血清25-羥維生素D水平與兒童肺炎支原體肺炎心肌損傷的相關(guān)性研究

趙瑩 姚叢月

肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)是兒童常見的呼吸道感染性疾病,心肌損傷是MPP常見的并發(fā)癥。早期心肌損傷可無明顯癥狀,但隨著病情的進(jìn)展,心肌細(xì)胞損傷持續(xù)加重,可能造成永久性的心肌損傷[1]。25-羥維生素D[25-hydroxy vitamin D,25-(OH)-D]主要反映了維生素D(vitamin D,Vit D)的水平,眾所周知,Vit D是兒童在生長發(fā)育過程中必需的脂溶性維生素,在調(diào)節(jié)免疫功能、鈣磷代謝、降低佝僂病發(fā)病率等方面具有重要的生理功能[2]。近年有研究發(fā)現(xiàn)[3],血清25-(OH)-D是與心肌損傷有關(guān)的血清因子,但25-(OH)-D是否對兒童MPP伴發(fā)心肌損傷有提示作用,目前國內(nèi)尚未見報道。本研究對血清25-(OH)-D水平與兒童MPP心肌損傷的相關(guān)性進(jìn)行了探討。

資料與方法

一、一般資料

選取2021年6月—2022年3月在徐州醫(yī)科大學(xué)附屬徐州婦幼保健院兒科確診的70例MPP伴發(fā)心肌損傷的患兒為心肌損傷組,其中男36例(51.43%),女34例(48.57%),年齡為(3.37±0.49)歲,體質(zhì)量指數(shù)為(15.66±1.65)kg/m2。選取同期收治的63例MPP未發(fā)生心肌損傷的患兒為非心肌損傷組,其中男36例(57.14%),女27例(42.86%),年齡為(3.48±0.50)歲,體質(zhì)量指數(shù)為(16.03±1.91)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn):MPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考第9版《諸福棠實用兒科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];心肌損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)是心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)>0.2μg/L和/或肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)>25.0 U/L[5];經(jīng)過正規(guī)治療且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):合并哮喘或其他呼吸系統(tǒng)疾病、高鈣血癥、急性肝損傷、家族遺傳疾病、先天性心臟病、肺源性心臟病、血液系統(tǒng)疾病及先天性或繼發(fā)性免疫缺陷等。選取同期進(jìn)行健康體檢的74例兒童為對照組,其中男43例(58.11%),女31例(41.89%),年齡為(3.50±0.50)歲,體質(zhì)量指數(shù)為(15.61±1.69)kg/m2。三組兒童在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會評審?fù)ㄟ^[2022倫審第(18)號]。

二、方法

抽取所有受試兒童次日清晨的空腹靜脈血5mL,檢測血清25-(OH)-D(儀器采用膠體金試紙分析儀,試劑盒采購于廣州菲康生物技術(shù)有限公司)、cTnI(儀器采用 Beckman-Coulter ACCESS 2全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,試劑盒采購于Beckman-Coulter公司)及CK-MB水平(儀器采用 Beckman-Coulter AU5800全自動生化分析儀,試劑盒采購于寧波瑞源生物科技有限公司)。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、 三組兒童血清25-(OH)-D和cTnI、CK-MB的比較

心肌損傷組兒童的血清25-(OH)-D水平低于非心肌損傷組和對照組,且非心肌損傷組低于對照組,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。心肌損傷組兒童血清cTnI、CK-MB水平均高于非心肌損傷組和對照組,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

二、 血清25-(OH)-D與兒童MPP心肌損傷的相關(guān)性

將兒童MPP心肌損傷的發(fā)生情況為因變量(1=發(fā)生心肌損傷,0=未發(fā)生心肌損傷),將血清25-(OH)-D水平作為自變量,經(jīng)Logistics回歸分析結(jié)果顯示:系數(shù)B=-0.118;標(biāo)準(zhǔn)誤=0.025;Wald檢驗=22.362;OR值=0.889;P<0.001;95%可信區(qū)間=0.846～0.933,提示血清25-(OH)-D水平對兒童MPP心肌損傷可能存在保護(hù)作用(OR值<1,P<0.05)。

