祛風(fēng)固腎湯對血液透析皮膚瘙癢患者鈣磷代謝、血清IL-31、CRP水平的影響

李文麗，楊雪梅，閆建鋒

1.安康市中醫(yī)醫(yī)院高新分院腎病—血液凈化中心，陜西 安康 725000；2.安康市中醫(yī)醫(yī)院腎病—血液凈化中心，陜西 安康 725000

血液透析是臨床用于治療腎功能衰竭的有效手段，隨著人們生活結(jié)構(gòu)、飲食習(xí)慣、社會環(huán)境的改變，慢性腎功能衰竭的患病率明顯上升，因此接受血液透析治療的患者也愈發(fā)增多[1]。皮膚瘙癢是血液透析患者最常見并發(fā)癥之一，患病率高達(dá)50%，且流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)伴有皮膚瘙癢患者的病死率顯著高于未伴有者，因其對患者是生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅，引起臨床醫(yī)學(xué)高度重視[2]。研究表明，瘙癢雖不是不治之癥，但會給患者的心理、生理帶來困擾，部分患者因難以忍受瘙癢而不斷搔抓，甚至出現(xiàn)破皮現(xiàn)象，誘導(dǎo)感染發(fā)生[3]。目前，關(guān)于此病的治療方案種類繁多，但均以緩解癥狀為主，無法根治[4]。中醫(yī)認(rèn)為此病的致病機(jī)主要為“血虛風(fēng)燥、毒素內(nèi)結(jié)”，因此在治療中當(dāng)以養(yǎng)血祛風(fēng)、解毒祛瘀為主，祛風(fēng)固腎湯具有祛風(fēng)止癢的作用，被證實(shí)用于治療皮膚瘙癢效果明顯，但關(guān)于其對血液透析皮膚瘙癢患者的治療效果尚未明確[5]。本研究主要探討祛風(fēng)固腎湯對血液透析皮膚瘙癢患者鈣磷代謝、血清白細(xì)胞介素-31 (IL-31)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年4月至2022年4月安康市中醫(yī)醫(yī)院高新分院腎病—血液凈化中心收治的100 例血液透析皮膚瘙癢患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合維持性血液透析皮膚瘙癢診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)血液透析時(shí)間>半年且規(guī)律透析；(3)皮膚瘙癢且反復(fù)搔抓并引起繼發(fā)性損害。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重高血壓、糖尿病所引起的皮膚瘙癢、濕疹；(2)合并神經(jīng)性皮炎者；(3)透析前便出現(xiàn)皮膚瘙癢者；(4)認(rèn)知功能障礙無法正常溝通交流者；(5)對本次研究藥物有過敏史者；(6)合并自身免疫系統(tǒng)疾病者；(7)合并嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，每組50例，兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情并簽署同意書。

表1 兩組患者的基線資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s,n(%)]

表1 兩組患者的基線資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s,n(%)]

組別例數(shù)性別 發(fā)病類型年齡(歲)病程(年)瘙癢部位觀察組對照組t/χ2值P值50 50男性29(58.0)27(54.0)女性21(42.0)23(46.0)0.162 0.687 58.91±5.28 58.79±5.19 0.115 0.909 3.21±0.31 3.27±0.30 0.983 0.328血液透析時(shí)間(年)2.10±0.21 2.07±0.18 0.767 0.445背部17(34.0)15(30.0)胸部21(42.0)(38.0)四肢12(24.0)16(32.0)慢性腎小球腎炎14(28.0)13(26.0)高血壓腎損傷18(36.0)20(40.0)0.321 0.792慢性腎盂腎炎18(36.0)17(34.0)0.212 0.817

