蔣瑞俠
(永城市中心醫(yī)院慢性病管理中心,河南 商丘 476600)
心力衰竭是指心臟結(jié)構(gòu)或功能發(fā)生異常,從而導(dǎo)致血液循環(huán)功能障礙的疾病,其根據(jù)超聲心動圖檢查得出的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)可分為射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭(HFrEF)、射血分?jǐn)?shù)保留性心衰和中間范圍射血分?jǐn)?shù)心衰[1]。有數(shù)據(jù)顯示[2],中國35-74歲成人心力衰竭患病率為0.9%,且呈逐年上升趨勢,其中HFrEF約占50%,在老年人群中4年病死率高達(dá)50%,因此,臨床上需積極尋找更有效地治療方法。目前,HFrEF的治療以藥物治療為主,患者需要長期規(guī)律的服用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、β受體拮抗劑等藥物[3]。美托洛爾是一種選擇性的β受體拮抗劑,其有抑制交感神經(jīng)活性的作用,長期應(yīng)用可改善患者臨床癥狀、延緩疾病進(jìn)展,改善患者預(yù)后[4]。沙庫巴曲纈沙坦是一種心血管系統(tǒng)藥物,常用于HFrEF的治療,可以通過逆轉(zhuǎn)心臟結(jié)構(gòu)來改善心功能,比傳統(tǒng)ACEI類藥物更具保護(hù)效果,可以減少HFrEF患者的病死風(fēng)險,降低住院率[5]。但有關(guān)其聯(lián)合美托洛爾治療HFrEF的報道較少。鑒于此,本研究觀察沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療HFrEF的療效,為臨床治療提供參考。
采用前瞻性隨機(jī)對照研究,選擇本院在2018年1月-2022年7月收治的80例HFrEF患者作為研究對象。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),且患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):HFrEF診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[6];HFrEF病程≥1 y;紐約心功能分級(NYHA)分級為Ⅱ-Ⅳ級;LVEF<40%;年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):肝、腎功能不全;合并惡性腫瘤;既往有重度心臟瓣膜病、慢性肺源性心臟病、先天性心臟?。缓喜⒚庖呦到y(tǒng)疾??;合并嚴(yán)重心律失常;合并嚴(yán)重糖尿??;心源性休克。采用單雙數(shù)分組法,將患者隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組各40例。對照組40例,其中28例男性,12例女性;年齡56-76歲,平均年齡(67.48±5.25)歲;NYHA分級:Ⅱ級10例,Ⅲ級21例,Ⅳ級9例;病程1-6 y,平均病程(3.73±1.28) y。觀察組40例,26例男性,14例女性;年齡58-78歲,平均年齡(68.08±5.37)歲;NYHA分級:Ⅱ級11例,Ⅲ級20例,Ⅳ級9例;病程1-6 y,平均病程(3.85±1.08)y。兩組患者的一般資料對比(P>0.05),具有可對比性。
兩組HFrEF患者均給予常規(guī)治療,包括吸氧、利尿劑。利尿劑選擇呋塞米片(福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H33021902,規(guī)格:20 mg),服用方法:口服,每次20-80 mg,一天1次。在此基礎(chǔ)上,兩組采用不同的藥物治療方法,均連續(xù)治療8 w。
1.2.1 對照組
對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予酒石酸美托洛爾片(廣州博濟(jì)生物醫(yī)藥科技園有限公司,國藥準(zhǔn)字H20213907,規(guī)格:25 mg),服用方法:口服,每次50 mg,每天2-3次。
1.2.2 觀察組
觀察組在治療組基礎(chǔ)上給予沙庫巴曲纈沙坦(北京諾華制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20190002,規(guī)格:100 mg*14片),服用方法:口服,每次100 mg,每天2次,兩組患者均連續(xù)用藥8 w。
1.3.1 臨床療效
參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[6]評價患者治療效果。顯效:臨床癥狀基本消失,NYHA分級恢復(fù)至I級;有效:臨床癥狀有明顯改善,心臟功能有改善但未達(dá)到I級;無效:臨床癥狀無明顯改善,心臟功能無明顯改善或較前嚴(yán)重??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.3.2 心臟彩超指標(biāo)
采用彩色多普勒超聲診斷儀(南京貝登醫(yī)療股份有限公司,粵械注準(zhǔn)20172061361,型號:DC-26)檢測兩組患者LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)以及左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。
1.3.3 血清氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)
采集患者靜脈血4 mL,離心10 min,半徑8 cm,轉(zhuǎn)速3500 r·min-1,取血清,采用熒光免疫層析法,測定NT-proBNP水平,試劑盒來自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。
