參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合富馬酸比索洛爾對(duì)心力衰竭合并室性早搏的療效

陳韻宇,賴(lài)國(guó)勇

欽州市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科二區(qū),欽州 535099

室性早搏(premature ventricular contractions,PVC)是臨床常見(jiàn)的心律失常癥狀之一,其在慢性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)患者中的發(fā)病率較高,會(huì)影響CHF患者的療效和預(yù)后[1]。富馬酸比索洛爾是β1受體阻滯劑,對(duì)β1受體具有高度選擇性,其具有擴(kuò)張血管、降壓、降低心肌耗氧量等作用,是治療CHF的常用藥物[2]。參松養(yǎng)心膠囊以生脈散為基礎(chǔ)方,集補(bǔ)、養(yǎng)、斂于一體,以益氣養(yǎng)陰為主,兼顧活血化瘀、寧心安神[3]。本文研究參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合富馬酸比索洛爾對(duì)CHF合并PVC患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇CHF合并PVC患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均符合CHF和PVC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5];②患者24 h內(nèi)PVC次數(shù)>3 000次;③患者心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí);④患者年齡18～75歲;⑤患者近4周未接受其他藥物的臨床研究;⑥患者家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①藥物或心肌梗死所致心律失常者;②合并血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病者;③合并洋地黃中毒、水電解質(zhì)平衡紊亂、酸堿平衡失調(diào)者;④合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;④有先天性心臟病者。86例患者用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和聯(lián)合組,每組43例。對(duì)照組男性25例,女性18例,平均年齡(62.84±7.51) 歲,平均病程(6.29±1.25) 年;觀察組男性24例,女性19例,平均年齡(62.49±7.64) 歲,平均病程(6.21±1.19) 年。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組患者均給予富馬酸比索洛爾(規(guī)格為5 mg,德國(guó)默克公司)治療,口服,每日1次,每次5 mg。聯(lián)合組加用參松養(yǎng)心膠囊(規(guī)格為0.4 g,北京以嶺藥業(yè)有限公司)治療,口服,每日3次,每次1.6 g。2組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效:心功能改善≥2級(jí),且PVC次數(shù)減少≥85%為顯效;心功能改善≥1級(jí),或PVC次數(shù)減少≥50%為有效;未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效=顯效+有效。②采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)2組患者治療前后肌鈣蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ)、肌紅蛋白(myoglobin,MYO)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)的水平。③用心功能檢測(cè)儀檢測(cè)2組患者治療前后的左心室舒張末徑(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室收縮末徑(left ventricular end systolic diameter,LVESD)。④測(cè)量2組患者治療前后的6分鐘步行距離(6 minutes walk distance,6MWD)。⑤用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表(minnesota heart failure quality of life scale,MLHFQ)評(píng)定2組患者治療前后的生活質(zhì)量,總分為105分,評(píng)分越高表示患者的生活質(zhì)量越差。⑥用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)2組患者治療前后血清N末端腦鈉肽(N-terminal brain natriuretic peptide,NT-proBNP)的水平。⑦用24 h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)2組患者治療前后的室性早搏指數(shù)(prematurity index,PI)和PVC次數(shù)。⑧采用硝酸還原酶法檢測(cè)2組患者治療前后的一氧化氮水平。⑨采用放射免疫法檢測(cè)2組患者治療前后內(nèi)皮素-l(endothelin-l,ET-1)的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

聯(lián)合組的總有效率為93.02%,對(duì)照組僅為72.09%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效的比較 (n=43)

2.2 CK-MB、cTnⅠ和MYO水平的比較

治療前,2組患者CK-MB、cTnⅠ和MYO水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,聯(lián)合組患者CK-MB、cTnⅠ和MYO的水平低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 2組CK-MB、cTnⅠ和MYO水平的比較

2.3 心功能指標(biāo)的比較

治療前,2組患者心功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,聯(lián)合組患者的LVESD和LVEDD小于對(duì)照組,LVEF大于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 2組患者心功能指標(biāo)的比較

2.4 MLHFQ、6MWD和NT-proBNP水平的比較

治療前,2組患者M(jìn)LHFQ、6MWD和NT-proBNP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,聯(lián)合組患者的6MWD長(zhǎng)于對(duì)照組,MLHFQ和NT-proBNP的水平低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 2組MLHFQ、6MWD和NT-proBNP水平的比較

