托拉塞米聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的效果分析

王金成

（永城市中心醫(yī)院醫(yī)療健康集團(tuán)老年醫(yī)學(xué)科，河南 永城 476600 ）

慢性心力衰竭（CHF）是各類心臟疾病的終末期，主要特征為：病理性心肌細(xì)胞肥大、心肌收縮力降低、心肌細(xì)胞凋亡以及心肌細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度纖維化，其致殘率以及死亡率高[1]。CHF大多為心臟疾病病情加重，導(dǎo)致心臟負(fù)荷加重，使心臟射血能力降低，心臟無(wú)法維持正常心排血量導(dǎo)致，臨床表現(xiàn)為乏力、胸悶胸痛、體液潴留和呼吸困難等，該病多見(jiàn)于中老年群體，具有較高的致殘率以及病死率[2]。

目前，臨床治療CHF以藥物治療為主，治療措施主要為強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管以短期改善患者血流動(dòng)力學(xué)，以及長(zhǎng)期調(diào)控患者神經(jīng)內(nèi)分泌[3]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一類降壓藥，臨床多用于治療射血分?jǐn)?shù)減低的CHF患者，具有擴(kuò)張血管、抑制和緩解心室重塑的作用[4]。此外，利尿劑能夠降低患者心臟負(fù)荷，增加其心排血量，臨床常用于治療CHF；而托拉塞米是一類高效利尿劑，相較于常規(guī)利尿劑，作用更強(qiáng)，且起效快，目前被廣泛應(yīng)用于臨床[5]。本研究為探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合托拉塞米治療CHF的效果，為臨床制定CHF的治療方案提供參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年1月至2022年1月本院收治的80例CHF患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CHF的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)CT與MRI檢查證實(shí)；NYHA分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究所使藥品過(guò)敏；合并癌癥、重癥感染以及免疫系統(tǒng)疾病。

隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組男16例、女24例；年齡63～85歲，平均（73.15±7.95）歲；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)3例、Ⅲ級(jí)23例、Ⅳ級(jí)14例。觀察組男18例、女22例；年齡61～84歲，平均（70.74±8.13）歲；紐約心功能分級(jí)（NYHA）：Ⅱ級(jí)5例、Ⅲ級(jí)24例、Ⅳ級(jí)11例。

兩組患者性別、年齡、心功能分級(jí)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊呒捌浼覍倬橥?，并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20190002，規(guī)格：50 mg）口服治療，每日2次，每次50 mg。

1.2.2 觀察組

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予托拉塞米（江蘇蘇中藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050525，規(guī)格：10 mg）口服治療，每日1次，每次10 mg。

兩組患者均用藥連續(xù)治療3 m，用藥期間可依照患者病情適量調(diào)整藥量。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 6 min步行距離（6MWT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和N端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）

比較兩組患者用藥前和用藥3 m后的。用藥前和用藥3 m后，收集患者清晨靜脈血5 mL，采用免疫比濁法檢測(cè)患者h(yuǎn)s-CRP；另將患者全血以3500 r·min-1，離心15 min，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)NT-proBNP；使用心電圖監(jiān)測(cè)并記錄患者心率。6MWT[7]：用藥前和用藥3 m后，令患者于平直走廊內(nèi)盡快行走，測(cè)定其6 min內(nèi)行走距離，＜150 m-重度心功能不全；150～425 m-中度心功能不全；426～550 m-輕度心功能不全。

1.3.2 心功能

在用藥前以及用藥3 m后使用超聲心動(dòng)圖檢查患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）以及左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。

1.3.3 不良反應(yīng)

比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括低血壓、高鉀血癥、血管性水腫、頭痛頭暈、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 托拉塞米聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療改善6MWT、hs-CRP和NT-proBNP

用藥前，兩組患者6MWT、hs-CRP和NT-proBNP對(duì)比，無(wú)顯著差異（P＞0.05）；與用藥前對(duì)比，兩組患者用藥3 m后6MWT顯著升高，hs-CRP與NT-proBNP顯著降低（P＜0.05）。

與對(duì)照組相比，觀察組患者用藥3 m后6MWT明顯更高，hs-CRP與NT-proBNP明顯更低（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 比較兩組6MWT、hs-CRP和NT-proBNP（±SD，n=40）

表1 比較兩組6MWT、hs-CRP和NT-proBNP（±SD，n=40）

注：與同組用藥前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 6MWT(m) hs-CRP(mg·L-1) NT-proBNP(ng·L-1)用藥前 用藥3 m m后 用藥前 用藥3 m后 用藥前 用藥3 m后觀察組 300.18±66.15 481.03±79.95a* 80.64±10.09 40.48±8.75a* 3815.93±602.77 1015.37±594.84a*對(duì)照組 309.74±68.83 401.11±80.73a 79.37±10.17 58.73±7.92a 3926.79±649.98 1809.28±518.77a

