超聲造影參數(shù)與前列腺癌超聲微鈣化特征的關(guān)系

蔡浪，王瑩，陳魚魚

1榆林市第二醫(yī)院超聲診斷科，陜西 榆林 719000

2延安大學附屬醫(yī)院心腦血管病醫(yī)院超聲科，陜西 延安 716000

前列腺癌是男性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率均較高，且多呈逐年上升趨勢[1]。前列腺癌進展速度較慢，早期可通過手術(shù)、化療等方式治愈，一旦病情進展至晚期，只能通過保守治療延長患者的生存期[2]。但前列腺癌早期無特異性癥狀，多數(shù)患者確診時疾病已進展至中晚期，已出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，明顯影響預后[3]。因此，臨床還需盡早明確疾病進展情況，并進行針對性治療，才能降低死亡風險[4]。超聲檢查是臨床常用于診斷前列腺癌的影像學檢查方法之一，可根據(jù)影像圖片中不同大小、形態(tài)的鈣化灶評估疾病的嚴重程度，同時還能根據(jù)超聲造影參數(shù)的變化情況明確造影劑在組織中的灌注情況，在提高前列腺癌診斷準確度方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用[5]。因此，本研究探討超聲造影參數(shù)與前列腺癌超聲微鈣化特征的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年12月榆林市第二醫(yī)院收治的前列腺癌患者。納入標準：①符合《腫瘤生物治療學》[6]中關(guān)于前列腺癌的診斷標準，經(jīng)病理學檢查確診為前列腺癌；②血清睪酮濃度﹥50 ng/dl；③血清前列腺特異性抗原水平持續(xù)≥4 μg/L。排除標準：①合并免疫疾?。虎诨€中性粒細胞計數(shù)﹤1.5×109/L；③對超聲造影劑不耐受；④合并其他惡性腫瘤。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入133 例前列腺癌患者，根據(jù)病理檢查結(jié)果分為無鈣化組（n=30）、微鈣化組（n=42）和其他鈣化組（n=61），其他鈣化包括粗大鈣化和環(huán)狀鈣化。無鈣化組患者年齡（60.54±4.65）歲；Gleason 評分（8.14±1.11）分；病程（7.84±1.12）年。微鈣化組患者年齡（60.38±4.78）歲；Gleason 評分（8.16±1.12）分；病程（7.89±1.13）年。其他鈣化組患者年齡（60.48±4.69）歲；Gleason 評分（8.15±1.13）分；病程（7.82±1.12）年。3 組患者年齡、Gleason 評分、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

1.2 超聲檢查方法

采用LOGIQ-E9 型彩色多普勒超聲診斷儀對所有患者進行超聲檢查，患者左側(cè)膝胸臥位，探頭頻率5～9 MHz，首先進行常規(guī)平掃，經(jīng)直腸端掃描，觀察患者的前列腺形態(tài)、內(nèi)部回聲情況、內(nèi)部和周邊血流情況；同時選擇合適的造影區(qū)域，將鈣化最多的切面進行放大，測量其鈣化點直徑，并選擇Image J 軟件對其鈣化灶數(shù)量進行計數(shù)。注射造影劑（2.4 mg 造影劑+5.0 ml 生理鹽水混合），并將鈣化最多的切面作為觀察切面，無鈣化者可選擇最大橫切面作為觀察切面，調(diào)整機械指數(shù)為0.11～0.13，動態(tài)觀察造影劑在病灶內(nèi)的充盈情況和消退過程，儲存圖像。然后采用QLAB 軟件將切面的異常灌注區(qū)勾畫為感興趣區(qū)（region of interest，ROI），并繪制時間-強度曲線（time intensity curve，TIC）。

超聲檢查發(fā)現(xiàn)砂礫樣、點狀或不伴聲影多點高回聲，且直徑≤1 mm 的鈣化灶為微小鈣化灶；發(fā)現(xiàn)斑片樣、周邊環(huán)狀伴或不伴聲影，且直徑﹥1 mm的鈣化灶為粗大鈣化灶；發(fā)現(xiàn)周邊環(huán)狀伴或不伴聲影的高回聲鈣化灶為環(huán)狀鈣化灶。

1.3 觀察指標和評價標準

①根據(jù)《2016年世界衛(wèi)生組織（WHO）泌尿系統(tǒng)和男性生殖器官腫瘤分類指南——第二部分：前列腺和膀胱腫瘤》[7]中Gleason 評分（主要結(jié)構(gòu)總分5 分、次要結(jié)構(gòu)總分5 分）評估前列腺癌患者的病理學分級：1 級，Gleason 主要結(jié)構(gòu)+次要結(jié)構(gòu)評分≤6 分；2 級，主要結(jié)構(gòu)3 分、次要結(jié)構(gòu)4 分；3 級，主要結(jié)構(gòu)4 分、次要結(jié)構(gòu)3 分；4 級：主要結(jié)構(gòu)+次要結(jié)構(gòu)評分為8 分；5 級，主要結(jié)構(gòu)+次要結(jié)構(gòu)評分為9～10 分。②比較3 組患者的超聲造影參數(shù)，包括上升時間（rise time，RT）、峰值強度（peak intensity，PI）、平均通過時間（mean transit time，MTT）、曲線下面積（area under the curve，AUC）、峰值強度減半時間（half time of descending，HT）、上升支斜率（wash in slope，WIS）、達峰時間（time to peak，TTP）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，兩組內(nèi)比較采用配對t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P﹤0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 病理學分級的比較

