睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并慢阻肺患者嚴重程度與血細胞參數的相關分析

陳 勝,蘇孝瓊,雷一川

(溫州醫(yī)科大學附屬平陽醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學科, 浙江 溫州 325400)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)是一種慢性睡眠呼吸障礙類疾病,主要特征是睡眠狀態(tài)下患者發(fā)生反復呼吸暫停,上氣道部分或完全阻塞,造成間斷性低血氧或高碳酸血癥[1]。這種反復間歇性缺氧高碳酸潴留與缺血/再灌注損傷機制類似,可引起全身多系統(tǒng)、多器官損傷,具有潛在致死性。OSAHS合并慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)被稱為重疊綜合征(overlapping syndrome,OS)[2],血小板活化、血黏滯性升高、紅細胞增多、紅細胞分布寬度上升均對OSAHS及COPD的發(fā)生及疾病進程具有重要影響[3-4]。本研究通過探究OS患者靜脈血中血細胞參數變化與疾病嚴重程度之間的關系,旨在為臨床診療及預后評價提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析溫州醫(yī)科大學附屬平陽醫(yī)院2019年5月—2020年5月呼吸科收治的90例OSAHS合并COPD(重疊綜合征OS)患者的病歷資料,并根據呼吸暫停低通氣指數(apnea-hypopnea index,AHI)將患者分為重度組27例(AHI>30次/h)、中度組35例(AHI 16～30 次/h)、輕度組28例(AHI 5～15 次/h)。重度組男15例、女12例,年齡18～55歲,平均(46.00±10.01)歲,輕度COPD[第一秒用力呼氣容積/用力肺活量比值(FEV1/FVC)<70%,COPD評估量表(CAT)≤5]4例,中度(FEV1/FVC<70%,510)7例;中度組男19例、女16例,年齡18～53歲,平均(44.79±11.04)歲,輕度COPD 15例,中度14例,重度6例;輕度組男14例、女14例,年齡(45.51±9.77)歲,輕度COPD 12例,中度11例,重度5例;三組患者性別、年齡、COPD患者分布比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入標準:①符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征指南(基層版)》[5]中的相關診斷標準;②多導睡眠呼吸監(jiān)測≥7h;③符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[6]中關于COPD的診斷標準;④臨床資料完整;⑤患者及家屬知情并同意。排除標準:①合并嚴重的心肺、肝腎功能障礙患者;②合并腦中風,腦腫瘤、其他原因導致的腦白質損害等器質性及精神類疾病患者;③合并肺炎、呼吸道感染、貧血等疾病患者;④長期服用催眠鎮(zhèn)靜類、抗抑郁類藥物、酗酒等患者;⑤經期、妊娠及哺乳期婦女。

1.2 數據收集

1.2.1 睡眠期間呼吸情況 采用多導睡眠儀(上海諾誠,NPSG-C)監(jiān)測患者睡眠(≥7h)期間呼吸情況,囑患者睡前勿飲用咖啡、茶、飲酒等興奮中樞神經類飲料,勿吸煙、劇烈運動,盡量保證心態(tài)平穩(wěn),以免影響監(jiān)測結果。 收集患者睡眠期間最低血氧飽和度(lowest oxygen saturation,LSaO2)、血氧飽和度(arterial oxygen saturation,SaO2)<90%時間比[SaO2<90%/總睡眠時間(total sleep time,TST),TSTSaO2<90%]及仰臥位AHI值。

1.2.2 體重指數 收集患者身高體重,并計算體重指數(body mass index,BMI)。

1.2.3 實驗室指標 收集患者平均血小板體積(MPV)、血小板壓積(HCT)、紅細胞分布寬度(RDW)、血小板分布寬度(PDW)、紅細胞(RBC)及血小板計數(PLT)。

1.2.4 認知情況 采用蒙特利認知評估表(Montreal cognitive assessment,MoCA)評估患者的認知程度[7]。該問卷從執(zhí)行、視覺空間、命名、記憶、注意力、語言表達、抽象思維及定向力12個維度綜合評估,共計30個條目,每題1分,共計30分,≥26分視為認知正常。

