高考試題中的藥物化學(xué)淺析
——以2017—2022年全國高考卷為例*

李 蕊，李艷妮，張曼妲，楊艷華**，李曼彎**

（1.昆明學(xué)院 化學(xué)化工學(xué)院，云南 昆明 650214；2.蒙自市第一高級(jí)中學(xué)，云南 蒙自 661100）

藥物化學(xué)（Medicinal chemistry）是利用化學(xué)的概念和方法發(fā)現(xiàn)、確認(rèn)和開發(fā)藥物，從分子水平上研究藥物在體內(nèi)的作用方式和作用機(jī)理的一門學(xué)科［1］。藥物多為有機(jī)化合物，研究的基礎(chǔ)是有機(jī)化學(xué)的反應(yīng)機(jī)理和物質(zhì)結(jié)構(gòu)理論。近幾年藥物化學(xué)的研究主要集中在舊藥新用、突出優(yōu)勢(shì)結(jié)構(gòu)、將合成過程簡化等幾個(gè)方面。2022年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予了點(diǎn)擊化學(xué)和生物正交方向的研究，表明藥物合成的簡單化已得到更多的關(guān)注。自新冠疫情爆發(fā)以來，新冠病毒變異產(chǎn)生的變異毒株在全球肆虐，使全球的經(jīng)濟(jì)、生產(chǎn)和生活都受到了很大的影響，社會(huì)迫切需要開發(fā)廣泛普及的特效藥來控制疫情，由此更能體現(xiàn)出藥物化學(xué)在當(dāng)今社會(huì)的重要地位。

在高考試題中引入藥物化學(xué)知識(shí)點(diǎn)，通過以科普知識(shí)、有機(jī)合成、有機(jī)推斷等方式呈現(xiàn)出來，可以激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，強(qiáng)化學(xué)生學(xué)科應(yīng)用意識(shí)，培養(yǎng)中學(xué)生“科學(xué)態(tài)度與社會(huì)責(zé)任”的核心素養(yǎng)。藥物化學(xué)作為有機(jī)化學(xué)的衍生，涉及到的題目大部分集中于有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)題，主要考查的是人教版高中化學(xué)選擇性必修3《有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)》考點(diǎn)。常見的考查題型為官能團(tuán)的名稱、化學(xué)反應(yīng)類型的判斷、書寫化學(xué)反應(yīng)方程式、查找同分異構(gòu)體的個(gè)數(shù)、依據(jù)題意合成有機(jī)物等，涉及到的藥物常以化工合成的產(chǎn)物或中間產(chǎn)物滲透在試題中。在前期工作的基礎(chǔ)上［2-4］，本文通過分析總結(jié)高考試題中涉及的藥物化學(xué)的題目，給出備考意見，供廣大師生借鑒。

1 近年藥物化學(xué)對(duì)高考試題的滲析情況

對(duì)近六年藥物化學(xué)在高考試題中的滲析情況統(tǒng)計(jì)見表1。從表1中看出，藥物化學(xué)在高考化學(xué)中主要考查有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)中的官能團(tuán)反應(yīng)、官能團(tuán)種類、物質(zhì)命名、物質(zhì)分子式和物質(zhì)結(jié)構(gòu)等。但在2019全國Ⅲ卷19題中，考查的知識(shí)點(diǎn)不再局限于有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)，考查范圍較傳統(tǒng)題型而言有所拓寬，綜合性更強(qiáng)，具有一定的創(chuàng)新性?？疾榈膬?nèi)容為化學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)操作、物質(zhì)分離提純的方法等?？梢钥闯觯呖荚囶}中，藥物化學(xué)考查方式和題型更加地多樣化，需要學(xué)生引起足夠的重視。

2 高考試題與藥物化學(xué)的融合

2.1 化學(xué)實(shí)驗(yàn)基本方法

由表1可知，近六年藥物化學(xué)在高考試題中考查化學(xué)實(shí)驗(yàn)基本方法的題目，只考查過一次，為2019年全國Ⅲ卷第27題。

【例1】 （2019年全國Ⅲ卷，第27題第（2）、（5）題）乙酰水楊酸（阿司匹林）是目前常用藥物之一。實(shí)驗(yàn)室通過水楊酸進(jìn)行乙?；苽浒⑺酒チ值囊环N方法如下：

