原發(fā)性高血壓患者外周血MCP-1、LpPLA2 水平和血壓變異性與心血管風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系研究

林海霞

（福建省龍巖人民醫(yī)院，福建 龍巖 364000）

高血壓（HBP）是一種以動(dòng)脈血液對(duì)血管壁持續(xù)產(chǎn)生壓力，導(dǎo)致血壓長期高于正常值的心血管綜合征，隨著病情的長期發(fā)展會(huì)使心、腦、腎等功能器官出現(xiàn)器質(zhì)性損害，是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的一項(xiàng)重要危險(xiǎn)因素[1]。HBP 包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩種情況，原發(fā)性高血壓（EH）致病因素多種多樣，暫不明確主要致病原因，其通常會(huì)激活交感神經(jīng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)功能性損傷等情況，如果不及時(shí)治療，一旦病情危及心腦血管，可能會(huì)引起患者的死亡。外周血單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）對(duì)單核細(xì)胞趨化、活化具有很強(qiáng)的作用，通過與血管緊張素結(jié)合，可以加速血管疾病的進(jìn)程；人血漿脂蛋白磷脂酶A2（LpPLA2）存在于血漿和動(dòng)脈內(nèi)膜中，具有水解脂蛋白和細(xì)胞膜上甘油磷脂的作用，其活性與動(dòng)脈粥樣硬化的形成有關(guān)，可以對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)；血壓變異性（BPV）是一種反映患者在特定時(shí)間內(nèi)血壓變化幅度的指標(biāo)，臨床常通過24 h 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（ABPM）對(duì)BPV 水平進(jìn)行檢測(cè)。有研究表明，平均動(dòng)脈壓升高能夠加大靶器官受損及心血管風(fēng)險(xiǎn)，因此，BPV 可以作為反映EH 患者心血管風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)因素[2]。以上幾種指標(biāo)均與EH 患者心血管風(fēng)險(xiǎn)有一定聯(lián)系，但具體關(guān)系及其聯(lián)合對(duì)患者心血管風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估價(jià)值尚不明確。因此本研究選取于我院收治的EH 患者125 例，探討EH 患者外周血MCP-1、LpPLA2 水平和BPV 與心血管風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2021 年1 月至2022 年1 月本院收治的EH 患者125 例，根據(jù)心血管風(fēng)險(xiǎn)score 評(píng)分[3]，將EH 患者分為低風(fēng)險(xiǎn)組（＜0.01）（n=50）、中風(fēng)險(xiǎn)組（0.01-0.05）（n=39）、高風(fēng)險(xiǎn)組（0.05-0.1）（n=36）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合EH 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除肺動(dòng)脈高壓；（2）患者及其家屬對(duì)本次研究知曉并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他心血管、肝、腎等功能器官及代謝性疾病者；（2）患有其他神經(jīng)類疾病，依從性差，拒不配合研究者；（3）存在自身免疫類疾病或其他惡性腫瘤。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理準(zhǔn)則。

1.2 方 法

患者入院后完善各項(xiàng)檢查，收集基線資料，檢測(cè)各組患者12 h 空腹靜脈血5 mL，置于含促凝劑的真空采血管內(nèi)，一部分經(jīng)離心操作后，分離血清，采用MCP-1 檢測(cè)試劑盒（ELISA 法）測(cè)定外周血MCP-1 水平；另一部分直接采用Lp-PLA2 定量檢測(cè)試劑盒（康爾克）測(cè)定Lp-PLA2 水平。患者入院后接受ABPM 和夜間血壓變異性（nBPV）檢測(cè)，采用血壓監(jiān)測(cè)儀（美國Spacelab 公司，90217 型）測(cè)定患者的24 h 平均收縮壓（24hSBP）、舒張壓（24hDBP）、動(dòng)脈壓（24hPP），白天平均收縮壓（dSBP）、舒張壓（dDBP）、動(dòng)脈壓（dPP）之差，夜間平均收縮壓（nSBP）、舒張壓（nDBP）、動(dòng)脈壓（nPP）之差。計(jì)算BPV 指數(shù)，包括24 h 收縮壓（24hSBPCV）、舒張壓變異系數(shù)（24hDBPCV），白天收縮壓（dSBPCV）、舒張壓變異指數(shù)（dDBPCV），夜間收縮壓（nSBPCV）、舒張壓變異指數(shù)（nDBPCV）。對(duì)患者實(shí)施ABPM，記錄夜間（23:00）血壓。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）外周血指標(biāo)：患者入院后檢測(cè)外周血指標(biāo)，包括外周血MCP-1、LpPLA2 水平。