1.2 治療方法 對照組患者采用常規(guī)藥物治療。具體方法：給予復(fù)方α-酮酸片(生產(chǎn)廠家：費(fèi)森尤醫(yī)藥公司；規(guī)格：0.63 g/片；國藥準(zhǔn)字：H20041442)治療，飯后口服，6 片/次，3 次/d。同時(shí)給予患者降脂、降壓、降糖干預(yù)，維持水電解質(zhì)平衡，對有感染的患者給予抗生素干預(yù)。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合祛風(fēng)固腎湯治療。具體組方：太子參15 g、山萸肉15 g、生黃芪30 g、青風(fēng)藤10 g、石韋30 g、淮山藥20 g、制僵蠶18 g、全蝎8 g，開始煎服，每次取汁400 mL，早晚各服用1 次，200 mL/次，2 次/d，兩組患者均治療28 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)方法 (1)瘙癢癥狀：比較兩組患者治療前后的瘙癢癥狀改善情況[6]，包括瘙癢程度、瘙癢頻率、瘙癢部位3 個(gè)方面。瘙癢程度：0 分(無瘙癢)，1 分(輕度瘙癢，不虛搔抓)，2 分(瘙癢需抓)，3 分(持續(xù)搔抓)，4 分(搔抓破皮)，5 分(煩躁不安)。瘙癢部位：0 分(無瘙癢)、1 分(1 個(gè)部位瘙癢)、2 分(分散多個(gè)部位瘙癢)、3 分(全身性瘙癢)；瘙癢頻率：0 分(無發(fā)作)、1 分(有時(shí)癢)、2 分(經(jīng)常癢)、3 分(全天都癢)。(2)鈣磷代謝：采集兩組患者治療前后的空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min行離心5 min后分離血清，以全自動生化分析儀(廠家：武漢懷興科技；型號：AIU2100)測定血清中血鈣(Ca)、血磷(P)、甲狀旁腺素(iPTH)水平，步驟按儀器說明書進(jìn)行。(3)炎癥因子：標(biāo)本及血清分離方法同(2)，以ELISA 法測定血清中白細(xì)胞介素-31 (IL-31)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，試劑盒購自浙經(jīng)宏景公司，步驟按試劑盒說明書進(jìn)行。(4)不良反應(yīng)：比較兩組患者治療期間的惡心、嘔吐、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的皮膚瘙癢情況比較 治療前，兩組患者的皮膚瘙癢癥狀比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的瘙癢程度、瘙癢頻率、瘙癢部位評分均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的皮膚瘙癢情況比較(±s，分)Table 2 Comparison of skin itching between the two groups(±s,points)

表2 兩組患者治療前后的皮膚瘙癢情況比較(±s，分)Table 2 Comparison of skin itching between the two groups(±s,points)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

組別例數(shù)瘙癢程度 瘙癢頻率 瘙癢部位觀察組對照組t值P值50 50治療前4.21±0.38 4.19±0.41 0.253 0.801治療后1.21±0.18a 1.98±0.21a 19.685 0.001治療前2.98±0.51 2.91±0.49 0.699 0.486治療后0.89±0.11a 1.41±0.18a 17.430 0.001治療前2.61±0.28 2.59±0.25 0.376 0.707治療后1.03±0.17a 1.73±0.19a 19.415 0.001

2.2 兩組患者治療前后的鈣磷代謝指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的Ca、P、iPTH 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的Ca 均升高，且觀察組明顯高于對照組，而P 和iPTH 均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的鈣磷代謝指標(biāo)比較(±s)Table 3 Comparison of calcium and phosphorus metabolism indexes between the two groups(±s)

表3 兩組患者治療前后的鈣磷代謝指標(biāo)比較(±s)Table 3 Comparison of calcium and phosphorus metabolism indexes between the two groups(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

組別例數(shù)Ca(mmol/L) P(mmol/L) iPTH(ng/L)觀察組對照組t值P值50 50治療前1.89±0.31 1.87±0.29 0.333 0.739治療后3.24±0.37a 2.61±0.32a 9.107 0.001治療前1.81±0.19 1.78±0.20 0.769 0.444治療后1.02±0.12a 1.42±0.11a 17.375 0.001治療前241.09±21.45 240.89±20.98 0.047 0.963治療后181.14±17.45 194.31±17.89 3.726 0.003aa

2.3 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者的炎癥因子比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的IL-31、CRP、TNF-α均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較(±s)Table 4 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups(±s)

表4 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平比較(±s)Table 4 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

組別例數(shù)IL-31(pg/L) CRP(mg/L) TNF-α(pg/L)觀察組對照組t值P值50 50治療前110.31±10.35 110.74±9.78 0.213 0.831治療后81.34±7.21a 97.31±7.24a 11.051 0.001治療前5.98±0.62 5.92±0.53 0.520 0.604治療后3.10±0.32a 4.21±0.30a 17.732 0.001治療前132.14±10.34 131.98±9.79 0.079 0.937治療后78.31±9.21a 97.82±9.42a 10.472 0.001

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.00%，略低于對照組8.00%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.709，P=0.399>0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups(n)

3 討論

皮膚瘙癢是血液透析患者較常見的一種并發(fā)癥，對患者造成較大的困擾，影響患者的工作、生活[7]。研究表明，誘導(dǎo)患者出現(xiàn)皮膚瘙癢的因素多且雜，多認(rèn)為與機(jī)體電解質(zhì)紊亂、透析藥物的過敏反應(yīng)、皮膚水分減少、周圍神經(jīng)病變以及甲狀旁腺功能亢進(jìn)因素有關(guān)[8]。皮膚瘙癢直接影響治療的舒適度，降低患者治療依從性，且不正確的搔抓易導(dǎo)致皮膚破損，增加感染幾率，因此如何改善血液透析患者皮膚瘙癢癥狀成為臨床醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)[9]。

