80例沙眼衣原體性宮頸炎患者治療前后局部免疫狀態(tài)變化的對(duì)比分析

張淑霞

（秭歸縣人民醫(yī)院，湖北 秭歸 443600）

在臨床多發(fā)的婦科疾病中，慢性宮頸炎較為常見，發(fā)病率高達(dá)40% ～60%。慢性宮頸炎是引起女性盆腔臟器炎癥性疾病的重要原因，其致病菌包括沙眼衣原體、解脲支原體及人型支原體等[1]。其中，沙眼衣原體是引起宮頸炎的主要病原體。近年來，沙眼衣原體性宮頸炎的臨床發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)[2]。研究發(fā)現(xiàn)，沙眼衣原體性宮頸炎發(fā)病后，患者的局部免疫狀態(tài)可出現(xiàn)異常改變。因此，在沙眼衣原體性宮頸炎的臨床診治中，行局部免疫狀態(tài)檢測(cè)具有重要的臨床意義[3]。基于此，本研究選取2021 年1 月至2022 年1月期間我院收治的沙眼衣原體性宮頸炎患者80 例及女性健康體檢者100 例為試驗(yàn)對(duì)象，以期對(duì)比分析沙眼衣原體性宮頸炎患者治療前后局部免疫狀態(tài)的變化及與健康女性局部免疫狀態(tài)的差異性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2021 年1 月至2022 年1 月期間我院收治的沙眼衣原體性宮頸炎患者80 例及同期的女性健康體檢者100 例。將前者設(shè)為觀察組，后者設(shè)為對(duì)照組。觀察組年齡區(qū)間為20 ～42 歲，平均年齡（31.05±1.06）歲；病程1 ～3 年，平均病程（1.69±0.12）年。對(duì)照組年齡區(qū)間為21 ～40 歲，平均年齡（31.32±1.21）歲。兩組的年齡相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察組經(jīng)宮腔鏡檢查診斷為黏液膿性宮頸炎，進(jìn)一步經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診病原體為沙眼衣原體。（2）年齡區(qū)間18 ～45 歲。（3）有正常性生活，入院前1 周未有性生活。（4）入院前1 周未口服抗菌藥或行陰道沖洗治療。（5）對(duì)照組不存在慢性宮頸炎。（6）對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，并簽署《同意書》。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察組：由其他病原體感染引起的宮頸炎，如解脲支原體性宮頸炎、人型支原體性宮頸炎。（2）對(duì)照組：存在宮頸炎性疾病[4]。（3）拒絕隨訪。

1.3 治療方法

觀察組入院后，采用阿奇霉素聯(lián)合干擾素治療。阿奇霉素﹝生產(chǎn)企業(yè)：哈藥集團(tuán)制藥總廠；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103507 ；規(guī)格：0.25 g（25 萬(wàn)單位）/片﹞用法：口服，每次服0.5 g，每日服1 次，連續(xù)服藥10 d 為1 個(gè)療程。重組人干擾素α2a 栓（生產(chǎn)企業(yè)：武漢維奧制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10980006 ；規(guī)格：6 萬(wàn)IU×6s）用法：于每晚臨睡前置于陰道后穹窿處，隔日用1 次藥，共用藥7 次。治療期間指導(dǎo)患者避免過性生活，1 個(gè)月后復(fù)查[5]。

1.4 檢測(cè)方法

于對(duì)照組入院后、觀察組治療前及治療1 個(gè)月后，行陰道沖洗。用窺陰器暴露受檢者的宮頸，經(jīng)陰道插入棉拭子，插入深度需超過宮頸口3 cm。10 s 后，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3 圈后取出棉拭子，檢測(cè)沙眼衣原體的濃度。用滅菌生理鹽水對(duì)兩組的陰道及宮頸表面進(jìn)行沖洗，將沖洗液吸出，勻漿處理后置于離心機(jī)中進(jìn)行離心，轉(zhuǎn)速為2000 r/min，5 min 后取上清液，檢測(cè)其中白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的濃度[6]。IL-4、IL-8、TNF-α 均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)，IFN-γ 采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自上海濟(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）評(píng)估觀察組的療效，分為臨床治愈、有效及無效，計(jì)算總有效率。臨床治愈：治療后，患者的臨床癥狀及體征消失，月經(jīng)干凈后3 次復(fù)查陰道分泌物cT（沙眼衣原體）-DNA 均呈陰性。有效：治療后，患者的臨床癥狀及體征基本消失，月經(jīng)干凈后3 次復(fù)查陰道分泌物cT-DNA 均呈陰性。無效：治療后，患者的臨床癥狀及體征無改善，月經(jīng)干凈后3 次復(fù)查陰道分泌物cT-DNA 均呈陽(yáng)性[7]?？傆行? 臨床治愈率+ 有效率。（2）對(duì)比兩組入院當(dāng)日陰道沖洗液中的IL-4、IL-8、TNF-α、IFN-γ 濃度。（3）對(duì)比觀察組治療前后陰道沖洗液中的IL-4、IL-8、TNF-α、IFN-γ 濃度。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 觀察組的治療效果