2.5 PVC次數(shù)和PI的比較

治療前,2組患者PVC次數(shù)和PI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,聯(lián)合組患者的PVC次數(shù)少于對(duì)照組,PI高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 2組患者的PVC次數(shù)和PI的比較

2.6 血管內(nèi)皮功能的比較

治療前,2組患者一氧化氮和ET-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組患者血管內(nèi)皮的功能明顯改善,聯(lián)合組患者的ET-1水平低于對(duì)照組,一氧化氮水平高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表6。

表6 2組患者的血管內(nèi)皮功能的比較

3 討論

CHF的治療原則是延緩疾病的發(fā)展,緩解臨床癥狀,防止心肌進(jìn)一步損傷,提高運(yùn)動(dòng)耐量和生活質(zhì)量,降低病死率,改善患者預(yù)后。富馬酸比索洛爾是具有高度選擇性的β1腎上腺素能受體阻滯劑,可以抑制心肌細(xì)胞上的β受體,緩解由β受體介導(dǎo)的心律失常,抑制交感神經(jīng)興奮,擴(kuò)張血管,增加血容量,降低心率,同時(shí)降低心肌細(xì)胞鈣負(fù)荷和心肌耗氧量,改善心肌功能[6]。富馬酸比索洛爾口服易吸收,具有較低的首過(guò)效應(yīng),服用后生物利用率在90%以上,且半衰期較長(zhǎng),每日僅需服用1次藥物[7]。

CHF合并PVC在中醫(yī)中屬于“心悸”“怔忡”“驚悸”“痰飲”等范疇,本虛標(biāo)實(shí),氣陰兩虛為本虛,心絡(luò)瘀阻為標(biāo)實(shí),治療以益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、清心安神為主[8]。參松養(yǎng)心膠囊中,人參益氣生津、大補(bǔ)元?dú)?、滋陰補(bǔ)脾;丹參活血祛瘀、益氣生津、清心除煩;麥冬潤(rùn)肺清心、養(yǎng)陰生津;山茱萸養(yǎng)心安神、平補(bǔ)陰陽(yáng)、收斂固脫;赤芍活血散瘀、止痛通絡(luò);桑寄生補(bǔ)肝腎、養(yǎng)氣血、通經(jīng)絡(luò);南五味子斂陰生津、補(bǔ)腎寧心、收斂固澀、理氣活血;黃連清熱燥濕、清心安神;土鱉蟲(chóng)祛瘀散結(jié)、破瘀通絡(luò)、活血止痛;酸棗仁養(yǎng)心補(bǔ)肝、養(yǎng)陰安神;甘松解郁醒脾、通絡(luò)順氣、養(yǎng)陰安神;龍骨固澀收斂、鎮(zhèn)心安神[9-11]。諸藥合用,共奏益氣養(yǎng)陰、大補(bǔ)元?dú)?、清心安神、養(yǎng)心補(bǔ)腎、活血通絡(luò)的功效。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[12-14],人參具有正性的肌力作用,即加強(qiáng)心肌收縮性,增加心臟的每搏輸出量,強(qiáng)心效果顯著,心肌收縮力增強(qiáng)會(huì)使冠狀動(dòng)脈血流量增加,表現(xiàn)為心臟每搏量和LVEF升高,使心肌缺血、缺氧狀態(tài)得到改善;麥冬、丹參可以增強(qiáng)心肌收縮,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠狀動(dòng)脈血流量,減輕心肌細(xì)胞損傷,能有效治療心功能不全和心律失常等疾病;甘松可以影響心肌細(xì)胞膜上的Na+和K+通道,降低心肌細(xì)胞的自律性,延長(zhǎng)心肌動(dòng)作電位,治療PVC效果顯著;山茱萸、桑寄生能夠增大心肌細(xì)胞靜息電位的絕對(duì)值,降低心肌細(xì)胞的自律性,延長(zhǎng)心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程,具有緩解心律失常的作用;黃連能夠影響心肌細(xì)胞膜上Ca2+和K+通道的跨膜電位,延長(zhǎng)心肌動(dòng)作電位時(shí)程;赤芍可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠狀動(dòng)脈的血流量,改善心肌灌注,并有一定的鎮(zhèn)靜作用;土鱉蟲(chóng)可以擴(kuò)張血管,防止心肌缺血、缺氧;酸棗仁和龍骨有助于改善患者的睡眠情況;南五味子可以增強(qiáng)心肌的收縮力,有效提高心輸出量,減輕心肌損傷。

