腫瘤直徑與上皮性卵巢癌患者臨床特征及預(yù)后的關(guān)系

石克，王巖，梁靜

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科，河南 洛陽 471000

上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）是卵巢癌中較為常見的一種類型，具有起病隱匿、初期癥狀不明顯、病死率高等特征[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，EOC病死率居婦科惡性腫瘤首位[2]。目前，臨床主要采取手術(shù)、放療、化療相結(jié)合的方案治療EOC，但大部分患者的預(yù)后較差，5年生存率﹤30%[3]。糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、MRI、盆腔超聲等檢查在評估EOC患者預(yù)后方面的準(zhǔn)確度不高，存在一定的局限性。因此，臨床還需繼續(xù)探索EOC 的發(fā)生發(fā)展機制，掌握影響EOC 患者預(yù)后的影響因素，以便及早給予針對性治療，降低病死率。基于此，本研究探討腫瘤直徑與EOC患者臨床特征及預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2019年1月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的EOC 患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)細(xì)胞學(xué)、組織病理學(xué)檢查確診為EOC[4]；②年齡20～60 歲；③溝通、認(rèn)知能力均正常；④病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并子宮肌瘤等婦科疾??；②存在藥物濫用、吸毒史；③合并血液、免疫系統(tǒng)疾病；④其他臟器感染；⑤1 周內(nèi)接受過放療、化療、手術(shù)等抗腫瘤治療。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入106 例EOC 患者，根據(jù)腫瘤直徑分為觀察組（n=46）和對照組（n=60），觀察組患者腫瘤直徑≥10 cm，對照組患者腫瘤直徑﹤10 cm。觀察組患者年齡23～60 歲，平均（41.52±3.84）歲。對照組患者年齡25～58 歲，平均（41.59±3.76）歲。兩組患者年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，所有患者均知情同意。

1.2 資料收集和檢查方法

以問卷調(diào)查、查閱病歷等方式收集患者一般資料，包括年齡、國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期、組織學(xué)分級、組織學(xué)分型、腫瘤直徑等。

采用彩色多普勒超聲診斷儀對兩組患者進(jìn)行超聲檢查，探頭頻率7.5～10.5 MHz，檢查前告知患者排空尿液，協(xié)助患者采取截石位，在探頭上套一次性避孕套，并涂抹耦合劑，將探頭緩慢置入陰道穹隆部位，觀察卵巢腫瘤情況，測量腫瘤直徑，測量3 次取平均值。

抽取所有患者空腹靜脈血5 ml，置于抗凝管中37 ℃靜置1 h，3000 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，分離血清，-80 ℃保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測兩組患者的CA125 水平。

1.3 隨訪

采用電話、微信訪問或上門訪視的方式對兩組患者進(jìn)行為期3年的隨訪，隨訪截止時間為2022年1月，記錄兩組患者的3年生存情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0 軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；EOC 患者預(yù)后的影響因素采用Cox 回歸分析；以P﹤0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征的比較

兩組患者年齡、組織學(xué)分型、CA125 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05）；兩組患者FIGO 分期、組織學(xué)分級比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 兩組患者臨床特征的比較

2.2 預(yù)后的比較

隨訪3年，觀察組患者3年生存率為13.04%（6/46），低于對照組患者的30.00%（18/60），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.274，P=0.039）。

2.3 EOC 患者預(yù)后影響因素的單因素分析

106 例EOC 患者隨訪3年，生存24 例，死亡82例。生存與死亡EOC 患者組織學(xué)分型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05）；生存與死亡EOC 患者年齡、FIGO 分期、組織學(xué)分級、CA125 水平、腫瘤直徑比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 106 例EOC 患者預(yù)后影響因素的單因素分析

2.4 EOC 患者預(yù)后影響因素的多因素分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的年齡、FIGO 分期、組織學(xué)分級、CA125 水平、腫瘤直徑作為自變量，EOC 患者的預(yù)后作為因變量，納入多因素Cox 回歸分析，結(jié)果顯示，年齡大、FIGO 分期為Ⅲ～Ⅳ期、組織學(xué)分級為G3級、CA125水平≥35 U/ml、腫瘤直徑≥10 cm 均是EOC 患者預(yù)后的獨立危險因素（P﹤0.01）。（表3）