2 結果

2.1 多導睡眠檢測及認知評估 三組間睡眠期間呼吸情況比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);其中重度組AHI、BMI及TSTSaO2<90%參數水平均高于中、輕度組,中度組高于輕度組;重度組LSaO2及MoCA評分均低于中、輕度組,中度組低于輕度組(P<0.05),見表1。

表1 多導睡眠檢測及認知評估比較

2.2 各血細胞參數水平比較 三組間MPV、HCT、RDW、RBC比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);三組間PDW及PLT比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。其中,MPV、HCT、RDW三組間兩兩比較,以及RBC輕、中度組分別與重度組比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 各血細胞參數水平比較

2.3 OS嚴重程度與血細胞參數相關分析 MPV、HCT、RDW、RBC、PLT與AHI呈正相關,與MoCA呈負相關(P<0.05),PDW與AHI、MoCA無顯著相關性(P>0.05),見表3。

表3 OS嚴重程度與血細胞參數相關分析

3 討論

本研究結果顯示,重度、中度及輕度組之間AHI、BMI、TSTSaO2<90%、LSaO2、MoCA評分及血細胞參數水平均具有顯著差異;此外,血細胞各參數與疾病的嚴重程度之間聯(lián)系密切。

OSAHS的發(fā)病機制及影響因素復雜,其可合并多種疾病共同進展,涉及呼吸、消化、內分泌、心腦血管及血液等多系統(tǒng)疾病,嚴重影響患者生活質量。有研究表示,OSAHS患者仰臥位低通氣指數(AHI)是其他臥位的2倍以上[8],故AHI可直觀反應OSAHS患者疾病的嚴重程度。此外,神經影像學研究[9]指出,受長期間歇性低血氧影響,患者大腦胼胝體前部微結構破壞明顯,可嚴重影響胼胝體在認知功能相關大腦半球的交互作用。因此臨床可通過對患者認知能力的評估,診斷OSAHS的嚴重程度。本研究結果顯示,MoCA評分與AHI之間呈現某種負向聯(lián)系,重度組評分顯著低于中、輕度組患者,這與神經影響研究基本一致。

隨著患者睡眠剝脫、間歇性呼吸暫停等癥狀的持續(xù)加劇,低血氧狀態(tài)刺激骨髓造血,使短期內血液RBC數量迅速增加,RDW升高,造成血液中RBC占全血容積比增加,血黏滯性升高[10];此外,血管內皮功能損傷、機體內氧化應激及炎癥反應加劇,使血小板活血因子分泌量上調,誘導血小板活化、富集,促進MPV、HCT、PDW及RDW增加。然而大體積紅細胞移動速度緩慢,使血氧代謝能力下降;同時血管內壁壓力的持續(xù)增加,加重血管內皮損傷,或可能引發(fā)血管粥樣硬化等惡性病變,加重患者病情[11]。本研究結果顯示,MPV、HCT、RDW、RBC、PLT與AHI呈正相關,與MoCA評分呈負相關,這與此前研究保持一致。然而本研究納入患者的PDW與AHI及MoCA并未呈現相關性,且在三組血細胞比較中PLT也并未出現顯著差異,分析其可能與患者COPD的病情有關。OSAHS與COPD之間的內在聯(lián)系一直存在爭議,大多數學者認為兩疾病間確存在某種關聯(lián)效應。研究[12]指出,OSAHS患者氣道變窄、低血氧及二氧化碳潴留,均可引起氣道內局部氧化應激及炎癥反應,加重上皮細胞損傷,使支氣管黏液腺及杯狀細胞增生,引發(fā)或加劇COPD病情;COPD臨床常采用糖皮質激素治療,而該激素可造成患者向心性肥胖及體液潴留。而肥胖及頸部、下肢潴留液體的向上壓力,可造成上氣道尤其口咽部狹窄,加重通氣障礙[13]。因此,研究影響OSAHS疾病嚴重程度的相關因素,或可間接為COPD提供臨床參考。然而,本研究仍存在一定的局限性,在探究過程中并未對其他影響OSAHS病情的因素合并研究,例如氧化應激及炎癥反應等;同時只納入輕型慢阻肺患者,對急性加重等患者并未涉及,后續(xù)研究可擴大樣本及疾病類型。

綜上所述,OS患者嚴重程度與血細胞相關參數關系密切,其或可成為指導臨床診療及預后的輔助指標。