逍遙散聯合神闕穴艾條灸治療肝郁脾虛型腸易激綜合征的療效及對患者腸道微生物的影響

張貴玉，趙慶華，常秦征，張歡歡

1.開封市祥符區(qū)中醫(yī)院內二科，河南 開封 475100；

2.開封市中醫(yī)院肝膽脾胃科，河南 開封 475000；

3.河南中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院針灸科，河南 鄭州 450000

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是多種因素相互作用下引起的功能性胃腸病，反復性發(fā)作腹痛、排便習慣改變是其主要表現，近年隨著生活節(jié)奏和飲食結構改變，患病風險增加，約20%的人群受到該綜合征影響[1-2]。目前西醫(yī)治療IBS主要以內科對癥處理為主，但治愈率低，停藥后易復發(fā)。中醫(yī)治療從天人合一整體觀念、五臟六腑統一整體概念出發(fā)，辨病與辨證結合，針對IBS 病機病因整體治療，在減輕臨床癥狀及降低復發(fā)率等方面具有獨特優(yōu)勢[3]。艾條灸通過艾絨燃燒對局部皮膚和神闕穴產生良性刺激，激發(fā)臟腑機能，疏通經絡氣血，以起到治療目的，但對胃腸功能整體康復作用有限[4]。已有相關研究證實，肝郁脾虛型為IBS主要病理機制，治療需以健脾化濕、疏肝解郁為主[5]。逍遙散出自《宋·太平惠民和劑局方》，具有健脾祛濕、疏肝解郁之效，對應肝郁脾虛證。但逍遙散聯合神闕穴艾條灸在肝郁脾虛型IBS治療方面的療效鮮有報道。基于此，本研究擬探討逍遙散聯合神闕穴艾條灸治療對肝郁脾虛型IBS患者臨床癥狀及腸道微生物調節(jié)作用的影響，以期為臨床治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2022 年8 月開封市祥符區(qū)中醫(yī)院收治的104例符合以下標準的肝郁脾虛型IBS 患者為研究對象。(1)西醫(yī)診斷標準[6]：病程≥6 個月，近3 個月內反復腹痛，每周發(fā)作≥1 d，伴有排便頻率、形狀改變。(2)中醫(yī)診斷標準[7]：辨證為肝郁脾虛型，主癥，腹痛即瀉，瀉后痛減，急怒易燥，自覺胸中憋悶，善嘆息；次癥，兩肋脹滿，納呆，常伴嘔惡，舌淡胖，伴有齒痕，脈弦細，符合≥2項主癥+≥1項次癥，加舌脈即可診斷。(3)納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準；曾服用藥物治療，但停藥＞2 周；患者均知情，簽訂知情同意書；依從性高，配合本研究。(4)排除標準：既往有腹部或直腸手術史者；造血、腎、肝功能嚴重異常者；患有嚴重精神疾??；慢性非特異性潰瘍型結腸炎者；由微生物感染等其他因素引起的腹瀉。按照隨機數表法將104 例患者分為聯合組和對照組，每組52例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會審核通過(批號：XFZYY202301)。

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)]Table 1 Comparison of general information between the two groups[n(%),]

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)]Table 1 Comparison of general information between the two groups[n(%),]

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1.2 治療方法 兩組患者均給予蒙脫石散(國藥準字H20074198，生產廠家：杭州康恩貝特制藥，規(guī)格：每袋含蒙脫石3 g)，溫水沖服，1袋/次，3次/d。同時囑咐患者低鹽、低脂、高纖維飲食，避免刺激性食物及生冷海鮮，并規(guī)律作息，保持精神放松。

1.2.1 對照組 該組患者同時采用神闕穴艾條灸治療，點燃艾條一端并對準神闕穴，距離皮膚2～3 cm，局部有溫熱感為宜，施灸約15 min，1 次/d，以皮膚紅暈為度。

