益氣活血化瘀湯治療冠心病氣虛血瘀證臨床研究*

徐舒蔓,李飛兵,鄭鈺坤

景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院,江西 景德鎮(zhèn) 333000

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)為全球范圍內(nèi)的常見病、多發(fā)病[1]。據(jù)統(tǒng)計,我國CHD患者已達(dá)29億,其中穩(wěn)定性CHD為最常見類型[2]。藥物治療為延緩CHD進(jìn)展的主要方案,但調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),單純西藥治療患者出現(xiàn)不良心血管事件的概率為5%～10%[3]。心臟介入手術(shù)治愈率雖然較高,但部分患者可能出現(xiàn)支架內(nèi)再狹窄,且術(shù)后需要長期服用抗凝、抗血栓藥物。因此,尋找療效確切、不良反應(yīng)小的治療方法仍是臨床關(guān)注的熱點。調(diào)查發(fā)現(xiàn),CHD患者虛證以氣虛證為主(67.17%),實證以血瘀證為主(77.89%),證型上以氣虛血瘀證最多見[4]。CHD屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”等范疇,心脈痹阻誘發(fā)該病,故而活血化瘀為常用治法。盡管現(xiàn)階段有諸多的研究報道已證實益氣活血化瘀湯治療CHD療效確切,但關(guān)于該方劑對患者血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutaste,SOD)、血脂水平及血小板相關(guān)參數(shù)的影響等較少有研究報道。筆者采用益氣活血化瘀湯治療CHD氣虛血瘀證,觀察其對患者SOD、血脂水平及血小板相關(guān)參數(shù)的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2022年6月景德鎮(zhèn)中醫(yī)醫(yī)院收治的CHD氣虛血瘀證患者100例,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組各50例。對照組男30例,女20例;年齡40～73(62.37±5.20)歲;病程0.5～14(8.23±1.67)年;心絞痛分級:Ⅰ級22例,Ⅱ級18例,Ⅲ級10例;吸煙19例,飲酒23例。觀察組男33例,女17例;年齡40～72(62.45±5.13)歲;病程1～14(8.40±1.55)年;心絞痛分級:Ⅰ級24例,Ⅱ級16例,Ⅲ級10例;吸煙21例,飲酒25例。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[5]制定診斷標(biāo)準(zhǔn),影像檢查示心外膜下冠狀動脈直徑狹窄≥50%或心肌缺血,有心絞痛癥。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《冠心病血瘀證病證結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)研究》[6]擬定氣虛血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn),胸悶隱痛或刺痛,神疲乏力、氣短、汗出,舌淡暗,苔薄白,脈細(xì)澀。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);心絞痛每周發(fā)生次數(shù)≥2次;心絞痛分級Ⅰ～Ⅲ級;對研究涉及藥物無過敏情況;均知情同意。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)嚴(yán)重心絞痛Ⅳ級;不穩(wěn)定性心絞痛;頑固性心力衰竭或心源性休克;近期有出血史或凝血功能異常;認(rèn)知障礙或精神失常。

1.5 治療方法對照組給予常規(guī)西藥治療,阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,批號:HJ20160685),每次1片,每天1次,口服;琥珀酸美托洛爾緩釋片(AstraZeneca AB,批號:國藥準(zhǔn)字J20150044),每次1片,每天1次,口服;阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,批號:國藥準(zhǔn)字H20151407),每次1片,每晚1次,口服;硫酸氫氯吡格雷片(Sanofi Winthrop Industrie,批號:DA523),每次1片,每天1次,口服。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣活血化瘀湯,具體藥物組成:黃芪25 g,丹參30 g,瓜蔞20 g,川芎、薤白、枳殼各15 g,桃仁、赤芍各12 g,紅花10 g。上述藥材均來自景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院的中藥房,每日1劑,加水煎煮,取汁200 mL,早晚溫服。兩組患者持續(xù)治療1個月,在治療期間暫停長效硝酸酯類藥物,心絞痛發(fā)作時可含服硝酸甘油。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候積分依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對兩組患者治療前后胸悶、胸絞痛、心悸氣短、神疲乏力、面色暗紫、自汗盜汗等癥狀按照無、輕度、中度、重度等分別計0分、2分、4分、6分。