所得數(shù)據(jù)輸入SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計和分析,采用Shapiro-Wilk檢驗計量資料,符合正態(tài)分布的計量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”的形式表示,組內(nèi)比較采用配對t檢驗,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗,計數(shù)資料以率表示,行χ2檢驗,P<0.05代表差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
觀察組總有效率為95.00%,對照組總有效率為80.00%,觀察組顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 療效比較n(%)
治療8 w,兩組LVEDD、LVESD均下降,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組LVEF均上升,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組心臟彩超指標(biāo)比較(±SD)
表2 兩組心臟彩超指標(biāo)比較(±SD)
注:與同組治療前相比,aP<0.05。
時點 組別 例數(shù) LVEDD(mm)對照組 40 61.85±4.95 51.40±5.80 LVESD(mm)治療前觀察組 40 62.00±4.83 51.08±5.42 t - 0.137 0.259 P - 0.891 0.796治療8周對照組 40 50.60±5.05a 42.05±4.81a觀察組 40 46.70±3.84a 37.88±4.99a t - 3.890 3.807 P - <0.001 <0.001 LVEF(%)33.75±3.26 34.75±3.71 1.279 0.205 42.53±4.33a 48.69±4.80a 6.019<0.001
治療8 w后,兩組患者血清NT-proBNP水平較治療前均下降,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組血清NT-proBNP水平比較(±SD,pg·mL-1)
表3 兩組血清NT-proBNP水平比較(±SD,pg·mL-1)
組別 治療前 治療8 w對照組 716.34±78.56 485.97±46.53 15.870 t 觀察組 715.83±78.29 408.82±49.36 21.331 t 0.029 7.192 - P 0.977 <0.001 - P<0.001<0.001--
HFrEF發(fā)生時,患者會出現(xiàn)交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng),且隨著病情的進(jìn)展,會出現(xiàn)呼吸困難、喘憋加重、感染、雙下肢水腫等癥狀,嚴(yán)重時甚至危及生命[1,2]。美托洛爾可以降低交感神經(jīng)興奮性,控制心率,改善心肌供血,是治療HFrEF的常用藥物之一[7],但其改善心功能的效果不是很理想。有研究顯示,沙庫巴曲纈沙坦可以通過逆轉(zhuǎn)心臟結(jié)構(gòu)來改善心功能,其比傳統(tǒng)的ACEI類藥物更具有保護(hù)效果,可以顯著減少HFrEF患者的病死風(fēng)險,同時可以降低住院率[8]。由此,本研究觀察沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療HFrEF的臨床效果。NT-proBNP主要用于診斷心衰或評估心衰的嚴(yán)重程度。在本研究中,觀察了治療8 w后兩組NT-proBNP的水平以及臨床療效,發(fā)現(xiàn)觀察組NT-proBNP水平顯著低于對照組,總有效率高于對照組,這表明沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療HFrEF的效果比單用美托洛爾好。原因在于,沙庫巴曲纈沙坦含有沙庫巴曲和纈沙坦兩種成分,其中沙庫巴曲是一種腦啡肽酶抑制劑,纈沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑,兩種作用靶點共同發(fā)揮作用使療效更為顯著和持久[9]。其通過抑制腦啡肽酶,使血液循環(huán)中利鈉肽、緩激肽以及其它內(nèi)源性血管活性肽的水平增高,并且有效阻斷血管緊張素受體,對抗交感神經(jīng)激活產(chǎn)生的有害作用,從而能夠起到排水、排鈉、擴(kuò)血管的作用,改善HFrEF患者心肌的重構(gòu),最終達(dá)到減輕患者臨床癥狀以及延緩病情發(fā)展的效果。
心臟彩超可以評估患者心臟結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài),是評估心力衰竭最有價值的指標(biāo)。本研究中,觀察了治療8 w后兩組心臟彩超指標(biāo),發(fā)現(xiàn)LVEDD和LVESD水平,兩組比較觀察組較低,而LVEF水平,觀察組較高,這反映出兩者聯(lián)合應(yīng)用對于HFrEF患者心功能的改善有明顯效果。原因在于,沙庫巴曲纈沙坦通過對血管緊張素受體的抑制作用,阻止其與血管的結(jié)合,使患者血管收縮受到抑制,從而減輕外周循環(huán)的壓力和心臟負(fù)荷,達(dá)到緩解患者心臟功能不全癥狀的效果[10]。另外,沙庫巴曲纈沙坦在抑制腦啡肽酶分泌鈉尿肽等物質(zhì)的同時,還可以有效抑制HFrEF患者心肌細(xì)胞的纖維化、逆轉(zhuǎn)心肌肥大[10]。
綜上所述,沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療HFrEF可以有效提高臨床療效,減輕患者癥狀以及改善心功能。