阿替普酶靜脈溶栓對重癥腦梗死治療前后神經(jīng)功能的改善作用

姜 蓉

（乳山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，山東 威海 264500）

腦梗死是一種常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，主要是腦組織缺血缺氧導(dǎo)致壞死，同時伴有神經(jīng)功能障礙，具有發(fā)病率高、致殘率高、致死率高的特點[1]。在臨床中，腦梗死患者如果沒有得到及時、有效的治療，就易出現(xiàn)失語、偏癱等嚴重后果。對于重癥腦梗死患者來說，因為腦細胞儲存作用、血流供應(yīng)減少，易引起酸中毒，加之炎癥反應(yīng)與自由基的形成，導(dǎo)致腦細胞損傷加重，倘若再缺血再灌注，就易引發(fā)其他部位發(fā)生炎癥反應(yīng)，加重微循環(huán)障礙[2]。阿替普酶是一種重組人組織型纖溶酶原激活藥物，能夠有效疏通堵塞血管，恢復(fù)血流，改善缺血性半暗帶組織，提高患者預(yù)后[3]。所以，本文為了探討阿替普酶靜脈溶栓治療對改善神經(jīng)功能的作用，現(xiàn)選擇2021年3月至2022年3月接受治療的83例重癥腦梗死患者進行研究，總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2021年3月至2022年3月在乳山市人民醫(yī)院治療的重癥腦梗死患者83例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法進行分組，分別為對照組（41例）與研究組（42例）。對照組：21例患者為男性，20例患者為女性；年齡45～81歲，平均年齡（65.12±4.59）歲；病程30 min～5 h，平均病程（2.58±0.67）h；梗死部位：20例患者為腦基底節(jié)梗死，11例患者為腦干梗死，8例患者為腦枕、額葉、顳梗死，2例患者為小腦梗死；體質(zhì)量42～76 kg，平均體質(zhì)量（58.95±5.67）kg；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（22.51±1.72）kg/m2。研究組：22例患者為男性，20例患者為女性；年齡45～82歲，平均年齡（65.81±4.28）歲；病程25 min～5 h，平均病程（2.61±0.65）h；梗死部位：18例患者為腦基底節(jié)梗死，12例患者為腦干梗死，9例患者為腦枕、額葉、顳梗死，3例患者為小腦梗死；體質(zhì)量43～77 kg，平均體質(zhì)量（58.26±5.91）kg；BMI 19～29 kg/m2，平均BMI（22.49±1.59）kg/m2。兩組患者上述一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），具備研究開展條件。本研究經(jīng)乳山市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批，所有患者及家屬都知情并自愿簽署知情同意書。納入標準：①符合《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識(2018)》[4]中有關(guān)診斷標準；②發(fā)病時間≤5 h；③首次發(fā)??；④無溝通障礙。排除標準：①伴有腦出血；②伴有重要臟器嚴重功能障礙；③復(fù)發(fā)性腦梗死；④伴有惡性腫瘤；⑤伴有感染；⑥對本次治療藥物有過敏史。

1.2 用藥方法給予對照組阿司匹林（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，國藥準字HJ20160685，規(guī)格：100 mg）治療，給藥途徑為口服，首次用藥劑量為300 mg，次日起用藥劑量為100 mg，1次/d，持續(xù)治療2周。

給予研究組阿替普酶（德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，國藥準字SJ20160054，規(guī)格：20 mg）靜脈溶栓治療，用藥劑量為0.9 mg/kg，最大劑量不超過90 mg，與100 mL生理鹽水進行混合，將總量的10%予以靜脈注射，時間在2 min內(nèi)，剩余的90%予以輸液泵靜脈滴注，時間在1 h內(nèi)，持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標①臨床療效：經(jīng)過2周的治療后，患者神經(jīng)功能改善程度不低于90%，判定為顯效；經(jīng)過2周的治療后，患者神經(jīng)功能改善程度達46%以上但不足90%，判定為有效；經(jīng)過2周的治療后，患者沒有達到顯效、有效的標準，屬于無效?？傆行蕿轱@效率與有效率的總和。②神經(jīng)功能：運用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評定患者治療前后神經(jīng)功能，總分為42分，評定指標有語言、意識、面癱、凝視、忽視、視野、感覺、構(gòu)音障礙、上下肢運動、肢體共濟協(xié)調(diào)，分值越高，神經(jīng)功能越差。③凝血功能：采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，給予離心處理，離心率3 000 r/min，離心時間10 min，取上層清液予以測定，采用全自動凝血分析儀（北京普利生儀器有限公司，型號：C2000-A型）對纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）進行測定，操作嚴格按照有關(guān)說明書執(zhí)行。④不良反應(yīng)：對患者發(fā)生牙齦出血、皮下出血、頭暈、困倦的情況進行觀察記錄，不良反應(yīng)發(fā)生率=[（牙齦出血例數(shù)+皮下出血例數(shù)+頭暈、困倦例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，以[例（%）]表示；計量資料的比較采用t檢驗，以（±s)）表示。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較相較于對照組，研究組患者總有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能比較與治療前比較，兩組患者神經(jīng)功能均有所改善，具體而言，研究組患者治療后1 d、1周、2周的NIHSS分值均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能比較（分，±s)）

