基于中醫(yī)傳承輔助平臺探討帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛用藥的規(guī)律研究

黃登霞 張春和 溫瞿華 肖子浩 段海萍 楊毅堅(jiān)

【摘 要】

目的：探討中醫(yī)藥治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的組方用藥規(guī)律。方法：通過收集中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫四大數(shù)據(jù)庫內(nèi)，建庫以來至2021年8月期間治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的中藥內(nèi)服方劑相關(guān)的中醫(yī)文獻(xiàn)。結(jié)果：共篩選到方劑139首，涉及藥物244味，其中使用頻次較高的藥物有當(dāng)歸、甘草、紅花、川芎、延胡索、白芍、柴胡、黃芪、桃仁、赤芍等；藥性以溫、寒、平為主；藥味以苦、辛、甘為主；歸經(jīng)以肝經(jīng)為主，然后依次為心、脾、肺、胃經(jīng)等；常用藥對有“甘草、當(dāng)歸”“延胡索、當(dāng)歸”“紅花、甘草”“紅花、桃仁”“紅花、當(dāng)歸”等；通過復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析提取出2種不同的核心組合各6組，共12組，并挖掘出潛在新方4首。結(jié)論：通過數(shù)據(jù)挖掘的方法，對帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的用藥規(guī)律進(jìn)行分析總結(jié)，指導(dǎo)臨床用藥。

【關(guān)鍵詞】 帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律；中醫(yī)藥

【中圖分類號】R752.1+2?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2023）06-0085-06

Research on the Law of Medication for Postherpetic Neuralgia Based on the

Auxiliary Platform of Traditional Chinese Medicine Inheritance

HUANG Dengxia1 ZHANG Chunhe1 WEN quhua1 XIAO Zihao2 DUAN Haiping1 YANG Yijian1*

1.Yunnan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine / the First Affiliated Hospital of

Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650021，China;

2.The Second Affiliated Hospital of Guizhou University of Traditional Chinese Medicine， Guiyang 550003，China

Abstract：

Objective To explore the prescription and medication law of traditional Chinese medicine in the treatment of postherpetic neuralgia. Methods By collecting the Chinese knowledge network， Wanfang database， VIP database and medical literature database， the traditional Chinese medicine literature related to the oral formula of traditional Chinese medicine for the treatment of postherpetic neuralgia from the establishment of the database to August 2021. Results A total of 139 prescriptions were screened， involving 244 flavors of drugs. Among them， the drugs used more frequently were Angelica sinensis， licorice， safflower， Ligusticum chuanxiong， corydalis Corydalis， white peony， bupleurum， Astragalus membranaceus， peach kernel， red peony and so on; The main drug properties are warm， cold and flat; The medicine mainly tastes bitter， pungent and sweet; The meridians are mainly liver meridians， followed by heart， spleen， lung and stomach meridians; Commonly used drugs include “l(fā)icorice， angelica”， “Corydalis， angelica”， “safflower， licorice”，“safflower， peach kernel”， “safflower， angelica” and so on; Through complex system entropy cluster analysis， two different core combinations were extracted， 6 groups in each group， a total of 12 groups， and 4 potential new prescriptions were excavated. Conclusion Through the method of data mining， the medication law of postherpetic neuralgia is analyzed and summarized to guide the clinical medication.

Keywords：

Postherpetic Neuralgia; Data Mining; Medication Law; Traditional Chinese Medicine

帶狀皰疹（herpes zoster， HZ）是一種皮損以紅斑、水皰、丘皰疹沿單側(cè)周圍神經(jīng)分布，伴有神經(jīng)痛為主的病毒性皮膚病，由水痘-帶狀皰疹病毒所引起［1］。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia，PHN）是指患者神經(jīng)痛≥90天，由皰疹病毒3型再激活后所引起的癥狀［2］，臨床上以頑固性、持續(xù)性疼痛為主要表現(xiàn)，老年人最為常見［3］。HZ患者發(fā)生PHN發(fā)病率約占9%～34%，發(fā)病率隨著年齡的增大而增高，50歲以下發(fā)生PHN僅占2%，50歲以上的患者為20%，80歲以上的患者則高達(dá)35%，PHN越來越困擾著中老年人群［4］。