實(shí)驗(yàn)過程：在100mL錐形瓶中加入水楊酸6.9 g及醋酸酐10 mL，充分搖動(dòng)使固體完全溶解。緩慢滴加0.5 mL濃硫酸后加熱，維持瓶內(nèi)溫度在70℃左右，充分反應(yīng)。稍冷后進(jìn)行如下操作：

①在不斷攪拌下將反應(yīng)后的混合物倒入100mL冷水中，析出固體，過濾。

②所得結(jié)晶粗品加入50mL飽和碳酸氫鈉溶液，溶解、過濾。

③濾液用濃硫酸酸化后冷卻、過濾得固體。

④固體經(jīng)純化得白色的乙酰水楊酸晶體5.4 g。

（2）下列玻璃儀器中，①中需要使用的有BD（填標(biāo)號(hào)），不需要使用的有分液漏斗、容量瓶（填名稱）。

（5）④采用的純化方法為重結(jié)晶。

【解題分析】本題以乙酰水楊酸的制備方法為主體。其制備涉及到的反應(yīng)為酯化反應(yīng)，原理為羥基上的氫被乙?；〈甚セ?，從而制得乙酰水楊酸。加入濃硫酸的作用：第一是用作吸水劑，除去反應(yīng)產(chǎn)生的水，提高酯的產(chǎn)率；第二是作為催化劑增強(qiáng)羰基碳的親電性，使反應(yīng)向正向移動(dòng)；第三是抑制水楊酸羥基和羧基間氫鍵的產(chǎn)生，使?；磻?yīng)順利進(jìn)行。使用加熱的目的是為了讓乙酸乙酯蒸出，通過減少生成物的濃度來促使反應(yīng)正向進(jìn)行，到達(dá)加快反應(yīng)速率的目的。但溫度也不能過高，應(yīng)該控制在70℃左右，不然會(huì)增加副產(chǎn)物水楊酰水楊酸酯、乙酰水楊酸水楊酯和一些聚合物的產(chǎn)生。酯化反應(yīng)不能使反應(yīng)物完全轉(zhuǎn)化為生成物，所以題目中涉及到的方程式只能用可逆符號(hào)。根據(jù)計(jì)算出的反應(yīng)物的物質(zhì)的量，可以得出醋酸酐過量，反應(yīng)過后醋酸酐還有剩余。所以初步制取出的乙酰水楊酸粗品中含有的雜質(zhì)為未反應(yīng)完的醋酸酐、水楊酰水楊酸酯、乙酰水楊酸水楊酯和一些聚合物。第①步加入冷水讓乙酰水楊酸的溶解度降低（除去醋酸酐），從而加快乙酰水楊酸的析出。第②步加入碳酸氫鈉使乙酰水楊酸溶解，從而除去其他不溶的雜質(zhì)（水楊酰水楊酸酯、乙酰水楊酸水楊酯和一些聚合物）。第③步加入硫酸酸化，將乙酰水楊酸鈉轉(zhuǎn)化為乙酰水楊酸。第④步純化固體得到純的乙酰水楊酸。

第（2）題涉及到的考點(diǎn)為常用化學(xué)儀器的識(shí)別使用，知識(shí)點(diǎn)來自于人教版高中化學(xué)必修1（2004版）第一章第一節(jié)“化學(xué)實(shí)驗(yàn)基本方法”，題目中步驟①中盛放100mL冷水需要的玻璃儀器為燒杯，用于固液分離的操作是過濾，需要的玻璃儀器為漏斗和玻璃棒。而且可供選擇的玻璃儀器只有燒杯和漏斗，因此此題答案為BD。題目中給出的另外兩種儀器分別為分液漏斗和容量瓶，分液漏斗用于分液、萃取和向反應(yīng)裝置中滴加液體等操作，容量瓶則用于精確配置一定物質(zhì)的量濃度的溶液。要想準(zhǔn)確的解答題目，必須要掌握每種儀器的使用。