表2 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能比較（分，±s)）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)治療前治療后1 d治療后1周治療后2周研究組4223.36±4.2316.14±3.65*12.58±3.43*9.38±2.67*對照組4123.01±4.1618.98±3.57*15.01±3.29*11.07±2.58*t值0.3803.5833.2932.931 P值0.7050.0010.0010.004

2.3 兩組患者治療前后的凝血功能比較與治療前比較，兩組患者凝血功能均有所改善，具體而言，相比于對照組，研究組患者治療后FIB水平更低，APTT、TT、PT更短，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后的凝血功能比較（±s)）

表3 兩組患者治療前后的凝血功能比較（±s)）

注：與治療前比較，*P＜0.05。FIB：纖維蛋白原；APTT：活化部分凝血活酶時間；TT：凝血酶時間；PT：凝血酶原時間。

組別例數(shù)FIB（g/L）APTT（s）TT（s）PT（s）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組424.84±0.883.37±0.52*42.26±3.8533.81±3.31*19.01±3.8414.36±2.57*15.29±2.6811.41±2.32*對照組414.96±0.863.91±0.55*42.10±3.7936.01±3.43*18.89±3.7916.15±2.66*15.02±2.4113.01±2.24*t值0.6284.5970.1912.9740.1433.1180.4823.195 P值0.532＜0.0010.8490.0040.8860.0030.6310.002

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較在不良反應(yīng)方面，研究組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

腦梗死是一種常見腦血管疾病，可發(fā)生于任何年齡段，多集中在50～70歲，以視物模糊、嘔吐、抽搐、眩暈、失語、偏癱等為典型癥狀，具有病情危急、病情進展快等特點[6]。近些年來，隨著社會人口老齡化問題的不斷加重，使得腦梗死發(fā)病率日益提高，嚴重危及患者的身心健康與生命安全。腦梗死形成原因主要為腦血管局部區(qū)域形成血栓，使得腦組織出現(xiàn)不可逆的損傷，極大地影響了患者神經(jīng)功能[7]。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，早期靜脈溶栓成為了治療腦梗死的主要方式，能夠有效改善患者缺血半暗帶組織，提高患者預(yù)后，但在重癥腦梗死治療中的應(yīng)用研究還比較少，需要臨床進一步加大研究力度，為重癥腦梗死患者的治療提供指導(dǎo)依據(jù)。

有關(guān)文獻報道表明，重癥腦梗死患者應(yīng)用靜脈溶栓治療后，能夠取得確切的治療效果。在重癥腦梗死患者治療中，以往多采用尿激酶、東菱克酸酶等藥物，其中尿激酶價格比較低廉，優(yōu)勢明顯，但特異性不強，且易引發(fā)多臟器出血等不良反應(yīng)，臨床效果有限[8]。近些年來，隨著靜脈溶栓治療的不斷進步與應(yīng)用，阿替普酶在重癥腦梗死治療中得到了普遍應(yīng)用。阿替普酶是一種重組人組織型纖溶酶原激活藥物，能夠和血栓纖維蛋白互相作用，進而促進神經(jīng)功能恢復(fù)，改善缺血半暗帶組織，同時促進局部微循環(huán)血液灌注，提高溶栓效果[9]。然而，阿替普酶的半衰期比較短，可能會出現(xiàn)血管再次堵塞的情況。因此，在重癥腦梗死患者應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療的過程中，應(yīng)對患者血液狀況進行嚴密監(jiān)測，便于在低灌注狀態(tài)下進行擴容。

本文研究表明：相較于對照組，研究組臨床療效更佳，患者治療后1 d、1周、2周的NIHSS分值更低，APTT、TT、PT更短；在不良反應(yīng)方面，研究組與對照組結(jié)果差異無統(tǒng)計學意義，與有關(guān)文獻[10]的研究報道結(jié)果基本相符。由此可知，重癥腦梗死患者應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療的效果更好，不僅可以有效減輕患者神經(jīng)功能損害，還可以顯著改善患者凝血功能，未明顯增加不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生，臨床應(yīng)用價值較高。在臨床中，應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療后，可促進閉塞血管再通，恢復(fù)正常血運，對改善患者預(yù)后有著十分積極的作用。阿替普酶是一種內(nèi)源性酶，作為第三代溶栓藥物，如果無纖維蛋白，也就無法激活纖溶酶原，但能夠激活血栓內(nèi)纖維酶原，轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，促使血栓溶解，達到溶栓目的[11]。除此之外，阿替普酶的特異性比較高，能夠?qū)ρㄖ欣w維酶原予以高選擇性作用，基本不會影響正常血液循環(huán)中纖溶酶原，以免引起全身性纖溶作用，安全性非常高。值得注意的是，在應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療的時候，一定要嚴格把控用藥時間，因為腦組織缺血后2～6 h內(nèi)半暗帶組織缺血癥狀最為嚴重，超過6 h之后，半暗帶組織就會縮小，所以，盡早給予有效治療，能夠顯著減輕腦組織神經(jīng)損傷[12]。

綜上所述，重癥腦梗死患者應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療的效果更加確切，能夠進一步改善患者神經(jīng)功能與凝血功能，且不會明顯增加不良發(fā)應(yīng)，安全可靠。