西醫(yī)治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛以營養(yǎng)神經(jīng)、緩解疼痛為主，許小蕊［5］選取60例PHN患者，兩組均口服加巴噴丁，觀察組在其基礎(chǔ)上使用A型肉毒毒素皮內(nèi)注射，連續(xù)治療6天，患者疼痛明顯改善，睡眠治療提高，最后得出觀察組總有效率優(yōu)于對照組，分別為93.33%和73.33%。尤興正［6］將80例PHN作為研究對象，對照組和觀察組各40例，分別予卡馬西平和普瑞巴林，最后得出觀察組總有效率高于對照組，分別為97.5%和82.5%。中醫(yī)治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛具有悠久的歷史和豐富的經(jīng)驗(yàn)，通過運(yùn)用中醫(yī)藥內(nèi)服聯(lián)合特有的外治療法，在治療PHN上發(fā)揮著獨(dú)特的優(yōu)勢。王鵬等［7］將PHN患者分為觀察組、對照1組和對照2組各24例，觀察組給予中醫(yī)內(nèi)服聯(lián)合穴位埋線，對照1組予中藥內(nèi)服，對照2組予加巴噴丁膠囊，治療1個月后得出3組的總有效率分別為91.7%、66.7%和62.5%，觀察組明顯優(yōu)于對照組。其中，內(nèi)服中藥更是具有獨(dú)特地位，臨床上根據(jù)患者的不同癥狀體征，因人因癥施治，取得顯著療效，成為PHN患者的重要治療手段。中國中醫(yī)科學(xué)院中藥新藥課題組根據(jù)當(dāng)前數(shù)據(jù)分析新趨勢，創(chuàng)建了新興平臺中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5，該數(shù)據(jù)分析軟件采用聚類分析的方法，將所得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，為臨床提供數(shù)據(jù)參考，因此，筆者通過收集、總結(jié)建庫以來至2021年8月期間發(fā)表在四大數(shù)據(jù)庫內(nèi)中藥內(nèi)服方劑治療PHN的相關(guān)文獻(xiàn)，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺對PHN的用藥進(jìn)行分析研究，得出用藥規(guī)律，為臨床治療PHN的用藥選擇提供理論數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 方劑來源 通過收集四大數(shù)據(jù)庫（中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫）內(nèi)，建庫以來至2021年8月期間治療PHN中藥內(nèi)服方劑相關(guān)的文獻(xiàn)。檢索詞為“蛇串瘡”“帶狀皰疹”“帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛”，在“中醫(yī)”“中西醫(yī)結(jié)合”學(xué)科領(lǐng)域下進(jìn)行檢索，按照納排標(biāo)準(zhǔn)，精準(zhǔn)篩選后進(jìn)行中藥內(nèi)服方劑的總結(jié)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) PHN采用中醫(yī)藥治療或中西醫(yī)結(jié)合治療的文獻(xiàn)；治療PHN的臨床病案；治療PHN臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)類文獻(xiàn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 處方用藥重復(fù)的文獻(xiàn)；PHN合并其他疾病的文獻(xiàn)；未使用中醫(yī)內(nèi)服方劑的文獻(xiàn)；方藥記錄不全的文獻(xiàn)；僅有方劑名稱，未記載具體方藥的文獻(xiàn)。

1.3 藥物名稱規(guī)范 參考《中華人民共和國藥典》［8］（國家藥典委員會編，中國醫(yī)藥科技出版社出版），版本為2020年版，將部分藥物規(guī)范化，例如“玄胡”規(guī)范為“延胡索”；“枸杞”規(guī)范為“枸杞子”等。

1.4 數(shù)據(jù)錄入 將篩選得到的處方方藥登記在Excel表格，由其他同組研究人員進(jìn)行核對，將核對后的處方方藥逐一錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5”，進(jìn)入“臨床采集”入口，添加處方方藥信息，建立數(shù)據(jù)庫；再進(jìn)入“統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)”“基本信息統(tǒng)計(jì)”入口，分析數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 數(shù)據(jù)篩選結(jié)果 根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后，最后得到139篇符合相關(guān)規(guī)定的文獻(xiàn)，提取139條中藥內(nèi)服處方，涉及的藥味244味，累積使用頻次2415次；藥性主要以溫、寒、平性為主，總頻次共出現(xiàn)1815次；藥味累計(jì)出現(xiàn)2045次，以苦、辛、甘為主；歸經(jīng)以肝經(jīng)為主，歸經(jīng)累計(jì)出現(xiàn)2963次。

