子宮內(nèi)膜癌C-erbB-2、ETS1和p53的表達(dá)及臨床意義

黃俊杰

（輝縣市人民醫(yī)院病理科，河南 新鄉(xiāng) 453600）

子宮內(nèi)膜癌為婦科常見的三大惡性腫瘤之一，病死率僅次于宮頸癌與卵巢癌。子宮內(nèi)膜癌發(fā)病早期經(jīng)系統(tǒng)治療后，5年生存率高達(dá)85%以上，部分患者甚至能夠徹底治愈，預(yù)后相對較好。但對于中晚期患者，即使經(jīng)綜合性治療后預(yù)后仍不理想[1]。因此，盡早明確診斷并實施針對性治療是改善子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的關(guān)鍵。

子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，影響因素較多，與原癌基因激活、抑癌基因失活關(guān)系密切。子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展過程中密切監(jiān)測原癌、抑癌基因變化，對早期診斷、評估療效、預(yù)測預(yù)后均有重要意義[2]。原癌基因包括C-erbB-2、成紅細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)化因子1（Erythroblast specific transforming factor 1，ETS1），在多種惡性腫瘤中均呈異常表達(dá)，且隨著病情進(jìn)展其水平不斷升高，與腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移存在密切關(guān)系[3]。p53為常見的抑癌基因，對癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移有抑制作用，能夠誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，但極易出現(xiàn)突變，失活后便喪失抑癌作用，反而會加快細(xì)胞進(jìn)展，加重患者病情[2-3]。

鑒于此，本研究進(jìn)一步探討子宮內(nèi)膜癌組織中C-erbB-2、ETS1及p53表達(dá)及臨床意義，為提高子宮內(nèi)膜癌的診斷效率提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年12月我院收治的疑似子宮內(nèi)膜癌患者90例作為研究對象。研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均伴有不同程度的陰道不規(guī)則出血，且持續(xù)時間超過半年，自行入院檢查，經(jīng)過婦科醫(yī)生診斷、B超檢查等無法明確病因；入選患者均對本研究知情，并自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有放化療史；因節(jié)育器導(dǎo)致的陰道出血；并其他惡性腫瘤；生殖道感染者；接受雌激素、性激素治療者；存在視聽障礙或精神疾病；預(yù)計生存期＜6 m?；颊吣挲g40-78歲，平均年齡（56.65±5.12）歲；體重42-76 kg，平均體重（59.37±3.41）kg；其中閉經(jīng)64例，未閉經(jīng)26例。

1.2 方法

1.2.2 C-erbB-2、ETS1及p53的檢測方法

所有入選者術(shù)中獲取子宮內(nèi)膜標(biāo)本，固定時使用10%福爾馬林溶液，石蠟包埋，切片，保持5 μm厚度，脫蠟后進(jìn)行免疫組化染色，所有操作步驟需參考說明書進(jìn)行。陽性對照選擇已知陽性的宮頸癌染色標(biāo)本，陰性對照則選擇磷酸鹽緩沖液代替一抗。

1.2.2 陽性結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)

ETS1細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核內(nèi)分布棕黃色顆粒；C-erbB-2細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞膜內(nèi)分布棕黃色顆粒；p53細(xì)胞核內(nèi)分布棕黃色顆粒。切片在400倍高倍顯微鏡鏡下觀察，選取5個視野，計算5個視野陽性細(xì)胞百分比的平均值，陰性：≤5%；弱陽性：6-25%，中陽性26-50%，強(qiáng)陽性：＞50%。

1.2.3 診斷效能判斷方法

以病理檢查結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，分析C-erbB-2、ETS1及p53診斷子宮內(nèi)膜癌的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。

靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；準(zhǔn)確度=（真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%；陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%；陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。

另外計算各指標(biāo)C-erbB-2、ETS1及p53單項以及聯(lián)合檢查結(jié)果與病理檢查結(jié)果的一致性。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）病理結(jié)果；（2）C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷結(jié)果；（3）2.3 C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷效能分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 病理結(jié)果

90例疑似子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)病理結(jié)果確診52例為子宮內(nèi)膜癌，其中肌層浸潤：6例無浸潤，30例浸潤＜50%，16例浸潤≥50%；分化程度：10例低分化，17例中分化，25例高分化；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟大會（FIGO）分期：19例I期，21例Ⅱ期，8例Ⅲ期，4例Ⅳ期。38例為良性病變，其中17例內(nèi)膜不典型增生、8例子宮內(nèi)膜息肉、13例子宮內(nèi)膜炎。