第（5）題涉及到的考點(diǎn)為化學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本操作，知識(shí)點(diǎn)來自于高中化學(xué)必修1（2004版）第一章第一節(jié)“化學(xué)實(shí)驗(yàn)基本方法”。高中化學(xué)常見的分離提純方法一共有10種，分別為結(jié)晶和重結(jié)晶、蒸餾提純、過濾法、升華法、萃取法、溶解法、增加法（將雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為所需物質(zhì)。例如，CO2中含有CO雜質(zhì)，可以選取通入氧氣氧化的方法，將CO雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為所需的CO2）、吸收法（將混合氣體中的雜質(zhì)氣體用化學(xué)試劑吸收除去。例如，O2中含有CO2雜質(zhì)，可以將混合氣體通入新制的澄清石灰水中，去除CO2雜質(zhì)）、轉(zhuǎn)化法（兩種物質(zhì)難以分離，借助化學(xué)試劑轉(zhuǎn)化進(jìn)行分離。例如，MgCl2和AlCl3混合溶液，想要將兩種溶液進(jìn)行分離，首先要加入過量NaOH 溶液，其次將反應(yīng)產(chǎn)生的Mg（OH）2和NaAlO2通過過濾分離開，最后加稀鹽酸酸化進(jìn)行還原）和層析法。分離提純應(yīng)該遵循的原則為“不增不減，易分復(fù)原”。此題乙酰水楊酸的溶解度隨著溫度的改變變化很大，所以純化方式選擇重結(jié)晶。想要解決此類問題，需要掌握好分離提純的各種方法。

【藥物知識(shí)拓展】心腦血管疾病一直是造成我國人口死亡的原因之一。有實(shí)踐證明，阿司匹林可以用來預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）。2019年8月，中華心血管病雜志網(wǎng)絡(luò)版發(fā)表的《2019阿司匹林在心血管疾病一級(jí)預(yù)防中的應(yīng)用中國專家共識(shí)》，結(jié)合中國國情，提出將阿司匹林運(yùn)用在臨床醫(yī)療上，對(duì)心血管疾病的一級(jí)預(yù)防有重要的意義［5］。

阿司匹林的主要官能團(tuán)為羧基和酯基。涉及的反應(yīng)如下（需要學(xué)生關(guān)注反應(yīng)物和生成物的物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)、反應(yīng)的類型和條件，以及反應(yīng)涉及的操作與儀器）：

①加成反應(yīng)：阿司匹林中因含有苯環(huán)，可與3mol的氫氣發(fā)生反應(yīng)。

②水解反應(yīng)：阿司匹林中含有酯基和羧基，在稀酸催化下酯基能產(chǎn)生醇和羧酸，而在堿性水解條件下，酯基水解為酚鈉和羧酸鈉，羧基和氫氧化鈉反應(yīng)生成羧酸鈉，兩種條件下水解反應(yīng)條件都溫和。

③酯化反應(yīng)：阿司匹林中含有的羧基可以與醇在酸的催化下生成酯，但需要在加熱和催化劑的條件下才可以進(jìn)行反應(yīng)。

藥物化學(xué)關(guān)于化學(xué)實(shí)驗(yàn)基本方法，主要考查的知識(shí)點(diǎn)為實(shí)驗(yàn)儀器的選用和分離提純方法的選取，考查內(nèi)容相對(duì)簡單。

2.2 物質(zhì)命名和分子式

由表1可知，在近六年高考試題涉及到藥物化學(xué)的題目中，關(guān)于有機(jī)化合物命名和分子式書寫的知識(shí)，除了2020山東卷、2019年全國Ⅲ卷（27）和2019年北京卷外，均有考查。

【例2】 （2017年全國Ⅲ卷，第36題第（1）和（4）題）氟他胺G是一種可用于治療腫瘤的藥物。實(shí)驗(yàn)室由芳香烴A制備G的合成路線如下：

（1）C的化學(xué)名稱是三氟甲苯。（4）G的分子式為C11H11F3N2O3。

【解題分析】本題以氟他胺的合成路線為主體。以A甲苯為原料，通過取代反應(yīng)和還原反應(yīng)合成最終產(chǎn)物G氟他胺，反應(yīng)物A首先通過取代反應(yīng)引入三氟甲基和硝基，形成中間體D。其中第一步采用光照條件是為了產(chǎn)生氯自由基奪走烷基上的氫原子，形成三氯甲基，第二步加入極性溶劑DMSO是為了促進(jìn)氟原子對(duì)氯原子的取代，形成三氟甲基。之所以不用氟氣直接光照進(jìn)行取代反應(yīng)制取三氟甲基，是因?yàn)榉鷼獾难趸詷O強(qiáng)，可以直接與有機(jī)物發(fā)生氧化還原反應(yīng)，將有機(jī)物碳化；第三步通過取代反應(yīng)引入硝基；第四步進(jìn)行還原反應(yīng)將硝基還原為氨基，再通過取代反應(yīng)引入肽鍵和硝基，引入肽鍵時(shí)加入的吡啶為偶極溶劑，促進(jìn)肽鍵的形成，具有催化作用。