2.2 藥物使用頻次統(tǒng)計(jì) 對處方中涉及的244味藥物進(jìn)行用藥頻次統(tǒng)計(jì)，藥味累計(jì)使用頻次2445次，其中有21味藥物使用藥物頻次>15次，共計(jì)使用848次，當(dāng)歸、甘草、紅花、川芎、延胡索、白芍、柴胡、黃芪、桃仁、赤芍十味藥使用頻次位于前10（如圖1所示）。

2.2 藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 處方分析得出藥物性味溫性為主，累計(jì)出現(xiàn)708次，其次為寒性和平性，分別出現(xiàn)590次和428次，藥性總頻次達(dá)1815次（如圖2所示）；藥味總頻次2045次，以苦、辛、甘為主，苦味累計(jì)出現(xiàn)710次，辛味累計(jì)出現(xiàn)668次，甘味累計(jì)出現(xiàn)544次（如圖3所示）；藥物歸經(jīng)為肝、心、脾、肺、胃經(jīng)，肝、心、脾經(jīng)分別出現(xiàn)786、591和566次，歸經(jīng)總頻次累計(jì)2963次（如圖4所示）。

2.3 藥物組方規(guī)律 設(shè)置支持度18，置信度0.8，選擇分析軟件系統(tǒng)中的“用藥模式”，點(diǎn)擊入口，得到藥對共55組，涉及藥物共11味（詳見表1）；再選擇“規(guī)則分析”，得到關(guān)聯(lián)藥組10組（詳見表2）；常用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖（詳見圖5所示）。

2.4 藥物組合 通過復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析處方，共提取出2種不同的核心組合各6組（詳見表3）；在此基礎(chǔ)上運(yùn)用無監(jiān)督熵層次聚類算法，得到潛在新方共4個（詳見表4）。

3 討論

本次研究利用互聯(lián)網(wǎng)新興軟件中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5，共篩選得到139首方劑，涉及藥物244味，分析得出藥物的信息包括使用頻次、四氣五味、歸經(jīng)、組方規(guī)律（用藥模式、規(guī)則分析、關(guān)聯(lián)展示、核心組合、新方組合），分析并得出治療PHN藥物用藥規(guī)律。

通過分析藥物的使用頻次，得出有21味藥物的使用頻次>15，當(dāng)歸、甘草、紅花、川芎、延胡索分別位于前5位，以上藥物均具有止痛的功效。當(dāng)歸，最開始記載在《神農(nóng)本草經(jīng)》一書，又被稱為干歸，列屬中品，具有補(bǔ)血活血、散寒調(diào)經(jīng)止痛、潤腸通便的功效；現(xiàn)代藥理研究［9］表明，藁本內(nèi)醋、丁稀基苯酞、阿魏酸等成分為當(dāng)歸內(nèi)所含成分，具有調(diào)節(jié)免疫，抗炎，抗菌的作用［10］。甘草，最開始記載在《神農(nóng)本草經(jīng)》一書，具有補(bǔ)脾益氣、祛痰止咳平喘、緩急止痛、清熱解毒、調(diào)和諸藥的功效；現(xiàn)代藥理研究［11］表明，甘草特有的甘草酸、甘草苷等成分，可以發(fā)揮抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用。紅花，最早記載于《本草圖經(jīng)》，具有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛消癥、通利血脈、化滯消斑的功效；現(xiàn)代藥理研究［12］顯示，紅花含有黃酮、亞精胺、木脂素等成分，具有改善血液流變、治療心腦血管疾病等作用。川芎，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，又稱之為芎穹、西芎、撫芎等，具有活血化瘀、行氣通滯、祛風(fēng)通絡(luò)止痛的功效；現(xiàn)代藥理［13］研究表明，川芎含有苯酞及其二聚體、有機(jī)酸和神經(jīng)酰胺等成分，可以改善血流、抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管等作用。延胡索，最早記載于《本草原始》一書，別名元胡，延胡，具有活血、行氣、止痛的功效；現(xiàn)代藥理研究［14］表明，延胡索所含有的延胡索醇、延胡索堿等成分，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、麻醉的作用，尤其適用于慢性、持續(xù)性鈍痛。PHN患者多年老體虛，并且疼痛明顯，臨床上多使用補(bǔ)虛類藥、活血化瘀類藥為主，當(dāng)歸、甘草二者皆屬于補(bǔ)虛類藥物，當(dāng)歸偏于補(bǔ)血，甘草偏于補(bǔ)陰；紅花、當(dāng)歸、延胡索均屬活血化瘀類藥物，其中川芎、延胡索擅長活血止痛，紅花擅長活血調(diào)經(jīng)；諸藥通過調(diào)節(jié)患者免疫，改善其血液流速，減輕患者疼痛，緩解并治療PHN，對臨床中醫(yī)醫(yī)師治療PHN的單味中藥選擇具有指導(dǎo)與參考意義。

