熊去氧膽酸對肝硬化患者臨床療效及外周血Th17、Treg影響分析

黃咪 姚芬

(安康市人民醫(yī)院消化內(nèi)科,陜西 安康 725000)

肝硬化(cirrhosis)是肝細胞廣泛壞死基礎上形成肝臟纖維組織彌漫性增生而出現(xiàn)結(jié)節(jié)、假小葉病理變化,導致肝臟的正常血供受到影響,并改變肝臟發(fā)結(jié)構(gòu)。肝硬化是臨床眾多肝臟疾病的終末階段[1]。目前我國臨床肝硬化的肝臟基礎疾病以乙肝病毒感染為主,約占到整個肝硬化患者的90%以上[2]。有研究顯示[3],輔助性T細胞(Th17)/調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)與肝硬化患者的發(fā)生發(fā)展具有高度相關(guān)性。本方案采用熊去氧膽酸片聯(lián)合常規(guī)肝硬化治療方案對肝硬化患者進行治療,觀察其對患者肝功能指標、Th17/Treg相關(guān)指標及安全性影響,以期為臨床肝硬化患者的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年8月至2021年7月在我院就診的肝硬化患者80例,隨機分為對照組和觀察組,各40例。對照組中男31例,女9例,平均年齡(46.84±7.28)歲,child-pugh分級構(gòu)成:A級13例,B級15例,C級12例,肝臟疾病病程(8.97±2.01)年。觀察組中男30例,女10例,平均年齡(46.87±7.31)歲,child-pugh分級構(gòu)成:A級12例,B級16例,C級12例,肝臟疾病病程(9.02±2.04)年。納入標準:所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》[4]中對肝硬化的診斷標準;年齡≥18歲;均符合藥物保守治療指征;患者知情同意。排除標準:合并肝癌者;有對該治療方案所用藥物禁忌癥者;合并免疫系統(tǒng)障礙性疾病者;妊娠期、哺乳期女性;隨訪資料收集不全者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者均對癥予以抗病毒治療、利尿劑、抗生素等綜合治療。觀察組患者再予以熊去氧膽酸(Losan Pharma GmbH生產(chǎn),批準文號:H20181059,規(guī)格:0.25 g/片,8～10 mg/kg/d,早、晚進餐時分次給予)治療兩組患者均連續(xù)治療觀察6個月。

1.3觀察指標及方法 對兩組患者治療前、后采集空腹靜脈血檢測血清Th17、IL-17、IL-6、Treg、TGF-β,肝功能指標:谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBil),比較兩組患者治療期間藥物不良反應率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前、后Th17/Treg系統(tǒng)指標水平比較 治療前,兩組患者血清Th17、IL-17、IL-6、Treg、TGF-β水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療6個月后,兩組患者Th17、IL-17、IL-6較治療前下降,Treg、TGF-β較治療前上升,觀察組患者下降指標下降幅度和上升指標上升幅度均高于對照組患者(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前、后Th17/Treg系統(tǒng)指標水平比較

2.2兩組患者治療前、后肝功能指標水平比較 治療前,兩組患ALT、AST、TBil組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療6個月后,兩組患者上述指標均較治療前下降,且觀察組低于對照組患者(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后肝功能指標水平比較

2.3兩組患者藥物不良反應率比較 對照組患者治療期間發(fā)生皮疹2例,嘔吐、惡心、腎損傷各1例,藥物不良反應率12.50%;觀察組患者治療期間發(fā)生皮疹2例,嘔吐、惡心各1例,藥物不良反應率10.00%。兩組患者藥物不良反應率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

有研究顯示,肝硬化患者廣泛存在肝內(nèi)淤積膽汁,致使膽汁酸及其有毒成分滯留肝內(nèi),損壞肝細胞,加重疾病[8]。因此,在治療肝硬化患者時應考慮采取措施促進內(nèi)源性膽汁酸的代謝,利于肝內(nèi)淤積膽汁消除或下降。熊去氧膽酸屬甾體化合物,為膽酸類似物,是臨床治療膽固醇結(jié)石病的常用藥物[5]。

輔助性T細胞(Th17)/調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)具有調(diào)節(jié)機體免疫平衡的作用,Th17具有促炎癥效應,而Treg發(fā)揮抗炎效應,機體的炎癥-免疫軸失衡是導致靶器官炎癥反應和損傷的基礎[6]。臨床研究顯示,Th17/Treg的平衡關(guān)系被打破的嚴重程度與肝臟嚴重程度和纖維化程度具有正相關(guān)性[7]。肝硬化患者體內(nèi)Th17發(fā)生大量分化而分泌出的IL-17可誘導肝星狀細胞活化從而促進肝纖維化。肝硬化患者Treg明顯上升,與Treg一起抑制T淋巴細胞功能,誘導Th17細胞分化加劇炎癥反應。因此,本方案將Th17/Treg相關(guān)指標作為肝硬化患者治療的觀察指標[8]。

本文結(jié)果顯示,采用熊去氧膽酸片聯(lián)合常規(guī)治療的肝硬化患者治療后,治療后血清Th17、IL-17、IL-6較治療前下降幅度及Treg、TGF-β上升幅度均明顯高于僅采用常規(guī)治療的患者。肝功能改善效果優(yōu)于常規(guī)治療患者,且兩組患者藥物不良反應率比較差異無統(tǒng)計學意義。說明熊去氧膽酸片輔助治療肝硬化患者可有效促進外周血Th17、Treg相關(guān)指標及肝功能指標向好發(fā)展,且并未增加患者不良反應率,提示熊去氧膽酸片輔治肝硬化患者具有較高臨床價值。