2.2 托拉塞米聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療改善心功能

用藥前，兩組患者各項(xiàng)心功能指標(biāo)對(duì)比，無(wú)顯著差異（P＞0.05）；與用藥前對(duì)比，兩組患者用藥3 m后LVEF顯著升高，LVESD、LVEDD顯著降低（P＜0.05）；與對(duì)照組相比，觀察組患者用藥3 m后LVEF明顯更高，LVESD、LVEDD明顯更低（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 比較兩組心功能指標(biāo)（±SD，n=40）

表2 比較兩組心功能指標(biāo)（±SD，n=40）

注：與同組用藥前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 LVEF(%) LVESD(mm) LVEDD(mm)用藥前 用藥3 m后 用藥前 用藥3 m后 用藥前 用藥3 m后觀察組 31.19±4.17 40.84±5.04a* 45.18±6.07 34.33±5.09a* 58.36±8.39 42.72±6.82a*對(duì)照組 31.88±3.98 36.09±4.91a 45.94±6.19 39.38±5.87a 57.75±8.06 50.99±7.06a

2.3 托拉塞米聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療不增加不良反應(yīng)

兩組總不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

見(jiàn)表3。

表3 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%），n=40]

3 討論

CHF大多為心臟疾病病情加重，導(dǎo)致心臟負(fù)荷加重，使心臟射血能力降低，心臟無(wú)法維持正常心排血量導(dǎo)致，臨床表現(xiàn)為乏力、胸悶胸痛、體液潴留和呼吸困難等，該病多見(jiàn)于中老年群體，具有較高的致殘率以及病死率[1,2]。

目前，藥物治療是臨床治療CHF的常用方法，臨床治療目標(biāo)主要為抑制并延緩心室重塑、提高心功能、改善臨床癥狀[3-5]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是沙庫(kù)巴曲與纈沙坦組成的復(fù)方制劑，其中沙庫(kù)巴曲對(duì)腦啡肽酶有抑制作用，而纈沙坦可阻斷血管緊張素受體，兩者共同作用，能夠抑制血管的收縮功能，進(jìn)而降低血壓及心臟負(fù)荷，舒張血管、改善血流動(dòng)力學(xué)、抑制和緩解心室重塑[8]。

研究表明[9]，心衰患者易出現(xiàn)利尿劑抵抗，可導(dǎo)致CHF患者的臨床癥狀難以緩解，并增加CHF患者猝死風(fēng)險(xiǎn)。托拉塞米是一類高效利尿脫水劑，能夠作用在髓袢升支粗段和遠(yuǎn)曲小管，以抑制機(jī)體對(duì)Cl-和Na+的重吸收，從而發(fā)揮利尿和排鈉的作用；且托拉塞米對(duì)前列腺素分解酶具有抑制作用，可增加前列腺素E以及前列環(huán)素I的濃度，并拮抗血栓素A，以抑制血管收縮作用，從而降低患者的心臟后負(fù)荷；此外，托拉塞米還能夠抑制醛固酮和受體結(jié)合，降低醛固酮的活性，具有排鈉保鉀、防止并緩解CHF病情進(jìn)展的作用[10]。研究顯示[11]，托拉塞米具有極佳的利尿作用，患者利尿劑抵抗發(fā)生率很低，在抑制血管收縮、降低心臟負(fù)荷等方面具有積極作用。本研究結(jié)果分析兩種藥物聯(lián)合用藥情況，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組患者用藥3 m后LVEF明顯更高，LVESD、LVEDD明顯更低，提示使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合托拉塞米治療CHF患者，可助于緩解心室重塑、增強(qiáng)心肌射血功能。其原因可能為：沙庫(kù)巴曲纈沙坦與托拉塞米聯(lián)合用藥，二者協(xié)同作用，增強(qiáng)藥效，使心室重塑得以緩解，提升心室射血分?jǐn)?shù)，進(jìn)而改善患者心功能。

此外，NT-proBNP是心肌損傷標(biāo)志物，其水平升高與心肌組織受損程度密切相關(guān)，常用于輔助診斷心力衰竭，判斷臨床療效；hs-CRP是臨床常用的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，可有效反映心肌炎癥反應(yīng)水平以及缺血狀況；6MWT可反映患者心肺功能，多用于測(cè)定慢性CHF患者的運(yùn)動(dòng)耐量。本研究對(duì)比兩組患者6MWT、hs-CRP、NT-proBNP及不良反應(yīng)率，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組患者用藥3 m后6MWT明顯更高，hs-CRP與NT-proBNP明顯更低；兩組總不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明沙庫(kù)巴曲纈沙坦與托拉塞米聯(lián)合用藥治療CHF，可減輕心肌損傷、降低炎癥反應(yīng)，提高運(yùn)動(dòng)耐力，且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)率，安全可靠。

綜上所述，針對(duì)CHF患者采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合托拉塞米治療安全可靠，對(duì)提高患者心功能、降低炎癥反應(yīng)、減輕其心臟損傷、改善運(yùn)動(dòng)功能等具有積極作用。