微鈣化組4+5 級患者比例為83.33%（35/42），明顯高于無鈣化組和其他鈣化組的20.00%（6/30）和31.15%（19/61），差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=28.630、27.160，P﹤0.01）。（表1）

表1 3組患者的病理學分級情況[n（%）]*

2.2 超聲造影參數(shù)的比較

3 組患者HT、TTP 比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05）。3 組患者RT、PI、MTT、AUC、WIS 比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.01），其中微鈣化組患者RT、MTT 均短于無鈣化組和其他鈣化組，PI、AUC、WIS 均高于無鈣化組和其他鈣化組，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 3 組患者超聲造影參數(shù)的比較

3 討論

前列腺癌是嚴重威脅男性生命健康的惡性腫瘤之一，鈣化是前列腺癌常見的現(xiàn)象之一，超聲檢查可明確其鈣化情況，但常規(guī)超聲較難顯示微小鈣化灶，一定程度上影響了前列腺癌的早期診斷和預后評估效果[8-9]。超聲造影主要通過注射造影劑，根據(jù)造影劑獨特的強回聲散射增強觀察區(qū)域與周邊組織間的對比度，還能定量分析病灶部位的血流灌注情況[10-11]。

相較于正常前列腺組織，前列腺癌組織的微血管數(shù)量更多，且其血管豐富程度與Gleason 評分、臨床分期及預后密切相關(guān)[12-13]。前列腺癌的病理分級越高，血管越豐富，腫瘤內(nèi)的新生血管也更多，利用超聲造影對造影劑進入病灶組織后和在微血管灌注全過程中進行跟蹤，可充分明確病灶內(nèi)部微細血管形態(tài)及數(shù)量，進而有效判斷患者的病理學分級情況[14-15]。本研究結(jié)果顯示，微鈣化組4+5級患者比例明顯高于無鈣化組和其他鈣化組，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.01）。表明前列腺癌患者的病理學分級越高，引發(fā)微鈣化的可能性就越大。新生微血管與前列腺癌細胞生長和擴散過程密切相關(guān)，但正常情況下由于新生血管發(fā)育不成熟、走形雜亂及動靜脈分流等因素，常規(guī)超聲檢查的效果欠佳[16-17]。超聲造影可根據(jù)其造影劑進入血管床的狀態(tài)明確其微血管血流灌注情況，有助于進一步提高前列腺癌的診斷價值[18-19]。此外，RT、PI、MTT、AUC、WIS等超聲造影參數(shù)可明確反映造影劑灌注后的不同狀態(tài)，其中RT 主要反映造影劑開始灌注的時間，PI主要反映造影劑微泡達到峰值的速度，MTT主要反映造影劑代謝速度，AUC可反映造影劑的灌注和排空情況，WIS 則反映了造影劑的曲線上升速度[20-21]。超聲造影參數(shù)可根據(jù)前列腺癌的鈣化情況進行相應的改變，因此臨床可通過超聲造影參數(shù)的變化判斷其鈣化情況，進而幫助患者制訂合適的治療方案，達到提高患者臨床治療效果的目的[22-23]。本研究結(jié)果顯示，3 組患者RT、PI、MTT、AUC、WIS 比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.01），表明RT、PI、MTT、AUC、WIS 等超聲造影參數(shù)可幫助前列腺癌患者明確其鈣化情況。與無鈣化組和其他鈣化組相比，微鈣化組患者的RT、MTT 更短，提示前列腺癌微鈣化患者在注射造影劑后，其造影劑在患者體內(nèi)主要呈現(xiàn)出快進快出的特征；而微鈣化組患者的PI、AUC、WIS 參數(shù)均高于無鈣化組和其他鈣化組，提示造影劑微泡進入前列腺癌微鈣化患者血管床中的數(shù)量較大，提示前列腺癌微鈣化患者新生血管更多，病情進展速度更快。

綜上所述，可根據(jù)超聲造影參數(shù)評估前列腺癌患者的鈣化情況，進而有效評估疾病嚴重程度，以便臨床及時制訂針對性的治療方案。但本研究納入的樣本量較小，且僅進行回顧性分析，研究結(jié)果可能存在偏差，后續(xù)還需要加大樣本量進行前瞻性研究，才能進一步提高結(jié)果的真實性和可靠性。