通過分析使用藥物四氣、五味、歸經(jīng)得出，藥性以溫、寒、平為主，溫性（708次），寒性（590次），平性（428次）；藥味以苦、辛、甘為主，苦味（710次），辛味（668次），甘味（544次）；歸經(jīng)累計(jì)2963次，依次為肝、心、脾、肺、胃經(jīng)，肝經(jīng)、心經(jīng)和脾經(jīng)分別出現(xiàn)786次、591次和566次。在帶狀皰疹早期的治療中，臨床上多應(yīng)用寒涼類藥物清瀉肝火、清瀉火毒，然而過用寒涼藥物會導(dǎo)致PHN期出現(xiàn)津液耗傷，脾胃損傷等現(xiàn)象，因此在治療PHN多佐用溫類藥物；劉河間為金元四大家之一，其倡導(dǎo)“火熱論”，主張“六氣皆從火化”，寒涼類藥物被其大量運(yùn)用于臨床，被稱為寒涼派代表人，但其在治療上同時注重伍佐溫類藥物，以防傷正［15］?？辔?，五臟屬肝，在體合筋。盧明［16］認(rèn)為本病病位在少陽經(jīng)，多因運(yùn)行不流暢，阻滯經(jīng)脈，導(dǎo)致經(jīng)脈不通，不通則通；又認(rèn)為肝體為陰，常不足，肝陰血虧虛，血虛筋脈失于濡養(yǎng)，不榮則痛，最后導(dǎo)致疾病的發(fā)生。侯志莊［17］認(rèn)為氣滯血瘀，氣血不和，壅滯不通是PHN的基本病機(jī)，導(dǎo)致筋脈失養(yǎng)，不榮則痛不通則痛，最后發(fā)展成PHN，因此多選用苦味藥，從肝經(jīng)論治，為治病之本。

通過設(shè)置支持度18，置信度0.8分析藥物的組方規(guī)律，得到常用藥對、關(guān)聯(lián)藥對分別為55組、10組，其中常用的藥對為“延胡索-當(dāng)歸”“紅花-甘草”“紅花-桃仁”，延胡索專治一身上下之諸痛，能行血中之氣滯，氣中之血滯；當(dāng)歸擅長補(bǔ)血活血，為補(bǔ)血藥中的圣藥；延胡索與當(dāng)歸二者配伍尤其適宜氣滯血瘀血虛的婦女及老年患者；紅花具有活血止痛之效，為活血化瘀、通經(jīng)止痛之要藥；甘草具有和中緩急止痛，兩藥配伍止痛效果更佳；桃仁、紅花作為活血化瘀最常用的藥對，臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用，李克紹先生認(rèn)為二者“濡潤行散，善于活血通絡(luò)”，相須配伍可增強(qiáng)活血化瘀的功效［18］。藥物組方以“延胡索、紅花、赤芍、川芎”為核心，延胡索為中心的藥對以行氣、止痛為主，紅花為中心的藥對以活血、化瘀為主，赤芍為中心的藥對以活血、祛瘀、止痛為主，川芎為中心的藥對以通絡(luò)、止痛為主，以上藥物組方均體現(xiàn)了行氣活血化瘀止痛的治療方法。置信度>0.9的藥物分別是“桃仁-甘草-紅花”“桃仁-紅花”“川芎-桃仁-紅花”“當(dāng)歸-桃仁-紅花”，通過上述藥物，我們分析得出治療PHN的方劑與桃紅四物湯最為接近，桃紅四物湯作為活血化瘀常用方，具有養(yǎng)血、活血、散瘀、止痛的功效，臨床上已廣泛應(yīng)用于治療痛經(jīng)、周圍神經(jīng)病變等疾病的治療。通過網(wǎng)絡(luò)視圖，我們可以更直觀的了解到各個常用藥物例如紅花、延胡索、當(dāng)歸、甘草等藥物之間的組方規(guī)律，為臨床PHN中藥藥對的選擇提供客觀的數(shù)據(jù)支持。