1.6.2 心絞痛發(fā)作情況記錄兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間、硝酸甘油每日消耗量。

1.6.3 血清SOD采集兩組患者治療前后外周靜脈血3.5 mL,離心后使用采用全自動模塊式血液體液分析儀(XN-10(B3))測定SOD水平。

1.6.4 血脂水平采集兩組患者治療前后外周靜脈血3.5 mL,以貝克曼全自動生化分析儀測定三酰甘油(triacylglycerol,TG)、血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平。

1.6.5 血小板參數(shù)采用全自動模塊式血液體液分析儀檢測兩組患者治療前后血小板壓積(platelet crit,PCT)、大血小板比率(platelet-large cell ratio,P-LCR)、血小板體積分布寬度(platelet distribution width,PDW)及平均血小板體積(mean platelet volume,MPV)。

1.6.6 心功能情況采用ACUSONS2000型彩超儀(德國西門子)測定兩組患者治療前后左心室射血分?jǐn)?shù) (left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑 (left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)及每搏輸出量(stroke volume,SV)。

1.6.7 生活質(zhì)量采用西雅圖心絞痛調(diào)查量表(seattle angina questionaire,SAQ)[8]評價兩組患者治療前后生活質(zhì)量,包括軀體活動受限程度(PL)、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)(AS)、心絞痛發(fā)作頻率(AF)、治療滿意程度(TS)、疾病認(rèn)識(DS)等5個維度,分值越高生活質(zhì)量越好。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效:體征明顯改善,心電圖恢復(fù)正常;有效:體征好轉(zhuǎn),心電圖ST段降低回升0.05 mv以上;無效:未達(dá)到上述任一標(biāo)準(zhǔn)。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組CHD患者臨床療效比較觀察組有效率為92.00%,對照組有效率為76.00%,兩組患者有效率比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組CHD患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組CHD患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后各項中醫(yī)證候積分低于本組治療前,且治療后觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組CHD患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 兩組CHD患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較兩組患者治療后心絞痛每周發(fā)作頻率、每次持續(xù)時間、硝酸甘油每日消耗量低于本組治療,且治療后觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組CHD患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較

2.4 兩組CHD患者治療前后血清SOD水平比較兩組患者治療后SOD水平高于本組治療前,且治療后觀察組高于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組CHD患者治療前后血清SOD水平比較

2.5 兩組CHD患者治療前后血脂水平比較兩組患者治療后HDL-C水平高于本組治療前,TC、TG以及LDL-C水平均低于本組治療前,且治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表5 兩組CHD患者治療前后血脂水平比較

2.6 兩組CHD患者治療前后心功能指標(biāo)比較兩組患者治療后LVEF、SV高于本組治療前,LVEDD低于本組治療前,且治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表6。

表6 兩組CHD患者治療前后心功能指標(biāo)比較

2.7 兩組CHD患者治療前后血小板參數(shù)水平比較兩組患者治療后PCT、P-LCR、PDW及MPV水平低于本組治療前,且治療后觀察組低于對照組(P<0.05),見表7。

表7 兩組CHD患者治療前后血小板參數(shù)水平比較

2.8 兩組CHD患者治療前后SAQ評分比較兩組患者治療后SAQ各維度評分均高于本組治療前,且治療后觀察組高于對照組(P<0.05),見表8。

表8 兩組CHD患者治療前后SAQ評分比較 分)

3 討論

CHD為冠狀動脈狹窄、阻塞或供血不足引起的心肌功能障礙性心臟疾患[9],約10%～15%的CHD患者最終可發(fā)展為心肌梗死或血栓栓塞性疾患,遠(yuǎn)期死亡風(fēng)險較高[10]。目前,CHD的治療方案主要包括危險因素控制、藥物治療以及血運重建等,但由于缺乏CHD治療的特異性靶向藥物,加之單一的西藥治療存在諸如耐藥、易復(fù)發(fā)及個體差異等問題[11],臨床治療CHD的難度較大。