觀察組80 例患者中，治療效果符合臨床治愈、有效、無效標(biāo)準(zhǔn)的患者分別有65 例、12 例、3 例，占比分別為81.25%、15.00%、3.75%，總有效率為96.25%（77/80）。

2.2 兩組入院當(dāng)日陰道沖洗液中IL-4、IL-8、IFN-γ、TNF-α 濃度的對(duì)比

兩組入院當(dāng)日陰道沖洗液中IL-4、IL-8、IFN-γ、TNF-α 濃度的對(duì)比，觀察組的IL-4 濃度低于對(duì)照組，（7.56±2.14）pg/mL vs （10.23±2.36）pg/mL，P＜0.05；觀察組的IL-8 濃度高于對(duì)照組，（32.69±2.31）pg/mL vs （17.23±2.34）pg/mL，P＜0.05；觀察組的IFN-γ濃度高于對(duì)照組，（23.89±1.35）IU/mL vs （7.12±1.03）IU/mL，P＜0.05；觀察組的TNF-α 濃度高于對(duì)照組，（638.98±34.87）pg/mL vs （224.39±39.87）pg/mL，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組入院當(dāng)日陰道沖洗液中IL-4、IL-8、IFN-γ、TNF-α 濃度的對(duì)比（±s）

表1 兩組入院當(dāng)日陰道沖洗液中IL-4、IL-8、IFN-γ、TNF-α 濃度的對(duì)比（±s）

組別IL-4（pg/mL）IL-8（pg/mL）IFN-γ（IU/mL）TNF-α（pg/mL）對(duì)照組（n=100）10.23±2.3617.23±2.347.12±1.03224.39±39.87觀察組（n=80）7.56±2.1432.69±2.3123.89±1.35638.98±34.87 t 值7.85944.29794.52573.250 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 觀察組治療前后陰道沖洗液中IL-4、IL-8、TNF-α、IFN-γ 濃度的對(duì)比

觀察組治療前后陰道沖洗液中IL-4、IL-8、TNF-α、IFN-γ 濃度的對(duì)比，治療后的IL-4 濃度高于治療前，（11.03±1.58）pg/mL vs （7.56±2.14）pg/mL，P＜0.05；治療后的IL-8 濃度低于治療前，（19.25±1.85）pg/mL vs （32.69±2.31）pg/mL，P＜0.05；治療后的IFN-γ 濃度低于治療前，（7.91±0.68）IU/mL vs （23.89±1.35）IU/mL，P＜0.05；治療后的TNF-α 濃度低于治療前，（314.25±29.15）pg/mL vs（638.98±34.87）pg/mL，P＜0.05。詳見表2。

表2 觀察組治療前后陰道沖洗液中IL-4、IL-8、TNF-α、IFN-γ 濃度的對(duì)比（±s）

表2 觀察組治療前后陰道沖洗液中IL-4、IL-8、TNF-α、IFN-γ 濃度的對(duì)比（±s）

時(shí)間IL-4（pg/mL）IL-8（pg/mL）IFN-γ（IU/mL）TNF-α（pg/mL）治療前（n=80）7.56±2.1432.69±2.3123.89±1.35638.98±34.87治療后（n=80）11.03±1.5819.25±1.857.91±0.68314.25±29.15 t 值11.66840.61994.55663.906 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