通過聚類分析得到12個核心組合、4個治療PHN潛在新方。核心組合主要包括“全蝎-蜈蚣-玄胡”“黃芩-龍膽草-梔子”“桃仁-赤芍-丁香”等，體現(xiàn)了搜風(fēng)通絡(luò)，化瘀活血止痛，清利肝膽濕熱的治療原則。潛在新方主要為“全蝎-蜈蚣-玄胡-僵蠶”“黃芩-龍膽草-梔子-川芎-大青葉”“生地黃-乳香-茯苓-沒藥”“黃芪-柴胡-地龍-澤瀉”。方1使用蟲類藥為主，現(xiàn)代藥理研究表明，全蝎具有抗菌、鎮(zhèn)痛抗炎、提高免疫力等多種作用［19］，蜈蚣具有抗菌、調(diào)節(jié)免疫、鎮(zhèn)痛抗炎等作用［20］，僵蠶具有抗驚厥、抗凝、抗血栓等作用［21］。朱燕［22］選取50例PHN患者，分為觀察組和對照組各25例，對照組使用西藥聯(lián)合中藥益氣活血方，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上增加蟲類藥，最后得出觀察組療效優(yōu)于對照組，疼痛明顯減輕。通過借助蟲類藥物擅長走竄的特性，方1治療PHN可以發(fā)揮更好的通絡(luò)止痛止痙作用。方2、方4可視為龍膽瀉肝湯加減，吳歐等［23］將80例PHN患者分成40例觀察組和40例對照組，觀察組采用龍膽瀉肝湯合并溫針灸，對照組予西醫(yī)常規(guī)治療，一定療程治療后，得出觀察組明顯優(yōu)于治療組的結(jié)論，總有效率分別為92.5%和75%。因此，通過清瀉肝膽之火、清利肝膽濕熱的治療方法，可有效治療肝膽濕熱型PHN。方3由生地黃、茯苓、乳香、沒藥組成，現(xiàn)代藥理研究顯示，生地黃具有增強(qiáng)免疫、抑菌等作用［24］；茯苓具有抗炎抗病毒，保護(hù)神經(jīng)的作用［25］；乳香沒藥為臨床活血化瘀常用藥對，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》一書載道：“乳香沒藥二藥并用，為宣通臟腑，流通經(jīng)絡(luò)之要藥，故凡心胃脅痛，肢體關(guān)節(jié)諸痛皆能治之?！痹摲骄哂性鰪?qiáng)免疫力、鎮(zhèn)痛抗病毒的作用，可應(yīng)用于治療PHN。臨床上可根據(jù)患者不同癥狀、不同證型，針對性的選擇用藥，發(fā)揮更佳的臨床療效。

通過本次數(shù)據(jù)的收集與研究，得出了自建庫以來至2021年8月各大數(shù)據(jù)庫治療PHN的臨床用藥規(guī)律，其中當(dāng)歸、甘草、紅花、川芎、延胡索、白芍、柴胡、黃芪、桃仁、赤芍十味藥物使用頻次位于前10，藥性以溫性為主，其次為寒性和平性，藥味以苦味為主，其次為辛、甘，歸經(jīng)以肝經(jīng)為主，其次為心、脾、肺、胃經(jīng)，提取出2種不同的核心組合各6組，并挖掘出潛在新方4首，分析所得到的數(shù)據(jù)可以為臨床醫(yī)師治療PHN藥物的選擇提供參考，也可以為臨床醫(yī)師治療PHN的方劑選擇提供新思路，還可以為臨床新藥的研發(fā)提供著力點(diǎn)。本次研究存在以下不足：一是收集的文獻(xiàn)質(zhì)量參差不齊，高質(zhì)量文章與一般質(zhì)量文章混雜。二是樣本內(nèi)容不全面，有眾多手寫稿及未錄用在四大數(shù)據(jù)庫相關(guān)的文章難以收集。

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（收稿日期：2022-07-04 編輯：徐 雯）