表1 三組兒童血清25-(OH)-D和cTnI、CK-MB水平比較

三、 血清25-(OH)-D對兒童MPP心肌損傷的預(yù)測價值

將兒童MPP心肌損傷的發(fā)生情況作為狀態(tài)變量(1=發(fā)生心肌損傷,0=未發(fā)生心肌損傷),將血清25-(OH)-D水平作為檢驗變量,繪制ROC曲線圖,結(jié)果顯示血清25-(OH)-D水平預(yù)測兒童MPP心肌損傷的曲線下面積為0.763;95%可信區(qū)間為0.681～0.844;最佳截斷值為56.75nmol/L;靈敏度為76.20%;特異度為71.40%(見圖1)。

圖1 血清25-(OH)-D預(yù)測兒童MPP心肌損傷的ROC曲線

討 論

近年來,MPP患兒的數(shù)量正逐年增加,其典型癥狀有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、喘息、呼吸困難和胸痛等[6]。有研究表明,肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae,MP)可通過膜P蛋白粘附在氣道上皮細(xì)胞上,并產(chǎn)生自身抗體,形成免疫復(fù)合物同時激活補體,導(dǎo)致免疫和炎癥反應(yīng),觸發(fā)毒素釋放,進(jìn)而損害呼吸道和其他靶器官[7]。有學(xué)者認(rèn)為MP感染引起的心肌損傷通常由直接侵入和/或間接免疫損傷導(dǎo)致[8]。一方面,MP可直接侵入呼吸道的上皮細(xì)胞,增加血管通透性,刺激T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,誘導(dǎo)心肌基質(zhì)浸潤,刺激炎性細(xì)胞分泌細(xì)胞因子,引起心肌損傷;另一方面,MP與肺和心臟中的細(xì)胞具有相同的抗原,MP感染導(dǎo)致心肌組織中相應(yīng)抗體釋放,引起靶器官損傷,從而造成心肌組織受損[9]。

Vit D有兩種主要形式:Vit D2和Vit D3。Vit D2由麥角甾醇合成,存在于酵母、曬干的蘑菇以及植物中;Vit D3由皮膚中的7-脫氫膽固醇內(nèi)源性合成,也天然存在于魚肝油和油性魚類中[10]。Vit D2和Vit D3在肝臟轉(zhuǎn)化為25-(OH)-D,然后根據(jù)需要在腎臟或其他器官轉(zhuǎn)化為1,25-(OH)2-D,并通過與細(xì)胞核中的Vit D受體結(jié)合,在靶組織中發(fā)揮其生理功能,從而導(dǎo)致多種基因的上調(diào)或下調(diào)[11]。Liyanage等[12]研究表明,當(dāng)血清Vit D水平每增加4 ng/dL時,呼吸道感染的發(fā)生率下降了7%。Elseweidy等[13]研究發(fā)現(xiàn)Vit D3可以改善血脂及葡萄糖穩(wěn)態(tài),使糖尿病高脂血癥大鼠的心肌損傷標(biāo)記物水平降低。因此,適當(dāng)補充Vit D可降低呼吸道感染的發(fā)生率,對心肌也存在一定的保護(hù)作用。

本研究發(fā)現(xiàn)MPP患兒血清25-(OH)-D水平比正常兒童低,原因考慮是患兒出現(xiàn)MPP感染時消化系統(tǒng)容易受累,胃腸道吸收功能減弱,從而使Vit D消化增多,吸收降低以及排出量增加[2]。本研究還發(fā)現(xiàn)心肌損傷組兒童的血清25-(OH)-D水平低于非心肌損傷組和對照組,原因考慮如下:一方面,當(dāng)機(jī)體缺乏Vit D時,腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被激活,影響心肌血管的收縮及舒張功能,損傷心肌血管,進(jìn)而加重心肌損傷;另一方面,Vit D的缺乏影響了基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá),加重了全身炎癥反應(yīng),進(jìn)而加重心肌損傷[14]。本研究還通過Logistics回歸發(fā)現(xiàn)血清25-(OH)-D水平對兒童MPP心肌損傷可能存在保護(hù)作用(OR值<1,P<0.05),這提示血清25-(OH)-D水平越高,患病的風(fēng)險越小。此外,本研究通過繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)血清25-(OH)-D水平預(yù)測兒童MPP心肌損傷的靈敏度為76.20%,特異度為71.40%。因此,對于MPP患兒,可考慮檢測血清25-(OH)-D水平,一旦發(fā)現(xiàn)水平過低,應(yīng)及時進(jìn)行相關(guān)干預(yù),以降低發(fā)生心肌損傷的風(fēng)險。

綜上所述,血清25-(OH)-D水平對兒童MPP心肌損傷可能存在保護(hù)作用,檢測血清25-(OH)-D 水平對兒童MPP心肌損傷有一定的預(yù)測價值。