1.2.2 聯合組 該組患者同時采用逍遙散+神闕穴艾條灸(方法同對照組)。逍遙散組成：柴胡20 g，茯苓20 g，白芍20 g，當歸20 g，白術20 g，炙甘草8 g，煨姜10 g，薄荷10 g，煎煮成汁400 mL，分早晚兩次飯后半小時服完。氣虛加黃芪30 g，黨參30 g；便溏加扁豆10 g，芡實10 g；肝火重加梔子10 g，黃芩10 g；疼痛明顯加砂仁10 g，丹參10 g，延胡索10 g。兩組均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標與評價方法 (1)療效[8]：腹痛即瀉，瀉后痛減，急怒易燥，自覺胸中憋悶，按照無、輕、中、重依次取0、2分、4分、6分，兩肋脹滿，納呆，常伴嘔惡，按照無、輕、中、重依次取0、1分、2分、3分，兩者之和為總分，根據治療前后總分變化評估療效，總分降低≥95%、70%～94%、30%～69%、＜30%分別為痊愈、顯效、有效、無效，其中痊愈、顯效、有效納入總有效。(2)臨床癥狀改善情況：治療前、治療4周后采用IBS癥狀嚴重程度量表(IBS-SSS)評估，涉及腹痛頻率、腹痛程度、排便滿意度、腹脹程度、對生活的影響5個項目，每項分值范圍為0～100分，分值越高表明癥狀越嚴重。(3)炎癥指標：治療前、治療4 周后采集靜脈血3 mL，3 000 r/min，離心10 min，取上清液，置于低溫環(huán)境待檢。單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、白細胞介素-1β(IL-1β)、IL-6以酶聯免疫吸附法測定。(4)腸道微生物：治療前、治療4 周后取新鮮糞便5 g，應用光岡法進行培養(yǎng)，雙歧桿菌、腸桿菌、乳桿菌以厭氧培養(yǎng)基培養(yǎng)，腸球菌以氧培養(yǎng)基培養(yǎng)。取3 個平板以上菌落平均數，計算每克標本中菌含量。(5)復發(fā)情況：治療后3個月進行電話隨訪，若出現IBS癥狀，則為復發(fā)。

1.4 統計學方法 應用SPSS22.0 統計軟件分析數據。計量資料符合正態(tài)分布，以均數±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 聯合組患者的治療總有效率為94.23%，明顯高于對照組的80.77%，差異有統計學意義(χ2=4.308，P=0.038＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 兩組患者治療前后的臨床癥狀改善情況比較 與治療前比較，兩組患者治療4周后的腹痛頻率、腹痛程度、排便滿意度、腹脹程度、對生活的影響評分明顯降低，且聯合組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的臨床癥狀改善情況比較(，分)Table 3 Comparison of clinical symptom improvement between the two groups before and after treatment(,points)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.3 兩組患者治療前后的炎癥指標比較 與對照組比較，聯合組患者治療4周后的血清IL-1β、IL-6、MCP-1水平下降趨勢更為明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的炎癥指標比較)Table 4 Comparison of inflammatory indicators between the two groups before and after treatment()

表4 兩組患者治療前后的炎癥指標比較)Table 4 Comparison of inflammatory indicators between the two groups before and after treatment()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.4 兩組患者治療前后的腸道微生物 聯合組患者治療4 周后的腸球菌、腸桿菌含量明顯低于對照組，乳桿菌、雙歧桿菌含量明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的腸道微生物比較(，CFU/g)Table 5 Comparison of gut microbiota between the two groups before and after treatment(,CFU/g)

表5 兩組患者治療前后的腸道微生物比較(，CFU/g)Table 5 Comparison of gut microbiota between the two groups before and after treatment(,CFU/g)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.5 兩組患者的復發(fā)情況比較 治療后3 個月電話隨訪，兩組均無失訪病例。結果顯示，聯合組復發(fā)2 例，對照組復發(fā)8 例。聯合組復發(fā)率為3.85%，明顯低于對照組的15.38%，差異有統計學意義(χ2=3.983，P=0.046)。