表3 106例EOC患者預(yù)后影響因素的多因素Cox回歸分析

3 討論

調(diào)查研究顯示，近90%的卵巢癌是EOC[5]。EOC 患者早期臨床癥狀缺乏特異性，診斷難度較大，確診時腫瘤細(xì)胞已轉(zhuǎn)移至盆腹腔器官、對側(cè)附件、子宮等，錯過了最佳的治療時機，預(yù)后普遍較差[6-7]。早期EOC 與晚期EOC 患者在預(yù)后方面的差異較大，腫瘤直徑是臨床特征的重要組成部分，影像學(xué)檢查腫瘤直徑在評估EOC 患者病情及預(yù)后方面有一定優(yōu)勢[8]。但目前關(guān)于腫瘤直徑在EOC 患者預(yù)后評估方面的臨床研究較少，成為臨床研究的重點之一。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者FIGO 分期、組織學(xué)分級比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.01）。表明腫瘤直徑≥10 cm 的EOC 患者FIGO 分期及組織學(xué)分級均較高。這可能是因為早期EOC 患者腫瘤細(xì)胞生長多為原位生長，并沒有發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、傳播、擴(kuò)散，腫瘤直徑相對較??；而晚期EOC 患者的腫瘤多已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移、傳播、擴(kuò)散。本研究結(jié)果顯示，隨訪3年，觀察組患者3年總生存率為13.04%，低于對照組患者的30.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.05）。提示EOC 患者腫瘤越大，轉(zhuǎn)移、浸潤的可能性越大，意味著疾病處于晚期，各種治療方案的有效率也較低，病死率較高。若EOC 患者腫瘤直徑較小，提示病情處于早期階段，此時及早給予放療、手術(shù)、化療等綜合治療，可有效抑制腫瘤細(xì)胞生長，延長生存期，提高生存率。

多因素Cox 回歸分析結(jié)果顯示，年齡大、FIGO分期為Ⅲ～Ⅳ期、組織學(xué)分級為G3級、CA125 水平≥35 U/ml、腫瘤直徑≥10 cm 均是EOC 患者預(yù)后的獨立危險因素（P﹤0.01）。提示EOC 患者死亡不僅與腫瘤直徑有關(guān)，還與年齡、FIGO 分期、組織學(xué)分級、CA125 水平密切相關(guān)。可能原因包括以下幾個方面：①年齡越大，患者合并的基礎(chǔ)病越多，機體抵抗力、免疫力越差，對放療、化療、手術(shù)等治療方案的耐受性也就越差，導(dǎo)致治療方案的完整性、規(guī)律性難以達(dá)到預(yù)期的效果[9-10]。②FIGO 分期是FIGO 對婦科惡性腫瘤臨床分析的判定標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)IGO分期越高，提示腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、浸潤的程度越重，基本已經(jīng)擴(kuò)散到了肺、腦、肝等部位，Ⅳ期EOC 患者的生存時間不足1年[11-12]。③組織學(xué)分級，腫瘤的惡性程度與分化程度呈負(fù)相關(guān)[13]，G1級患者病情處于早期，及早給予手術(shù)切除等對癥治療，患者3年生存率超過70%[14]。相反，分化程度越低，治療難度越大，患者預(yù)后越差。④健康人體中基本不分泌或極少分泌CA125[15]，當(dāng)機體組織、細(xì)胞發(fā)生惡變時，血清CA125 濃度才會增高[16]。CA125 水平的高低還與腹腔積液量、肝功能水平、凝血酶原水平、腫瘤進(jìn)展、炎癥反應(yīng)等密切相關(guān)[17-18]。鄭璐等[19]研究結(jié)果顯示，生存EOC 患者的CA125 水平為（103.30±18.53）U/ml，低于死亡患者的（307.94±42.85）U/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.05），證實了CA125 水平升高是導(dǎo)致EOC 患者死亡的危險因素之一。⑤腫瘤直徑≥10 cm 是導(dǎo)致EOC 患者死亡的危險因素[20]，腫瘤越大，患者的預(yù)后越差[21-22]。

綜上所述，年齡大、FIGO 分期為Ⅲ～Ⅳ期、組織學(xué)分級為G3級、CA125 水平≥35 U/ml、腫瘤直徑≥10 cm 均是EOC 患者預(yù)后的獨立危險因素。