第（1）題和第（4）題涉及到的考點(diǎn)為有機(jī)物的分類和有機(jī)物的結(jié)構(gòu)，此知識(shí)點(diǎn)來自于人教版高中化學(xué)選修5（2004版）《有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)》第一章第一節(jié)“有機(jī)化合物的分類”和第二節(jié)“有機(jī)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)”。第（1）題考查的是學(xué)生對(duì)于有機(jī)化合物命名規(guī)則的掌握情況，首先觀察C的結(jié)構(gòu)，可以看出C的結(jié)構(gòu)與甲苯很相似，然后分析它的結(jié)構(gòu)是甲苯甲基上的所有氫被氟原子取代，所以命名為三氟甲苯。第（4）題考查學(xué)生結(jié)構(gòu)式和分子式之間轉(zhuǎn)化的能力。直接數(shù)出每種原子的個(gè)數(shù)，就可以得到化學(xué)式的答案為C11H11F3N2O3。需要注意碳的四價(jià)原則。

【藥物知識(shí)拓展】前列腺癌的高發(fā)地區(qū)為歐洲，但近幾年國內(nèi)的前列腺癌的患病率也在逐漸升高。氟他胺在治療前列腺癌方面不僅療效好，而且副作用相對(duì)其他同類藥物低。氟他胺自身沒有激素活性，對(duì)心血管沒有刺激的作用［6］。藥物的作用機(jī)理是氟他胺進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核，并與核蛋白結(jié)合，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。

氟他胺中主要的官能團(tuán)為硝基，鹵素原子和肽鍵，涉及的反應(yīng)主要由這些官能團(tuán)決定。

①還原反應(yīng)：氟他胺中的硝基與鹽酸在鐵的催化下反應(yīng)生成氨基。

②加成反應(yīng)：氟他胺中因含有苯環(huán)和硝基，苯環(huán)能與氫氣發(fā)生加成反應(yīng)，硝基會(huì)被氫氣還原為氨基。

③水解反應(yīng)：肽鍵在稀酸條件下能發(fā)生水解反應(yīng)生成氨基和羧基，鹵素原子也能發(fā)生水解反應(yīng)，生成醇（這里由于鹵素所連α碳和β碳上沒有氫，所以不能發(fā)生消去反應(yīng)）；在堿性條件下，肽鍵能水解生成氨基和羧酸鈉。

2017年全國Ⅱ卷、2017年全國Ⅲ卷、2018年海南卷、2019年全國Ⅲ卷（36）、2021年全國乙卷和2022年海南卷考查了芳香化合物的命名；2021年河北卷考查了苯同系物的命名；2019年海南卷、2019年全國Ⅲ卷（36）、2020年浙江卷一月、2022年浙江卷六月和2022年全國乙卷考查了通過結(jié)構(gòu)簡式推出分子式。由此可知，物質(zhì)命名的考查方式主要是通過結(jié)構(gòu)簡式和官能團(tuán)推斷命名，考查內(nèi)容多為苯的同系物和芳香化合物的命名。而物質(zhì)分子式的考查方式全為通過結(jié)構(gòu)簡式書寫分子式。

2.3 官能團(tuán)的種類和反應(yīng)

由表1可知，在近六年高考試題涉及到藥物化學(xué)的題目中，關(guān)于官能團(tuán)的種類和反應(yīng)的知識(shí)，除了2019年全國Ⅲ卷（27）外，均有考查。