CHD屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“真心痛”“厥心”等范疇,為瘀血痰濁、寒凝氣滯、正氣虧虛所致,在胸痹心痛發(fā)作期以血瘀證最為常見。《素問·痹論》曰:“心痹者,脈不通。”心主血脈,氣虛則推動無力,血行不暢而致瘀阻,心脈瘀阻,心失血養(yǎng)則發(fā)胸痹;同時CHD患者多為老年人,胸陽不振,加之飲食水谷運化失常,機體精微物質(zhì)無法蒸騰氣化,血液循環(huán)遲滯,常易形成血瘀。由此可見,血瘀、心陽虛、氣虛貫穿疾患的始終,為疾病的本質(zhì),該病的治療應(yīng)以益氣、活血、化瘀為法。益氣活血化瘀湯方中黃芪益氣固表、利尿強心;丹參活血祛瘀止痛;瓜蔞清熱滌痰、寬胸散結(jié);川芎、紅花活血化瘀;薤白行氣導(dǎo)滯;枳殼理氣寬中;赤芍散瘀止痛。諸藥合用,共奏補氣、活血、化瘀之效。

自由基損傷參與了CHD的發(fā)生發(fā)展,SOD為機體對抗自由基損傷的防護(hù)系統(tǒng)中酶性清除劑,能夠保護(hù)細(xì)胞不受毒性氧自由基的損傷[12-13]。脂質(zhì)代謝異常為CHD發(fā)病的重要因素[14],多項研究表明,CHD患者LDL-C、HDL-C、TG變異能夠增加心血管事件的發(fā)生率[15]。本研究納入的血脂指標(biāo)中,TG、LDL-C水平過高可導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化,加重CHD病情[16-17],其絕對值下降可帶來動脈粥樣硬化心血管終點事件下降而獲益[18]。HDL-C能夠逆轉(zhuǎn)運膽固醇,其水平較低可加重動脈粥樣硬化[19];PCT、PDW以及MPV均為判定血小板功能的重要指標(biāo),既可以對患者凝血功能予以判定,也可用來調(diào)控凝血功能[20]。本研究中,治療后,觀察組SOD、HDL-C水平高于對照組,TC、TG、LDL-C、PCT、P-LCR、PDW及MPV水平均低于對照組(P<0.05),說明益氣活血化瘀湯能夠升高CHD患者SOD水平,提高機體抗氧化能力,改善血脂及血小板參數(shù),這可能與湯方中藥物的藥理作用有關(guān)。現(xiàn)代藥理證實,黃芪提取物通過MAPK通路抑制受氧化應(yīng)激損傷細(xì)胞的凋亡[21];紅花能夠調(diào)節(jié)冠狀動脈粥樣硬化進(jìn)程、抗血栓形成、減輕心肌缺血缺氧損傷,進(jìn)而發(fā)揮治療CHD的作用[22];瓜蔞皮可降低急性心肌缺血大鼠的血脂含量,抑制缺血心肌細(xì)胞的壞死[23];丹參-川芎通過靶點調(diào)節(jié)缺血區(qū)血管生成、對抗細(xì)胞凋亡、抗感染,進(jìn)而治療心腦血管疾患[24];薤白的有效成分槲皮素有抗高血壓、降血脂以及抗凝血等作用[25];枳殼的有效成分橙皮苷可以抑制心肌細(xì)胞的凋亡[26]。益氣活血化瘀湯具有抗氧化、降脂、抗動脈粥樣硬化等多重作用,進(jìn)而患者的SOD、血脂以及血小板參數(shù)等情況均得到了有效的改善。另外,本研究還發(fā)現(xiàn),觀察組治療后LVEF、SV均高于對照組,其LVEDD較對照組更低(P<0.05),說明益氣活血化瘀湯可改善CHD氣虛血瘀患者的心功能,方中藥物主要有強心、抗血栓形成、減輕心肌受損、增加冠狀動脈血流量、逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)、改善左室功能等作用,進(jìn)而可明顯改善患者的心功能。

綜上所述,益益氣活血化瘀湯治療CHD氣虛血瘀證,可顯著緩解心絞痛癥狀,調(diào)節(jié)SOD及血脂水平,改善血小板參數(shù)及心功能指標(biāo),提高患者生活質(zhì)量。