（2）BPV 指標(biāo)：患者入院后檢測(cè)BPV 指標(biāo)，包括24hSBPCV、24hDBPCV、dSBPCV、dDBPCV、nSBPCV、nDBPCV。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 不同心血管風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患者基線資料比較

不同心血管風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 不同心血管風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患者基線資料比較

2.2 不同心血管風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患者外周血MCP-1、LpPLA2 水平比較

不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患者的外周血MCP-1、LpPLA2水平比較，低風(fēng)險(xiǎn)組<中風(fēng)險(xiǎn)組<高風(fēng)險(xiǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同心血管風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患者外周血MCP-1、LpPLA2 水平比較（±s）

表2 不同心血管風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患者外周血MCP-1、LpPLA2 水平比較（±s）

注：*表示與低風(fēng)險(xiǎn)組比較，P<0.05；#表示與中風(fēng)險(xiǎn)組比較，#P<0.05。

組別低風(fēng)險(xiǎn)組中風(fēng)險(xiǎn)組高風(fēng)險(xiǎn)組F 值P 值例數(shù)（n）50 39 36 MCP-1（ng/L）93.12±17.45*103.48±21.36*116.43±25.67*#12.551 0.000 LpPLA2（μg/L）52.75±16.59*68.16±17.27*72.38±18.42*#8.867 0.000

2.3 不同心血管風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患者BPV 指標(biāo)比較

不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患者的24hSBPCV、24hDBPCV、dSBPCV、dDBPCV 比較，低風(fēng)險(xiǎn)組<中風(fēng)險(xiǎn)組<高風(fēng)險(xiǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同心血管風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患BPV 指標(biāo)比較（±s，%）

表3 不同心血管風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患BPV 指標(biāo)比較（±s，%）

注：*表示與低風(fēng)險(xiǎn)組比較，P<0.05；#表示與中風(fēng)險(xiǎn)組比較，#P<0.05。

組別低風(fēng)險(xiǎn)組中風(fēng)險(xiǎn)組高風(fēng)險(xiǎn)組F 值P 值例數(shù)（n）50 39 36 24hSBPCV 10.53±3.12*12.26±3.35*14.35±4.64*#11.664 0.000 24hDBPCV 17.78±2.48*19.42±3.14*20.36±3.67*#14.289 0.000 dSBPCV 11.26±1.26*12.47±2.24*13.58±2.83*#12.693 0.000 dDBPCV 19.23±2.06*20.37±2.15*21.77±2.28*#14.582 0.000 nSBPCV 13.82±1.48 13.97±1.69 14.13±2.13 0.329 0.720 nDBPCV 15.56±1.63 15.79±1.68 16.22±1.71 1.647 0.197

2.4 外 周 血 MCP -1、LpPLA2、24hSBPCV、24hDBPCV、dSBPCV、dDBPCV 相關(guān)性分析與心血管風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的相關(guān)性分析

采用變量賦值，低風(fēng)險(xiǎn)組=1，中風(fēng)險(xiǎn)組=2，高風(fēng)險(xiǎn)組=3；Spearman相關(guān)性分析顯示，外周血MCP-1、LpPLA2、24hSBPCV、dSBPCV、dDBPCV 水 平 與EH患者心血管風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)呈正相關(guān)（r=0.437、0.398、0.426、0.373、0.513，P＜0.05）。見表4。