【例3】（2019年海南卷，第18-Ⅱ題第（1）和（2）題）奧沙拉秦是曾用于治療急、慢性潰瘍結(jié)腸炎的藥物，其由水楊酸為起始物的合成路線如下：

（1）由水楊酸制備X的反應(yīng)類型為取代反應(yīng)／酯化反應(yīng)。

（2）若將奧沙拉秦用HCl酸化后，分子中含氧官能團(tuán)的名稱為羧基、（酚）羥基。

【解題分析】本題以水楊酸制備奧沙拉秦的流程為基礎(chǔ)。水楊酸為反應(yīng)原料，通過酯化反應(yīng)、還原反應(yīng)、重氮反應(yīng)、Griess偶聯(lián)反應(yīng)和水解反應(yīng)制備奧沙拉秦。首先通過酯化反應(yīng)保護(hù)苯環(huán)上的羧基，防止它與羥基和氨基進(jìn)行分子間的反應(yīng)，然后通過取代反應(yīng)引入硝基，將其通過反應(yīng)還原為氨基；再通過取代和重氮反應(yīng)制備重氮鹽，進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)；最后經(jīng)水解反應(yīng)，還原回羧酸鈉和酚羥基。涉及到的考點(diǎn)為有機(jī)物的化學(xué)性質(zhì)及其分類，位于人教版高中化學(xué)選修5（2004版）《有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)》第三章第三節(jié)“羧酸酯”和第一章第一節(jié)“有機(jī)化合物的分類”。第（1）題考查學(xué)生對(duì)官能團(tuán)相關(guān)反應(yīng)的掌握程度。水楊酸與甲醇反應(yīng)屬于酸和醇之間的反應(yīng)，即羧基和羥基之間脫水生成酯基，所以由水楊酸制備X的反應(yīng)為酯化反應(yīng)，也可以叫取代反應(yīng)，綜上所述，這一空既可以填取代反應(yīng)也可以填酯化反應(yīng)。第（5）題考查的是官能團(tuán)的反應(yīng)及其名稱的掌握情況。未加酸之前，奧沙拉秦中的含氧官能團(tuán)為羥基。加入鹽酸后，羥基不與鹽酸反應(yīng)；但因?yàn)閵W沙拉秦中還含有羧酸鈉基團(tuán)會(huì)與鹽酸反應(yīng)生成羧基，所以用鹽酸酸化后分子中含有的含氧官能團(tuán)為羧基和羥基。

【藥物化學(xué)知識(shí)拓展】奧沙拉秦是治療潰瘍性結(jié)腸炎的主要治療藥物，因其毒性弱，可用于長期的臨床治療［7］。奧沙拉秦是由兩分子的5-氨基水楊酸偶合而成，5-氨基水楊酸是治療潰瘍性結(jié)腸炎的有效成分，可減輕腸粘膜水腫，發(fā)揮抗炎作用。5-氨基水楊酸也稱為美沙拉秦，美沙拉秦可以作用在腸中各個(gè)部位，卻沒有針對(duì)性，而奧沙拉秦要與結(jié)腸中的細(xì)菌反應(yīng)后，才能釋放出5-氨基水楊酸作用于病變部位，所以它在治療潰瘍性結(jié)腸炎上的效果優(yōu)于美沙拉秦。

奧沙拉秦中主要的官能團(tuán)為酚羥基，能發(fā)生的反應(yīng)如下。

①和金屬鈉反應(yīng)：生成酚鈉和氫氣。

②酯化反應(yīng)：奧沙拉秦中的酚羥基能與酸反應(yīng)生成酯和水。

③水解反應(yīng)：羧酸鈉能水解生成羧酸和氫氧化鈉。

④顯色反應(yīng)：奧沙拉秦中含有的羥基為酚羥基與三氯化鐵發(fā)生特征顯色反應(yīng)。

⑤與碳酸鈉反應(yīng)：酚羥基具有一定的酸性，但它酸性比碳酸弱，所以與碳酸鈉反應(yīng)時(shí)只能生成碳酸氫鈉，而無法生成碳酸。

官能團(tuán)的種類和反應(yīng)的考查為：官能團(tuán)的種類、反應(yīng)類型、反應(yīng)條件、反應(yīng)方程式的書寫和合成路線。2018年海南卷、2018年江蘇卷、2019年北京卷、2019年全國Ⅲ卷、2019年海南卷、2021年全國乙卷和2022年浙江卷考查了官能團(tuán)的種類，羰基、羥基、羧基為?？脊倌軋F(tuán)；除了2019北京卷之外，高考試題均考查了反應(yīng)類型，常考內(nèi)容為取代反應(yīng)；除了2017年全國Ⅱ卷、2018年海南卷、2019年北京卷、2019年海南卷、2021年全國乙卷和2022年全國乙卷外，其他試題均以合成路線的方式考查了官能團(tuán)的反應(yīng)；2017年全國Ⅲ卷、2019年海南卷、2020年浙江卷七月和2022年山東卷考查了反應(yīng)的條件，常考內(nèi)容為酯化反應(yīng)所需條件。

