李莉 趙向陽(yáng)
(漢中市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,陜西 漢中 723000)
妊娠期糖尿病(GDM)在臨床上比較常見,是妊娠期常見并發(fā)癥之一,除了有糖代謝紊亂外,也伴有明顯的代謝改變。維生素D是一類人體所必需的脂溶性類固醇激素,可參與調(diào)節(jié)機(jī)內(nèi)的鈣類物質(zhì)代謝,也能改善胰島素抵抗,增加胰島素敏感性。25-羥維生素D(25-OH-D)是維生素D代謝的中間產(chǎn)物,具有半衰期長(zhǎng)、水平穩(wěn)定、濃度高等特點(diǎn),并且是合成活性1,25-二羥基維生素D3的前體,為此是衡量機(jī)體維生素D 營(yíng)養(yǎng)狀況的最佳指標(biāo)。同型半胱氨酸(Hcy)是甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物,在體內(nèi)可通過(guò)轉(zhuǎn)硫途徑、復(fù)甲基化代謝途徑進(jìn)行代謝。當(dāng)Hcy代謝受阻并在血清中蓄積,可誘發(fā)高Hcy血癥的發(fā)生。高Hcy血癥可直接抑制脂肪細(xì)胞的胰島素受體功能,促使胰島素抵抗的脂肪因子的釋放,減弱其受體后通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)能力,在糖尿病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。本文旨在探討GDM孕婦25-OH-D、Hcy與胰島素抵抗的相關(guān)性,希望為早期預(yù)防妊娠期糖尿病提供參考。
1.1一般資料 選取2021年1—12月本院婦產(chǎn)科進(jìn)行圍產(chǎn)期保健的孕婦142例。納入標(biāo)準(zhǔn):單胎活妊娠;妊娠前無(wú)糖尿病;妊娠24~28周;孕婦生命體征穩(wěn)定,知情同意本研究;本研究獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn);年齡20~45歲。排除標(biāo)準(zhǔn):多胎妊娠者;不愿意參加本研究或中途退出者;有精神障礙或語(yǔ)言障礙的患者;糖尿病孕婦接受藥物治療者;合并傳染性疾病的患者。根據(jù)OGTT結(jié)果(判斷標(biāo)準(zhǔn):口服葡萄糖耐量試驗(yàn)負(fù)荷后1、2 h血糖水平正常值標(biāo)準(zhǔn)分別為<5.10 mmol/L、10.00 mmol/L和8.50 mmol/L,任一時(shí)點(diǎn)血糖水平超標(biāo)者,可被診斷妊娠期糖尿病孕婦)分為GDM組(n=32)與對(duì)照組(n=100)。GDM年齡(29.48±1.33)歲;孕次(2.42±0.33)次;產(chǎn)次(1.56±0.25)次;孕周(25.98±0.46)周;收縮壓(129.77±10.03)mmHg;舒張壓(78.88±4.45)mmHg。對(duì)照組年齡(29.49±1.10)歲;孕次(2.44±0.18)次;產(chǎn)次(1.58±0.18)次;孕周(25.88±0.98)周;收縮壓(129.02±11.17)mmHg;舒張壓(78.89±5.11)mmHg。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2方法 血清25-OH-D、Hcy檢測(cè):抽取所有孕婦的空腹靜脈血2~3 mL(抽血前禁食8 h左右),不抗凝,常溫放置30 min后2 000 rpm/min,取上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清25-OH-D、Hcy含量,檢測(cè)試劑盒分別購(gòu)自上海生工公司與深圳華大公司。胰島素抵抗計(jì)算:取上述血液樣本,采用葡萄糖氧化酶法空腹血糖水平,采用自動(dòng)免疫法檢測(cè)空腹胰島素水平,采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)表示,HOMA-IRI(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5。同時(shí)采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等水平。