表4 外周血MCP-1、LpPLA2、24hSBPCV、24hDBPCV、dSBPCV、dDBPCV 的心血管風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)相關(guān)性分析

3 討 論

HBP 嚴(yán)重影響著人們的心腦血管健康，近年來HBP 的發(fā)病人數(shù)呈逐年遞增的趨勢(shì)，且隨著年齡的增長發(fā)病率也隨之提升。EH 作為HBP 的一種類型，由于血液對(duì)動(dòng)脈血管壁持續(xù)造成過高的壓力，使血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷，形成粥樣硬化的斑塊，這種情況出現(xiàn)在心血管中，則會(huì)引發(fā)心肌缺血、冠心病、心絞痛等心血管疾病，嚴(yán)重可致死[5]。

MCP-1 是一種堿性蛋白，屬于趨化因子[6]，當(dāng)炎癥介質(zhì)對(duì)單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮及平滑肌等細(xì)胞產(chǎn)生刺激時(shí)，MCP-1 會(huì)被分泌出來，外周血MCP-1 水平相應(yīng)上升；LpPLA2 作為一種炎性反應(yīng)介質(zhì)，具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的作用，容易引起心腦血管損傷[7]；既往研究發(fā)現(xiàn)，BPV 與血壓升高導(dǎo)致的靶器官損傷關(guān)系密切，BPV 越高，心腦血管等器官所受到的損傷越嚴(yán)重[8-9]。本次研究結(jié)果顯示，低風(fēng)險(xiǎn)組外周血MCP-1、LpPLA2 水平、24hSBPCV、24hDBPCV、dSBPCV、dDBPCV 低于中高風(fēng)險(xiǎn)組（P＜0.05）。結(jié)果表明外周血MCP-1、LpPLA2水 平、24hSBPCV、24hDBPCV、dSBPCV、dDBPCV 與EH 患者心血管風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)有一定關(guān)系，當(dāng)上述指標(biāo)呈高水平時(shí)，心血管風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)升高。分析原因可能是由于EH 患者長期處于血管壓力高于正常水平的狀態(tài)，血管壁受損，容易引起心肌梗死、心力衰竭等不良事件，外周血MCP-1、LpPLA2 等炎性介質(zhì)在HBP 患者體內(nèi)大量釋放，其水平相比于低心血管風(fēng)險(xiǎn)的EH 患者較低，而BVP 指標(biāo)變大與EH 患者心臟損傷具有密切的關(guān)系，因此，上述指標(biāo)升高，EH患者發(fā)生心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)也隨之上升。

本次研究結(jié)果顯示，Spearman相關(guān)性分析顯示，外周血MCP-1、LpPLA2、24hSBPCV、dSBPCV、dDBPCV 水平與EH 患者心血管風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)呈正相關(guān)（r=0.437、0.398、0.426、0.373、0.513，P＜0.05）。結(jié)果表明外周血MCP-1、LpPLA2、24hSBPCV、24hDBPCV、dSBPCV、dDBPCV 與EH 患者心血管風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系密切，與心血管風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)呈正相關(guān)。分析原因可能由于EH 患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)啟動(dòng)，加劇了靶器官功能細(xì)胞的凋亡，其中的MCP-1、LpPLA2 隨之釋放，心血管不良事件的發(fā)生率增大，患者外周血MCP-1、LpPLA2 水平相應(yīng)提高；BPV 指標(biāo)上升表明心血管風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)增加，上述指標(biāo)升高預(yù)示心血管風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的升高。

綜上所述，外周血MCP-1、LpPLA2、BPV 指標(biāo)在EH 患者心腦血管風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)中具有重要價(jià)值，外周血MCP-1、LpPLA2、BPV 指標(biāo)的升高往往預(yù)示著心血管風(fēng)險(xiǎn)增加，當(dāng)出現(xiàn)這種情況時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)EH 患者心血管的保護(hù)，改善預(yù)后。