2.4 物質(zhì)結(jié)構(gòu)的推測(cè)

由表1可知，在近六年高考試題涉及到藥物化學(xué)的題目中，關(guān)于物質(zhì)結(jié)構(gòu)推斷的知識(shí)，與官能團(tuán)的種類和反應(yīng)的知識(shí)考查情況相同，除了2019年全國Ⅲ卷（27）外，均有考查。

【例4】（2017年全國Ⅱ卷，第36題第（6）題）化合物G是治療高血壓的藥物“比索洛爾”的中間體，一種合成G的路線如下：

已知以下信息：

①A的核磁共振氫譜為單峰；B的核磁共振氫譜為三組峰，峰面積比為6∶1∶1。

②D的苯環(huán)上僅有兩種不同化學(xué)環(huán)境的氫，1mol D可與1mol NaOH或2 mol Na反應(yīng)。

【解題分析】本題以乙醛制備比索洛爾的流程為命題骨架，乙醛為反應(yīng)原料，通過加成反應(yīng)和取代反應(yīng)制備比索洛爾中間體。具體過程為：首先通過加成開環(huán)反應(yīng)制得C物質(zhì)，再通過取代反應(yīng)合成E物質(zhì)；其次經(jīng)開環(huán)加成由E合成F物質(zhì)；最后再通過取代反應(yīng)合成最后的比索洛爾中間體。涉及到的考點(diǎn)為有機(jī)物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及同分異構(gòu)體，位于人教版高中化學(xué)選修5（2004版）《有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)》第一章第二節(jié)“有機(jī)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)”。因?yàn)長與D為同分異構(gòu)體，所以L與D的分子式相同。計(jì)算不飽和度，可得到其不飽和度為4，且L含有7個(gè)碳，判斷L中含有苯環(huán)和一個(gè)甲基，并根據(jù)有機(jī)物L(fēng)遇到三氯化鐵發(fā)生顯色反應(yīng)可知L中含有羥基，再結(jié)合1mol L可以與2mol Na2CO3反應(yīng)，可推導(dǎo)出L中含有兩個(gè)羥基。進(jìn)而得出L苯環(huán)上有兩個(gè)羥基和一個(gè)甲基。結(jié)合核磁共振氫譜圖四組峰，峰面積比為3∶2∶2∶1，可以確定L的兩種結(jié)構(gòu)。此題考查了學(xué)生根據(jù)化學(xué)計(jì)量關(guān)系推斷分子結(jié)構(gòu)的能力、對(duì)特殊反應(yīng)掌握的情況和核磁數(shù)據(jù)的分析應(yīng)用的能力。

【藥物化學(xué)知識(shí)拓展】比索洛爾主要用于一些心臟類疾病的治療，尤其是對(duì)心率過快的高血壓患者，療效更好。藥物的作用機(jī)理是通過選擇性阻斷β1受體與腎上腺素的結(jié)合發(fā)揮作用［6］。

比索洛爾中主要的官能團(tuán)為羥基、醚鍵和仲胺基。與 官 能 團(tuán) 相 關(guān) 的 反 應(yīng) 如 下 （其 中：R1＝CH2OC2H4OCH（CH3）2）：

①與金屬鈉反應(yīng)，生成醇鈉。

②酯化反應(yīng)：比索洛爾中含有羥基，與羧酸在催化劑加熱的條件下反應(yīng)生成酯。

③加成反應(yīng)：比索洛爾中含有苯環(huán)，與氫氣會(huì)發(fā)生加成反應(yīng)。

④消去反應(yīng)：比索洛爾中含有羥基，且羥基相連β碳上有氫，所以可以發(fā)生消去反應(yīng)。條件為濃硫酸和加熱。

⑤取代反應(yīng)：比索洛爾中含有羥基可以與鹵化氫反應(yīng)。

物質(zhì)結(jié)構(gòu)推斷的考查類型為：結(jié)構(gòu)簡式和同分異構(gòu)體的書寫。結(jié)構(gòu)簡式的考查方式多為根據(jù)分子式和反應(yīng)特點(diǎn)推斷出結(jié)構(gòu)簡式。同分異構(gòu)體的考查，經(jīng)常出現(xiàn)于物質(zhì)結(jié)構(gòu)推斷的題型中，結(jié)合所給特殊反應(yīng)和核磁共振氫譜的信息，推斷同分異構(gòu)體的數(shù)目。