3 討論

近年來，宮頸炎的發(fā)病率逐年升高，其致病菌多為沙眼衣原體。沙眼衣原體是在專性細(xì)胞內(nèi)寄生的病原微生物，通過宿主細(xì)胞獲得能量，以二分裂的方式繁殖，其血清型共18 個(gè)（其中CT-D-K 血清型是引發(fā)人生殖道感染的血清型）。沙眼衣原體可在細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外存活[8]。于細(xì)胞外存活的沙眼衣原體代謝活性不強(qiáng)，具有一定的傳染性，在胞吞作用下可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而實(shí)現(xiàn)二分裂增殖；20 ～72 h 后，從細(xì)胞內(nèi)釋放，引發(fā)二次感染。引起沙眼衣原體持續(xù)感染的主要原因包括營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏、抗生素濫用、存在病毒感染等。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)缺乏鐵元素、色氨酸者，沙眼衣原體持續(xù)感染的風(fēng)險(xiǎn)較高[9]。沙眼衣原體感染所致宮頸炎患者在發(fā)病初期癥狀較輕，多被忽視，未采取及時(shí)有效的治療措施[10]。研究發(fā)現(xiàn)，沙眼衣原體性宮頸炎存在自限性的特點(diǎn)，部分患者機(jī)體的固有免疫及適應(yīng)性免疫可清除病原體。對(duì)于少數(shù)沙眼衣原體性宮頸炎患者而言，病原體可經(jīng)宮頸侵及上生殖道，引起局部免疫病理性損傷，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)輸卵管性不孕、異位妊娠、自發(fā)性流產(chǎn)、盆腔炎等嚴(yán)重問題，威脅女性的生殖健康及心理健康[11]。近年來隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)沙眼衣原體感染性宮頸炎屬于免疫病理性損傷疾病。有研究者提出了沙眼衣原體致病機(jī)制的假說，主要包括生殖道上皮細(xì)胞假說、特異性免疫反應(yīng)假說等[12]。其中生殖道上皮細(xì)胞假說強(qiáng)調(diào)生殖道上皮細(xì)胞受損在沙眼衣原體感染的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。特異性免疫反應(yīng)假說認(rèn)為，沙眼衣原體可逃避機(jī)體的免疫機(jī)制，長(zhǎng)期存活于人體細(xì)胞內(nèi)，并進(jìn)行繁殖，該假說強(qiáng)調(diào)了沙眼衣原體存在對(duì)抗機(jī)體免疫的完整機(jī)制[13]。近年來有研究認(rèn)為，在沙眼衣原體感染引起的免疫損傷中，衣原體熱休克蛋白60 作為關(guān)鍵抗原，是體液及細(xì)胞免疫的主要靶點(diǎn)[14]。衣原體熱休克蛋白60 與人熱休克蛋白60在110 ～1635 bp 區(qū)域核苷酸序列方面的相似性可達(dá)50% ～70%，具有高度同源性，這是引發(fā)交叉免疫反應(yīng)的基礎(chǔ)，意味著機(jī)體免疫在對(duì)抗沙眼衣原體的同時(shí)對(duì)自身組織也會(huì)造成損傷[15]。在沙眼衣原體性宮頸炎發(fā)病的過程中，多種細(xì)胞因子參與其中，包括Th1、Th2 細(xì)胞。前者主要包括TNF-α、IFN-γ，其作用是介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)[16]。后者主要包括IL-4、IL-8、白細(xì)胞介素-5（IL-5）、白細(xì)胞介素-10（IL-10），其作用在于對(duì)Th1 細(xì)胞清除病原體的作用進(jìn)行拮抗，抑制持續(xù)炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體功能造成的損傷[17]。本研究結(jié)果顯示，相較于健康人，沙眼衣原體性宮頸炎患者的IL-4 濃度降低，IL-8、IFN-γ、TNF-α 濃度升高，P＜0.05。說明感染沙眼衣原體后，局部細(xì)胞可分泌大量的IL-8、IFN-γ、TNF-α，以抑制感染程度及進(jìn)程，且治療后上述指標(biāo)基本恢復(fù)至正常水平[18]。

本研究結(jié)果證實(shí)，經(jīng)針對(duì)性治療，80 例沙眼衣原體性宮頸炎患者的局部免疫狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)。臨床應(yīng)對(duì)沙眼衣原體性宮頸炎患者行局部免疫檢測(cè)，以利于診斷疾病，評(píng)估療效。