腦脈泰膠囊聯(lián)合奧拉西坦對(duì)老年血管性癡呆患者氧化應(yīng)激的影響

范國(guó)強(qiáng)

（河南省洛陽(yáng)伊洛醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 洛陽(yáng) 471023）

老年血管性癡呆是一種常見(jiàn)的癡呆類(lèi)型，具有較高發(fā)病率，主要是指由出血性、缺血性及各種急慢性缺氧腦血管疾病誘發(fā)的癡呆綜合征，患者臨床表現(xiàn)以情緒不寧、智能減退、失眠等為主，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[1]。目前，西醫(yī)對(duì)于老年血管性癡呆的治療以NMDA 受體拮抗劑、膽堿酯酶抑制劑等為主，其中奧拉西坦是常見(jiàn)治療藥物，可有效減輕患者癡呆癥狀，但單獨(dú)使用部分患者認(rèn)知功能改善不理想，且長(zhǎng)期使用存在一定不良反應(yīng)[2～3]。近年來(lái)，中醫(yī)藥在老年血管性癡呆治療方面的研究不斷深入，優(yōu)勢(shì)逐漸凸顯[4]。中醫(yī)認(rèn)為，老年血管性癡呆的病機(jī)在于氣滯血瘀，治療以活血化瘀、補(bǔ)脾益氣為主[5]。腦脈泰膠囊是一種中成藥，具有益氣活血、熄風(fēng)豁痰等功效，在多種腦血管疾病中顯示出良好的應(yīng)用前景[6]。鑒于此，本研究探討腦脈泰膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療老年血管性癡呆的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年12月至2021年11月洛陽(yáng)伊洛醫(yī)院診治的84 例老年血管性癡呆患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各42 例。對(duì)照組男24 例，女18 例；年齡61～78 歲，平均（70.24±6.14）歲；癡呆程度：輕度15 例，中度27 例；病程5～37 個(gè)月，平均（16.44±2.19）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)18～30 kg/m2，平均（23.51±2.14）kg/m2。研究組男26 例，女16 例；年齡62～79 歲，平均（70.61±6.52）歲；癡呆程度：輕度14 例，中度28 例；病程4～34 個(gè)月，平均（16.03±2.07）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)19～31 kg/m2，平均（23.79±2.06）kg/m2。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)：倫理字201900181 號(hào)）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：與《血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案》[7]中的血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合；年齡＞60 歲；自愿參與本研究，且依從性較好。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤及其他腦血管疾??；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；意識(shí)障礙或重度癡呆；合并血液系統(tǒng)疾病及心、肝、腎功能異常；入組前1 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)影響療效評(píng)價(jià)的藥物。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用奧拉西坦注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20193237）治療，將4.0 g 奧拉西坦加入5%葡萄糖注射液250 ml 中進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d，治療3個(gè)月。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合腦脈泰膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z19980094）治療，口服，1.0 g/次，3 次/d，治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。顯效：治療后癥狀顯著減輕，生活基本可以自理，簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表評(píng)分（MMSE）上升＞5 分；有效：治療后癥狀改善，部分生活可以自理，MMSE 評(píng)分上升2～5 分；無(wú)效：治療后癥狀無(wú)變化或進(jìn)展，生活不能自理，MMSE評(píng)分上升＜2 分或下降?？傆行Ю龜?shù)為顯效例數(shù)與有效例數(shù)之和。（2）認(rèn)知功能。治療前、治療3 個(gè)月后分別采用蒙特利爾認(rèn)知量表（MoCA）和MMSE 進(jìn)行評(píng)估，其中MoCA 包括定向力、語(yǔ)言及抽象思維等，總分0～30 分，評(píng)分與認(rèn)知功能呈正比；MMSE測(cè)評(píng)項(xiàng)目包括注意力、語(yǔ)言及時(shí)間等，總分0～30 分，評(píng)分與認(rèn)知功能呈正比。（3）日常生活能力。治療前、治療3 個(gè)月后采用Barthel 指數(shù)（BI）進(jìn)行評(píng)估，測(cè)評(píng)項(xiàng)目包括上下樓梯、行走及洗澡等，滿(mǎn)分100 分，評(píng)分低則日常生活能力弱。（4）炎癥因子水平。治療前、治療3 個(gè)月后采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)兩組C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（5）氧化應(yīng)激。治療前、治療3 個(gè)月后分別采用硫代巴比妥酸法、黃嘌呤氧化酶法、DTNB 比色法檢測(cè)兩組超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）水平。（6）不良反應(yīng)。觀察兩組精神興奮、惡心、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件分析數(shù)據(jù)。MoCA、MMSE、BI 評(píng)分、炎癥因子水平及SOD、MDA、GSH-Px 水平等計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；療效、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較研究組總有效率（95.24%）高于對(duì)照組（78.57%）（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組認(rèn)知功能及日常生活能力比較 治療前，兩組認(rèn)知功能及日常生活能力各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MoCA、MMSE、BI 評(píng)分均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組認(rèn)知功能及日常生活能力比較（分，±s）