3 討論

中醫(yī)學認為，IBS 虛實夾雜，肝郁、脾虛之間相互影響及轉化，《醫(yī)方考》中記載“瀉責之脾，痛則之肝，肝責之實，脾責之虛，脾虛肝實，故令痛瀉”，《張氏醫(yī)通》補充道“脈虛則胃虛，二腸失其上源而為泄瀉矣”，明確闡明本病機制[9]。外邪入侵脾胃，累及肝腎，臟腑功能失調，寒熱之邪入肺，濕邪善纏脾土，傷及脾胃，加重病情，最終導致脾虛，脾運化失常致清濁難分，情志失調致肝郁，肝火犯胃則傷脾，升降失調，腸腑傳導失司，進而泄瀉[10]。脾虛肝郁是其主要病機，辨證求因論治，為促進胃腸傳導功能恢復正常，須堅持以健脾疏肝、升清固腸為主要方法。

本研究發(fā)現，逍遙散聯合神闕穴艾條灸治療肝郁脾虛型IBS效果顯著，能有效減輕患者臨床癥狀。IBS神闕穴艾條灸為中醫(yī)非藥物治療法，“神闕者，神之所舍其中也，臍居正中，如門之闕，神通先天”(會元針灸學)，刺激此穴可激發(fā)諸經百脈經絡之氣，并連接五臟六腑、輸布全身，有效調節(jié)機體神經-內分泌-免疫機制[11]。逍遙散中柴胡為君藥，善疏肝解郁；白芍、當歸合而為臣，前者善養(yǎng)血柔肝、斂陰止痛，后者為肝郁血虛之要藥，能緩解行氣止痛，兩者相配養(yǎng)血柔肝；配以白術、茯苓健脾益氣，以防肝氣亢逆、升發(fā)太過；薄荷疏肝行氣，能解肝經之羈熱，炙甘草補中益氣，緩解止痛，有襄贊之效；兼以煨姜溫胃和中，全方配伍得當，既補肝體，又助肝用，通補兼施，標本共治，彰顯治療之功?，F代醫(yī)學中，逍遙散具有止瀉、抗炎抗菌、解痙止痛、增強免疫功能、調節(jié)微循環(huán)等多種作用，能針對IBS不同臨床癥狀，從多途徑多靶點發(fā)揮功效，故能取得滿意療效[12]。

已有相關研究證實，IBS 患者促炎/抗炎細胞因子比例失衡且持續(xù)存在，導致局部腸組織損傷，是引起腹痛、腹瀉等癥狀的關鍵因素[13]。王建剛等[14]報道，IBS患者血清MCP-1水平明顯高于健康人群，其作為趨化因子，可誘導其他炎癥介質釋放，加重炎癥反應，導致腸道炎性損傷，加重病情。本研究發(fā)現，聯合組治療4 周后血清IL-1β、IL-6、MCP-1 水平低于對照組，究其原因可能與逍遙散中柴胡、白術等等多味中藥具有良好抗炎作用，能有效抑制炎癥因子表達有關。此外，有研究指出，腸道慢性、低級別炎癥形成和維持與IBS患者腸道菌群紊亂有著密切關聯[15]。已有相關研究證實，IBS患者體內結腸菌群中益生菌/致病菌菌群比例失衡，即益生菌含量減少，致病菌含量增多，導致IBS腸黏膜免疫激活，進一步說明兩者之間相互影響及轉化[16-17]。本研究結果表明，聯合組患者治療4 周后腸球菌、腸桿菌含量低于對照組，乳桿菌、雙歧桿菌含量高于對照組，說明逍遙散聯合神闕穴艾條灸治療肝郁脾虛型IBS 能有效糾正腸道微生態(tài)失衡，促進腸運動功能恢復。這可能與逍遙散中白芍、炙甘草等均有抗病原微生物作用有關。此外，聯合組患者復發(fā)率低于對照組，究其原因，逍遙散具有抗炎抗菌、抗病毒、抗氧化、改善免疫功能等作用，可通過多方面增強機體抗病力，進而促進疾病轉歸，降低復發(fā)風險。

綜上所述，逍遙散聯合神闕穴艾條灸治療肝郁脾虛型IBS可調節(jié)腸道微生態(tài)失衡，減輕機體炎癥狀態(tài)，經由多途徑提高治療效果，促進臨床癥狀消退，減少復發(fā)。