2.1血脂水平對(duì)比 兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.044、0.076、0.098、0.083,P>0.05)。見表1。
表1 兩組孕婦血脂水平對(duì)比
2.2血清25-OH-D、Hcy與胰島素抵抗指數(shù)對(duì)比 GDM組的血清25-OH-D水平低于對(duì)照組,血清Hcy水平與胰島素抵抗指數(shù)高于對(duì)照組(t=13.855、8.882、7.383,P<0.05)。見表2。
表2 兩組血清25-OH-D、Hcy與胰島素抵抗指數(shù)對(duì)比
2.3相關(guān)性分析 在142例孕婦中,Spearsman分析顯示25-OH-D、Hcy、胰島素抵抗指數(shù)與GDM的發(fā)生存在相關(guān)性(r=-0.633、0.598、0.611,P<0.05)。
2.4影響因素分析 在142例孕婦中,多因素條件Logistic回歸分析顯示25-OH-D、Hcy、胰島素抵抗指數(shù)都為導(dǎo)致GDM發(fā)生的重要因素(P<0.05)。見表3。
本文結(jié)果顯示,兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明GDM孕婦不一定伴隨有血脂異常。從機(jī)制上分析,妊娠期能量代謝特點(diǎn)是胰島素敏感性下降,孕婦的血糖濃度波動(dòng)變化有利于胎兒從母體攝取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以供生長(zhǎng)發(fā)育所需,但是波動(dòng)過(guò)大就存在著發(fā)生糖尿病的傾向,但是不一定影響孕婦的血脂代謝。
本文結(jié)果還顯示,GDM組的血清25-OH-D水平低于對(duì)照組,血清Hcy水平與胰島素抵抗指數(shù)高于對(duì)照組(P<0.05);Spearsman分析顯示25-OH-D、Hcy、胰島素抵抗指數(shù)與GDM的發(fā)生存在相關(guān)性(P<0.05);多因素條件Logistic回歸分析顯示25-OH-D、Hcy、胰島素抵抗指數(shù)都為導(dǎo)致GDM發(fā)生的重要因素(P<0.05)。表明GDM孕婦多伴隨有血清25-OH-D水平降低與血清Hcy水平、胰島素抵抗指數(shù)增加,25-OH-D、Hcy、胰島素抵抗指數(shù)均為導(dǎo)致GDM發(fā)生的重要因素。從機(jī)制上分析,25-OH-D是維生素D的主要循環(huán)存在形式,是評(píng)價(jià)循環(huán)中維生素D狀態(tài)的重要指標(biāo)。Hcy是反映機(jī)體炎癥狀況的重要指標(biāo),Hcy水平升高可導(dǎo)致體內(nèi)腎素分泌增加,血管緊張素、醛固酮含量異常增多,由此誘發(fā)妊娠期糖尿病的發(fā)生。妊娠本身就是一種對(duì)葡萄糖相對(duì)不耐受的生理性狀態(tài),隨著孕齡的不斷增加,組織對(duì)胰島素的敏感性不斷減弱,需要孕婦分泌更多的胰島素才能維持正常血糖。GDM雖然可以通過(guò)藥物治療與行為干預(yù)得到控制,但是給孕婦與胎兒等都會(huì)帶來(lái)一定的不良反應(yīng),嚴(yán)重者甚至可能導(dǎo)致胎死宮、產(chǎn)婦死亡、胎兒生長(zhǎng)受限等,嚴(yán)重影響母嬰健康。維生素D能影響胰島素敏感性全身炎癥反應(yīng)會(huì)加劇胰島素抵抗,同時(shí)維生素D能直接參與機(jī)體血糖代謝,有助于改善胰島素抵抗,增加胰島素分泌。Hcy的高表達(dá)也可以直接刺激脂肪細(xì)胞的釋放,使得脂肪因子的穩(wěn)態(tài)發(fā)生改變,促使炎癥因子的釋放增加,最終引起胰島素抵抗和血糖升高。當(dāng)孕婦的胰島素分泌功能受損,胰島素抵抗更為嚴(yán)重,可使得孕婦體內(nèi)無(wú)法分泌足夠的胰島素,也可導(dǎo)致GDM的發(fā)生。本研究由于課題所限,調(diào)查人數(shù)比較少,且沒有對(duì)三者指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析,沒有對(duì)不同病情的GDM孕婦進(jìn)行分級(jí)分析,將在后續(xù)研究中探討。