表2 兩組認(rèn)知功能及日常生活能力比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

BI治療前治療后對(duì)照組研究組組別nMoCA治療前治療后MMSE治療前治療后4242 t P 19.22±1.8619.01±1.780.5290.59923.47±1.89*26.47±2.01*7.0470.00016.85±1.6816.45±1.721.0780.28420.15±2.38*24.34±2.25*8.2910.00061.68±6.0562.14±6.240.3430.73370.66±7.14*78.96±7.56*5.1730.000

2.3 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子各項(xiàng)指標(biāo)水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、IL-6、TNF-α 均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治療前治療后對(duì)照組研究組組別nCRP（mg/L）治療前治療后IL-6（ng/L）治療前治療后4242 t P 11.36±1.5111.59±1.480.7050.4836.84±1.19*3.47±1.07*13.6470.00028.69±2.1528.31±2.050.8290.41020.15±1.85*13.18±1.24*20.2820.00056.18±4.2856.51±4.510.3440.73236.18±3.52*24.25±2.14*18.7680.000

2.4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組患者氧化應(yīng)激各項(xiàng)指標(biāo)水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者SOD、GSH-Px 水平均顯著升高，且研究組比對(duì)照組更高；而MDA 均顯著降低，且研究組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

GSH-Px（ng/L）治療前治療后對(duì)照組研究組組別nSOD（IU/ml）治療前治療后MDA（μmol/L）治療前治療后4242 t P 70.15±6.4869.57±6.550.4080.68484.19±8.02*95.47±8.47*6.2670.0009.55±1.689.24±1.570.8740.3846.54±1.32*5.04±1.16*5.5320.00075.55±6.5675.81±6.240.1860.85385.17±7.05*98.71±8.14*8.1490.000

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

血管性癡呆是老年人群多發(fā)病、常見(jiàn)病，隨著人口老齡化的不斷發(fā)展，我國(guó)老年血管性癡呆患病人數(shù)不斷增多，不僅降低患者生活能力，還給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[8]。現(xiàn)階段，老年血管性癡呆尚無(wú)特效藥物治療，治療以延緩病情進(jìn)展、改善癡呆癥狀、促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)等為目的[9]。奧拉西坦是一種常見(jiàn)治療藥物，可通過(guò)促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，發(fā)揮改善患者認(rèn)知功能的作用[10]。但由于老年血管性癡呆發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單獨(dú)使用奧拉西坦治療療效一般，需要聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療[11]。

近年來(lái)，中醫(yī)藥在血管性癡呆的臨床治療中顯示出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，療效高且安全性好[12～13]。中醫(yī)學(xué)中并無(wú)血管性癡呆病名，多根據(jù)患者臨床表現(xiàn)歸屬于“呆癡、癡證”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，血管性癡呆病機(jī)在于氣虛血瘀，治療原則為益氣活血。本研究采用腦脈泰膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療老年血管性癡呆，結(jié)果顯示，研究組總有效率（95.24%）高于對(duì)照組（78.57%），治療后，兩組MoCA、MMSE、BI 評(píng)分均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05），提示該聯(lián)合治療方案可有效治療老年血管性癡呆，改善患者認(rèn)知功能及日常生活能力。分析原因在于：腦脈泰膠囊主要由銀杏、丹參、三七等中藥組成，具有益氣活血、熄風(fēng)豁痰等功效，與血管性癡呆的病機(jī)、治療原則相吻合。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，腦脈泰膠囊可有效改善腦部血液循環(huán)，減輕血腦屏障損傷，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，改善認(rèn)知功能[14]。

臨床發(fā)現(xiàn)腦動(dòng)脈粥樣硬化與血管性癡呆的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。而CRP、IL-6、TNF-α 等炎癥因子已被證實(shí)參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過(guò)程，炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致血管損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，造成腦血管病變，加重血管狹窄或閉塞，誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而形成血管性癡呆[15]。此外，氧化應(yīng)激在血管性癡呆的發(fā)病過(guò)程中起著重要作用。由于血管性癡呆患者存在腦缺氧缺血狀態(tài)，導(dǎo)致細(xì)胞膜和細(xì)胞器發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化，釋放大量氧自由基，促使神經(jīng)細(xì)胞膜表面相關(guān)酶活性發(fā)生變化，使大腦神經(jīng)元受到神經(jīng)毒性作用損傷，造成認(rèn)知功能損傷[16]。SOD、MDA、GSH-Px 均是反映氧化應(yīng)激程度的敏感指標(biāo)，通過(guò)檢測(cè)這些指標(biāo)水平，可有效掌握機(jī)體氧化應(yīng)激程度。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組SOD、GSH-Px 均顯著升高，且研究組更高，而CRP、IL-6、TNF-α、MDA水平均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05），表明腦脈泰膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療老年血管性癡呆的作用機(jī)制可能與降低炎癥因子水平、抑制氧化應(yīng)激有關(guān)，通過(guò)減輕炎癥及氧化應(yīng)激損傷，改善認(rèn)知功能，促進(jìn)恢復(fù)。另外，本研究對(duì)兩組安全性進(jìn)行了比較分析，結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明兩者聯(lián)合使用安全性較好。

綜上所述，腦脈泰膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療老年血管性癡呆療效確切，可促進(jìn)認(rèn)知功能及日常生活能力恢復(fù)，抑制炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激，且安全性良好，優(yōu)勢(shì)較為明顯，具有進(jìn)一步推廣使用價(jià)值。