,患者保持空腹,抽取其3 ml靜脈血,采用PUZS-600A/B全自動(dòng)生化分析儀檢查低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)水平。⑥記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況和治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)腦梗死發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SAS 24.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(%)表示,比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精準(zhǔn)概率法。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組短期臨床療效比較強(qiáng)化組總有效率顯著高于雙抗組(χ2=4.346,P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較 [n(%)]

2.2 兩組治療前后腦神經(jīng)功能損傷評(píng)分比較治療前兩組NIHSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組NIHSS評(píng)分均較治療前降低,且強(qiáng)化組評(píng)分低于雙抗組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 (分)

2.3 兩組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較治療前兩組血流速度、血流量及腦血管阻力差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組血流速度、血流量均較治療前升高,腦血管阻力降低(P<0.05),且強(qiáng)化組上述指標(biāo)優(yōu)于雙抗組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)比較

2.4 兩組治療前后斑塊面積和IMT比較治療前兩組斑塊面積和IMT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組斑塊面積和IMT均較治療前降低,且強(qiáng)化組顯著低于雙抗組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后斑塊面積和IMT比較

2.5 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較治療前兩組TG、TC和LDL-C水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組TG、TC和LDL-C水平均較治療前降低,且強(qiáng)化組血脂指標(biāo)顯著低于雙抗組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 (mmol/L)

2.6 兩組不良反應(yīng)及腦梗死發(fā)生率比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.489,P>0.05);強(qiáng)化組腦梗死發(fā)生率(4.08%)低于雙抗組(16.33%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.009,P<0.05)。見(jiàn)表7。

表7 兩組不良反應(yīng)及腦梗死發(fā)生率比較 [n(%)]

3 討論

TIA在發(fā)作時(shí)會(huì)出現(xiàn)感覺(jué)和肢體功能障礙、失語(yǔ)、偏癱等癥狀,其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,腦血管血流動(dòng)力學(xué)變化和顱內(nèi)血管疾病在疾病的發(fā)展中起著一定的作用[9,10]。尋找有效合理TIA治療方法具有重要意義。

阿司匹林是通過(guò)抑制血小板生成血栓素A2,改善血流動(dòng)力學(xué)和降低患者血液粘度,從而防止血小板“結(jié)塊”[11]。氯吡格雷經(jīng)批準(zhǔn)可用于預(yù)防和治療心肌梗死、TIA、外周動(dòng)脈疾病等患者的血栓形成事件,可借助修飾血小板上的第2信使分子磷酸二酯酶受體發(fā)揮作用,從而減少血管內(nèi)皮粘附并抑制血栓形成[12]。近年來(lái),他汀類藥物不僅減少動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS),還可以抑制血栓形成[13]。與其他調(diào)節(jié)血脂的他汀類藥物相比較而言,瑞伐他汀半衰期長(zhǎng),不需要夜間固定服用,具有更強(qiáng)脂質(zhì)調(diào)節(jié)能力和穩(wěn)定抗炎、斑塊抑制作用[14]。臨床對(duì)于瑞舒伐他汀治療TIA劑量尚未有具體標(biāo)準(zhǔn)。本研究將常規(guī)劑量的瑞伐他汀和強(qiáng)化劑量瑞伐他汀與阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合運(yùn)用治療TIA患者,觀察臨床療效,結(jié)果顯示:強(qiáng)化組總有效率較雙抗組高,NIHSS評(píng)分較雙抗組低,提示了瑞伐他汀強(qiáng)化療法治療效果更為顯著,瑞舒伐他汀臨床療效具有劑量依賴性,與劉成[15]研究結(jié)果一致。瑞伐他汀藥理學(xué)研究表明,強(qiáng)化劑量的瑞伐他汀可以較低劑量的瑞伐他汀顯著增強(qiáng)心肌細(xì)胞的線粒體能量代謝和線粒體生物合成,提高心室泵血能力,使心肌線粒體穩(wěn)態(tài)更有實(shí)效性,同時(shí)可以提高和吸納線粒體中Beclin1和PINK1水平;還可以激活p-Akt/t-Art信號(hào)通路通路提供神經(jīng)保護(hù)作用[16,17]。

研究表明TIA患者局部血供、血循環(huán)功能和腦血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)較差,與健康人群相比,TIA患者腦血管阻力較高[18]。本研究結(jié)果顯示:強(qiáng)化組腦血流動(dòng)力學(xué)變化幅度顯著優(yōu)于雙抗組,表明瑞伐他汀強(qiáng)化療法能有效改善患者腦血流動(dòng)力學(xué)。另有研究表明,瑞舒伐他汀具有劑量依賴性地抑制平滑肌細(xì)胞增殖和遷移,具有防止AS、調(diào)血脂,降低炎癥等多種作用,可改善血管功能,加強(qiáng)血管彈性,從而增加血流[19]。而大劑量瑞舒伐他汀具備更強(qiáng)的降低全血粘度纖維蛋白的前體作用,在一定程度上改善血流[20]。

病理學(xué)研究表明,TIA獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一為AS,而IMT增厚和血脂異常是造成AS主要原因,LDL-C是AS啟動(dòng)因子;當(dāng)IMT增厚,在血管內(nèi)壁形成斑塊,造成頸動(dòng)脈阻塞,斑塊因炎癥反應(yīng)破裂形成血栓,降低腦血流灌注,腦梗死率增加[21,22]。本研究顯示強(qiáng)化組IMT和斑塊面積,TC、TG和LDL-C顯著低于雙抗組,表明瑞伐他汀強(qiáng)化療法能有效改善斑塊性質(zhì)變化和血脂水平。分析可知:①瑞伐他汀強(qiáng)化療法具有更強(qiáng)的抗炎作用,并顯著減少斑塊面積,還可以降低血液粘度,從而降低IMT[23]。②瑞伐他汀肝臟特異性和親水性更強(qiáng),抑制HMG-CoA還原酶,LDL-C活性和受體數(shù)量以及血液中膽固醇清除量增加,從而實(shí)現(xiàn)降脂作用[24]。

本研究結(jié)果顯示瑞伐他汀強(qiáng)化療法腦梗死發(fā)生率較低,不良反應(yīng)無(wú)差異,表明瑞伐他汀強(qiáng)化療法也具有良好安全性,能夠降低腦梗死發(fā)生。本研究不足之處在于樣本量少且缺乏遠(yuǎn)期觀察,需要在未來(lái)擴(kuò)展樣本量和遠(yuǎn)期觀察,以進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)論。

綜上,瑞舒伐他汀強(qiáng)化療法聯(lián)合阿司匹林+氯吡格雷治療TIA患者效果明顯,改善腦神經(jīng)損傷、腦血流動(dòng)力學(xué)和血脂水平,改善患者預(yù)后。