3 解題策略

3.1 審題

閱讀題目要認(rèn)真仔細(xì)，學(xué)會(huì)并養(yǎng)成快速提取相關(guān)知識(shí)點(diǎn)的習(xí)慣，注意力主要聚焦于分子結(jié)構(gòu)、反應(yīng)條件和譜圖信息，這樣可以更好地抓住重點(diǎn)，理清思路，找準(zhǔn)突破口。

3.2 梳理信息，尋找解題突破口

高考中題型無論如何變化，考查的知識(shí)點(diǎn)都是相對(duì)固定的，這就要求學(xué)生多練多記多總結(jié)，學(xué)會(huì)舉一反三，觸類旁通，通過思維遷移，巧用舊知識(shí)解決新問題。在高考試題中，涉及到藥物化學(xué)的解題突破口有以下幾點(diǎn)：

①根據(jù)反應(yīng)所給條件及物質(zhì)變化推斷出反應(yīng)物或生成物的官能團(tuán)。例如：當(dāng)反應(yīng)條件為O2／Cu或Ag時(shí)，立刻判斷該反應(yīng)常為醇的催化氧化或醛的催化氧化，進(jìn)一步推斷出反應(yīng)物含有羥基或醛基，生成物含有醛基或羧基。

②根據(jù)特殊現(xiàn)象推斷出物質(zhì)的官能團(tuán)。例如：當(dāng)某物質(zhì)遇氯化鐵顯紫色時(shí)，說明該物質(zhì)中含有酚羥基；若與銀氨溶液發(fā)生銀鏡反應(yīng)，則含有醛基。

③根據(jù)生成物的結(jié)構(gòu)判斷反應(yīng)物的官能團(tuán)位置。例如，根據(jù)酯基的結(jié)構(gòu)來判斷反應(yīng)物羥基和羧基的位置；根據(jù)消去反應(yīng)的碳碳雙鍵位置來判斷羥基或鹵素原子的位置等。

3.3 結(jié)構(gòu)分析確定

在有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)部分考查的內(nèi)容一般分為結(jié)構(gòu)簡式，分子式，物質(zhì)命名，查找同分異構(gòu)體，官能團(tuán)的種類，反應(yīng)類型，反應(yīng)方程式和合成路線書寫幾種題型［8］。

除了判斷同分異構(gòu)體外，其他的題型都可以通過流程推斷來解決。涉及同分異構(gòu)體的題型是有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)中的一大難點(diǎn)。尋找一個(gè)物質(zhì)的同分異構(gòu)體，分為以下幾個(gè)步驟：

①寫出分子式；

（其中：C、N和H分別代表有機(jī)物中碳、氮和氫原子的個(gè)數(shù)）

③根據(jù)元素種類和不飽和度推斷所含官能團(tuán)。

不飽和度等于0：含有羥基和醚基。

一個(gè)不飽和度：物質(zhì)中不含氧，則結(jié)構(gòu)中可能含有一個(gè)碳碳雙鍵或一個(gè)脂肪環(huán)（如三元環(huán)、四元環(huán)、五元環(huán)、六元環(huán)等）；含氧結(jié)構(gòu)中可能含有一個(gè)羰基、一個(gè)醛基、一個(gè)羧基或一個(gè)酯基。

兩個(gè)不飽和度：化合物結(jié)構(gòu)中可能含有碳碳三鍵、兩個(gè)碳碳雙鍵、一個(gè)碳碳雙鍵和一個(gè)脂肪環(huán)（如三元環(huán)、四元環(huán)、五元環(huán)、六元環(huán)等）、一個(gè)醛基和一個(gè)羧基、一個(gè)酯基和一個(gè)羧基或一個(gè)羰基和一個(gè)脂肪環(huán) （如三元環(huán)、四元環(huán)、五元環(huán)、六元環(huán)等）等等。