2.2 C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷結(jié)果

C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷結(jié)果見表1。一致性分析結(jié)果顯示，C-erbB-2診斷結(jié)果與病理檢查結(jié)果一致性較差（Kappa=0.312，P＜0.05），ETS1診斷結(jié)果與病理檢查結(jié)果一致性理想（Kappa=0.297，P＜0.05），p53診斷結(jié)果與病理檢查結(jié)果一致性理想（Kappa=0.323，P＜0.05），聯(lián)合診斷結(jié)果與病理檢查結(jié)果一致性極好（Kappa=887，P＜0.05）。

表1 C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷結(jié)果（n）

2.3 C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷效能分析

C-erbB-2、ETS1及p53聯(lián)合診斷的靈敏度94.23%（49/52）、特異度94.74%（36/38）、準(zhǔn)確度94.44%（85/90）、陽性預(yù)測值96.08%（49/51）、陰性預(yù)測值92.31%（36/339）均高于C-erbB-2[73.08%（38/52）、57.89%（22/38）、66.67%（60/90）、70.37%（38/54）、61.11%（22/36）]、ETS1[69.23%（36/52）、60.53%（23/38）、65.56%（59/90）、70.59%（36/51）、58.97%（23/39）]、p53[76.92%（40/52）、52.63%（20/38）、66.67%（60/90）、68.97%（40/58）、62.50%（20/32）]單獨檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷效能對比n（%）

3 討論

隨著生活環(huán)境、日常習(xí)慣改變，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率逐年升高，對患者健康及生命安全均造成較大影響[1-3]。子宮內(nèi)膜癌發(fā)病早期經(jīng)系統(tǒng)治療后，5年生存率高達(dá)85%以上，但是對于中晚期患者，即使經(jīng)綜合性治療后預(yù)后仍不理想[4]。因此，盡早明確診斷并實施針對性治療是改善子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的關(guān)鍵。

腫瘤出現(xiàn)癌變是以多個原癌基因激活、抑癌基因失活為基礎(chǔ)的不斷進(jìn)展的過程，通過病理類型無法判斷子宮內(nèi)膜癌的生物學(xué)行為，因此，需要更加準(zhǔn)確、靈敏的免疫分子標(biāo)志物以反映病情、評估預(yù)后，深入了解生物學(xué)特性[5,6]。C-erbB-2為常見的原癌基因，能夠與特異性配體結(jié)合，使蛋白激酶活性被激活，對細(xì)胞分裂、增殖有促進(jìn)作用，當(dāng)呈高水平表達(dá)時會使正常細(xì)胞出現(xiàn)突變，形成惡性病變[7]。原癌基因ETS1，存在高度保守的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域，當(dāng)其與目標(biāo)基因序列結(jié)合后，可對下游基因的表達(dá)進(jìn)行調(diào)控，全程參與腫瘤組織的血管生成、黏附力、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白降解等，促使內(nèi)皮細(xì)胞的遷移與侵襲，對腫瘤生成有促進(jìn)作用[8]。p53屬于抑癌基因，一旦出現(xiàn)基因突變便喪失抑癌功能，加快細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化[6]。監(jiān)測上述三項指標(biāo)變化對子宮內(nèi)膜癌的早期診斷、預(yù)后評估均有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，90例疑似子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)病理結(jié)果確診52例為子宮內(nèi)膜癌，38例為良性病變；C-erbB-2、ETS1及p53聯(lián)合診斷的靈敏度94.23%（49/52）、特異度94.74%（36/38）、準(zhǔn)確度94.44%（85/90）、陽性預(yù)測值96.08%（49/51）、陰性預(yù)測值92.31%（36/339）均高于C-erbB-2[73.08%（38/52）、57.89%（22/38）、66.67%（60/90）、70.37%（38/54）、61.11%（22/36）]、ETS1[69.23%（36/52）、60.53%（23/38）、65.56%（59/90）、70.59%（36/51）、58.97%（23/39）]、p53[76.92%（40/52）、52.63%（20/38）、66.67%（60/90）、68.97%（40/58）、62.50%（20/32）]單獨檢測。C-erbB-2、ETS1、p53各指標(biāo)單項檢查診斷結(jié)果與病理檢查結(jié)果一致性均較差，聯(lián)合診斷結(jié)果與病理檢查結(jié)果一致性極好。表明C-erbB-2、ETS1及p53的異常表達(dá)能夠反映子宮內(nèi)膜癌患者病情變化，聯(lián)合檢測在早期診斷中準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度均較高，與病理檢查結(jié)果具有較高的一致性，在臨床有較高的應(yīng)用價值。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌患者均存在C-erbB-2、ETS1及p53的異常表現(xiàn)，臨床監(jiān)測三項指標(biāo)水平變化在早期診斷、預(yù)后評估中均有重要意義，能夠準(zhǔn)確反映子宮內(nèi)膜癌患者病情變化，且與病理檢查結(jié)果具有較高的一致性，可為早期診斷提供參考依據(jù)。