中醫(yī)治療瘙癢疾病的歷史悠久，認(rèn)為“風(fēng)、濕、淤、熱”是誘導(dǎo)瘙癢出現(xiàn)的首要因素[10]。祖國醫(yī)學(xué)將血液透析皮膚瘙癢納入“風(fēng)騷癢”、“癢風(fēng)”等范疇，精血虧損、燥風(fēng)內(nèi)動是誘導(dǎo)患者出現(xiàn)干燥瘙癢的首要因素，因此治療此病當(dāng)以滋陰養(yǎng)血、祛風(fēng)止癢為主[11]。祛風(fēng)固腎湯方由多味中草藥組成，其中生黃芪具有補(bǔ)元?dú)?、益脾腎的功效，太子參具有益腎固本、補(bǔ)脾肺氣的作用，山萸肉能夠補(bǔ)肝益腎、化痰祛瘀，全蝎具有祛風(fēng)化瘀、通絡(luò)止痛的作用，制僵蠶具有祛風(fēng)鎮(zhèn)定的作用，淮山藥具有補(bǔ)脾補(bǔ)肺的作用，清風(fēng)藤具有清熱解毒、補(bǔ)氣固腎的作用，石韋能夠發(fā)揮清熱止血、祛風(fēng)除濕的作用，上述諸藥配伍能夠共奏健脾益腎、補(bǔ)氣固本、祛風(fēng)清利的作用，將其用于治療皮膚瘙癢疾病有理想作用[12]。本研究顯示，觀察組治療后瘙癢癥狀得到明顯改善，且效果優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。充分說明祛風(fēng)固腎湯可有效緩解血液透析皮膚瘙癢患者的癥狀，對抑制病情進(jìn)展有積極作用。

研究指出，皮膚水分、鈣磷代謝紊亂可誘導(dǎo)血液透析皮膚瘙癢發(fā)生，且皮膚瘙癢的發(fā)生、進(jìn)展與Ca、P水平之間關(guān)系密切，即Ca、P水平越紊亂出現(xiàn)瘙癢的頻率則越高，患者的病情也越嚴(yán)重[13]。Ca、P是鈣磷代謝指標(biāo)敏感性較高的指標(biāo)，其中Ca以Ca2+的形式存在于機(jī)體血清之中，能夠控制神經(jīng)沖動傳導(dǎo)，正常情況下其在機(jī)體組織中處于相對平衡狀態(tài)，當(dāng)Ca、P水平降低時(shí)則可直接損害腎臟功能[14]。P 則以磷酸鈣的形式在骨骼之中存在，當(dāng)其以高水平在機(jī)體組織之中表達(dá)時(shí)則提示機(jī)體出現(xiàn)甲狀旁腺功能減退，導(dǎo)致患者的病情不斷加重。iPTH 是甲狀旁腺主細(xì)胞之中分泌而來的一種激素，其作用的主要器官為腎臟，同時(shí)對機(jī)體組織中所存在的鈣、磷代謝指標(biāo)具有一定調(diào)節(jié)作用，能夠促使Ca的表達(dá)水平上升，P水平降低[15]。本結(jié)果顯示治療后患者的鈣磷代謝指標(biāo)均有改善，且觀察組改善效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示祛風(fēng)固腎湯可通過調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝水平來緩解瘙癢癥狀。

腎臟對微炎癥狀態(tài)敏感性較高的組織器官，血清IL-31屬于促炎因子，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，其水平持續(xù)升高則提示機(jī)體的炎癥反應(yīng)不斷加重，導(dǎo)致患者的病情亦不斷加重[16]。CRP水平可反應(yīng)機(jī)體組織因炎癥受損程度，其含量越高表明炎癥損傷越嚴(yán)重，因此密切監(jiān)測其水平變化對控制病情進(jìn)展有積極作用。TNF-α亦稱惡液質(zhì)素，參與炎癥病變的多種病理變化，其水平升高可迫使病情不斷惡化[17]。本結(jié)果顯示治療后觀察組患者IL-31、CRP、TNF-α水平降低，且明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示祛風(fēng)固腎湯可抑制機(jī)體微炎癥變化。分析原因?yàn)椋红铒L(fēng)固腎湯方中的青風(fēng)藤具有抑制機(jī)體炎癥因子釋放的作用，與其他多味中草藥配伍，能夠明顯抑制炎癥反應(yīng)。從安全性方面看，兩組患者不良反應(yīng)無差異，提示聯(lián)合治療不會增加不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，祛風(fēng)固腎湯可有效緩解血液透析患者的皮膚瘙癢癥狀，調(diào)節(jié)鈣磷代謝水平，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，且安全性高，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。