不飽和度大于4且含有6個(gè)及以上碳的有機(jī)物，可能含有苯環(huán)，但需要注意苯環(huán)不屬于官能團(tuán)。

④根據(jù)同分異構(gòu)體的碳鏈異構(gòu)，官能團(tuán)種類異構(gòu)和官能團(tuán)位置異構(gòu)，結(jié)合題目所給條件，書寫同分異構(gòu)體。

4 藥物化學(xué)在高考試題中體現(xiàn)的價(jià)值

4.1 弘揚(yáng)中醫(yī)藥文化提高民族自信

中醫(yī)藥學(xué)是我國各民族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)共同的結(jié)晶，是寶貴的物質(zhì)文化遺產(chǎn)和精神文化傳承。有時(shí)西醫(yī)無法解決的疾病，卻能通過中草藥調(diào)理治療。2018年江蘇卷第17題中，試題以生活中常見的中草藥丹參作為線索，用合成丹參醇的流程為試題內(nèi)容，通過介紹高考試題中涉及的中藥知識(shí)，幫助學(xué)生了解中醫(yī)藥學(xué)，增強(qiáng)學(xué)生的民族自豪感。

4.2 培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)科核心素養(yǎng)

化學(xué)是一門極具探索性的學(xué)科，旨在培養(yǎng)學(xué)生動(dòng)手實(shí)踐能力，科學(xué)思維能力，創(chuàng)新能力和知識(shí)的應(yīng)用能力。高考試題中引入應(yīng)用廣泛的藥物分子進(jìn)行題型設(shè)計(jì)，不僅可以幫助學(xué)生檢測(cè)學(xué)習(xí)的效果，而且還能幫助學(xué)生了解國際前沿科技動(dòng)態(tài)，培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)科核心素養(yǎng)。

2019年全國Ⅲ卷第36題涉及到用獲得諾貝爾獎(jiǎng)的Heck反應(yīng)改良合成氧化白藜蘆醇的方法。Heck反應(yīng)相比于原來的方法極大地提高了產(chǎn)量，簡化了流程，使氧化白藜蘆醇在生產(chǎn)生活中能得到大量的利用，拓寬了它在醫(yī)療方面的應(yīng)用［9］。2019年全國Ⅲ卷將國際前沿科技編寫到高考試題中，開闊學(xué)生的眼界，讓學(xué)生不再局限于眼前書本的知識(shí)，而是通過知識(shí)了解國內(nèi)外的科技成果，培養(yǎng)了學(xué)生科學(xué)探究與創(chuàng)新意識(shí)的核心素養(yǎng)。

4.3 培養(yǎng)學(xué)生的社會(huì)責(zé)任感

藥物化學(xué)通過對(duì)藥物的研究，解決了許多威脅人類生命健康的問題。例如，近幾年抑郁癥患者增多，并且患者年齡逐漸低齡化，國家越來越關(guān)注青少年抑郁癥這一心理問題。2021年全國乙卷第36題涉及到治療焦慮抑郁癥的藥物——鹵沙唑侖，將社會(huì)熱點(diǎn)問題編寫到高考試題中，足以證明藥物化學(xué)對(duì)社會(huì)的重要貢獻(xiàn)。教師應(yīng)該注重結(jié)合藥物化學(xué)在現(xiàn)實(shí)生活的應(yīng)用，培養(yǎng)學(xué)生強(qiáng)烈的社會(huì)責(zé)任感。

5 結(jié)語

綜上所述，藥物化學(xué)在2017—2022年高考試題中的考查題型基本不變，大多集中在有機(jī)基礎(chǔ)大題。本文通過分析高考試題中藥物化學(xué)的考查情況，拓展相關(guān)藥物的知識(shí)和化學(xué)反應(yīng)，總結(jié)出解題策略，為學(xué)生備考藥物化學(xué)相關(guān)題型提出建議；并總結(jié)出藥物化學(xué)在高考試題中的價(jià)值，運(yùn)用到課堂教學(xué)中，提高學(xué)生的民族自信，培養(yǎng)化學(xué)學(xué)科的核心素養(yǎng)和社會(huì)責(zé)任感，使學(xué)生成為對(duì)社會(huì)有貢獻(xiàn)的人。