LVEDD、LVEF、LAESD可以反映左心室的收縮功能,CHF合并PVC患者的心臟舒張功能異常,會(huì)出現(xiàn)LVEDD、LAESD增大,導(dǎo)致心臟泵血功能下降,LVEF降低[15]。PI與室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)的發(fā)生有一定的關(guān)系,因此可將其用于PVC患者預(yù)后的評(píng)估。本研究結(jié)果顯示,治療后聯(lián)合組LVESD、LVEDD和PVC次數(shù)小于對(duì)照組,LVEF、PI高于對(duì)照組,表明參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合富馬酸比索洛爾可以明顯改善CHF合并PVC患者的心功能,發(fā)揮更好的抗PVC作用。血管內(nèi)皮功能可以反映多種心血管疾病病情的嚴(yán)重程度,血管內(nèi)皮功能障礙會(huì)增加冠狀動(dòng)脈的阻力,降低血流量,使CHF合并PVC患者的病情惡化,因此改善血管內(nèi)皮功能對(duì)CHF合并PVC患者的治療及預(yù)后具有重要意義[16]。ET-1是血管收縮因子,可以促進(jìn)血管收縮。一氧化氮是血管舒張因子,能擴(kuò)張血管,增加冠狀動(dòng)脈的血流量,拮抗ET-1的分泌[17]。治療后,聯(lián)合組的ET-1水平低于對(duì)照組,一氧化氮水平高于對(duì)照組,表明參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合富馬酸比索洛爾可以明顯改善CHF合并PVC患者的血管內(nèi)皮功能。

6MWD是反映心臟功能的直觀指標(biāo),患者心功能降低時(shí)6MWD縮短。NT-proBNP水平可反映心室壓力和心功能受損的程度,NT-proBNP的半衰期較長(zhǎng),具有較高的穩(wěn)定性和抗干擾能力,可作為CHF患者早期診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)的關(guān)鍵指標(biāo)[18]。MLHFQ評(píng)分可用于評(píng)估CHF患者的生活質(zhì)量,評(píng)分越低表明患者的生活質(zhì)量越高。治療后聯(lián)合組的6MWD長(zhǎng)于對(duì)照組,MLHFQ和NT-proBNP水平低于對(duì)照組,表明參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合富馬酸比索洛爾可以顯著提高CHF合并PVC患者的心功能和生活質(zhì)量。在正常心肌細(xì)胞中,cTnⅠ難以透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入血循環(huán),但CHF合并PVC患者的冠狀動(dòng)脈血流出現(xiàn)異常,心肌供氧、供血不足,心肌細(xì)胞受到損傷而導(dǎo)致cTnⅠ進(jìn)入血循環(huán)[19]。MYO是一種氧結(jié)合血紅蛋白,心肌損傷患者M(jìn)YO的水平升高,其在心肌損傷的診斷中具有較高的敏感性。王琴等[20]的研究結(jié)果顯示,CHF患者血清CK-MB、cTnⅠ和MYO的水平升高,且與CHF患者心力衰竭的程度、心功能分級(jí)呈正相關(guān),可作為診斷CHF及預(yù)后判斷的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。治療后聯(lián)合組CK-MB、cTnⅠ和MYO的水平較對(duì)照組更低,表明參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合富馬酸比索洛爾可以顯著降低CHF合并PVC患者心肌損傷標(biāo)志物的水平。

綜上所述,參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合富馬酸比索洛爾可以顯著提高CHF合并PVC患者的臨床療效,改善患者血管內(nèi)皮功能和心功能,降低心肌損傷標(biāo)志物的水平,改善患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量,發(fā)揮更好的抗PVC作用,值得在臨床推廣應(yīng)用。