柴胡桂枝干姜湯治療腸易激綜合征的Meta分析

周蓉 夏霜 黃柳向

【摘 要】

目的：采用Meta分析系對柴胡桂枝干姜湯治療腹瀉型腸易激綜合征的有效性及安全性進行再評價，為臨床提供循證依據(jù)。方法：檢索萬方、CNKI、CBM、VIP、PubMed、Web of Science數(shù)據(jù)庫，提取采用柴胡桂枝干姜湯加減治療腹瀉型腸易激綜合征的隨機對照試驗臨床研究文獻。提取文獻的相關(guān)原始數(shù)據(jù)，通過Meta分析對柴胡桂枝干姜湯加減治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床治愈率、臨床總有效率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率、IBS-SSS和IBS-QOL等指標(biāo)進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：Meta分析結(jié)果表明，與西藥相比，柴胡桂枝干姜湯加減治療腹瀉型腸易激綜合征臨床治愈率［RR=1.91，95%CI=（1.41，2.59），P<0.0001］和臨床總有效率［RR=1.27，95%CI=（1.18，1.36），P<0.00001］更佳，且復(fù)發(fā)率更低［RR=0.18，95%CI=（0.05，0.62），P=0.007］，對IBS-SSS［SMD=-4.44，95%CI=（-6.46，-2.41），P<0.0001］的改善作用更顯著，改善IBS-QOL［SMD=0.54，95%CI=（-0.64，1.72），P=0.37］效果相當(dāng)，兩者均未出現(xiàn)顯著不良反應(yīng)。結(jié)論：與西藥比較，柴胡桂枝干姜湯治療腹瀉型腸易激綜合征，具有更好的臨床效果，且復(fù)發(fā)率較低，副作用少，IBS-SSS、IBS-QOL癥狀明顯改善，具有一定的臨床應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】

柴胡桂枝干姜湯；腹瀉型腸易激綜合征；隨機對照試驗；Meta分析

【中圖分類號】R256.35?? 【文獻標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2023）07-0104-06

Meta-analysis of ChaiHu GuiZhi GanJiang Decoction in Treatment of Irritable Bowel Syndrome

ZHOU Rong1 XIA Shuang1 HUANG Liuxiang2*

1.Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410000，China；

2.The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410000，China

Abstract：

Objective To re-evaluate the efficacy and safety of ChaiHu GuiZhi GanJiang Decoction in the treatment of diarrhea-type irritable bowel syndrome by means of meta-analysis， and to provide evidence-based evidence for clinic.Methods Wanfang，CNKI，CBM，VIP，PubMed and Web of Science databases were searched，and randomized controlled clinical study literatures on the treatment of diarrhea-type irritable bowel syndrome with ChaiHu GuiZhi GanJiang Decoction were extracted.Relevant original data of literature were extracted，and the clinical cure rate，total clinical response rate，recurrence rate，incidence of adverse reactions，IBS-SSS and IBS-QOL of ChaiHu GuiZhi GanJiang Decoction in the treatment of diarrhea-type irritable bowel syndrome were statistically analyzed by Meta-analysis.Results Meta-analysis results showed that compared with traditional Western medicine，ChaiHu GuiZhi GanJiang Decoction for the treatment of diarrhea-type irritable bowel syndrome had better clinical cure rate ［RR=1.91，95%CI=（1.41，2.59），P<0.0001］ and total clinical effective rate ［RR=1.27，95%CI=（1.18，1.36），P<0.00001］. And lower recurrence rate ［RR=0.18，95% CI=（0.05，0.62），P=0.007］，the IBS-SSS［SMD=-4.44，95% CI=（-6.46，-2.41），P<0.0001］ effect is more significant，The improvement of IBS-QOL［SMD=0.54，95%CI=（-0.64，1.72），P=0.37］ was similar，and there were no significant adverse reactions.Conclusion Compared with traditional Western medicine，ChaiHu GuiZhi GanJiang Decoction has better clinical effect in the treatment of diarrhea-type irritable bowel syndrome，with lower recurrence rate，fewer side effects，and significantly improved symptoms of IBS-SSS and IBS-QOL，which has certain clinical application value.

Keywords：

Chaihu Guizhi Ganjiang Decoction；Diarrhea-Type Irritable Bowel Syndrome；Randomized Controlled Trial；Meta-Analysis

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一種因腦-腸相互作用異常而引起的一種消化功能紊亂性疾?。?］，其主要的臨床特征是反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹脹、腹部不適和排便習(xí)慣的變化，可分為便秘型（IBS-C）、腹瀉型（IBS-D）、混合型（IBS-M）和未分型（IBS-U）四個類型，其中臨床上以IBS-D最常見［2］。歐美IBS患病率為4.4%～4.8%［3］，亞洲國家的發(fā)病率約為5%～10%［4］，并呈現(xiàn)逐年上升的趨勢［5］。IBS發(fā)病機制比較復(fù)雜，可能與腦-腸軸調(diào)節(jié)異常、胃腸動力紊亂、腸道菌群紊亂及代謝異常、內(nèi)臟高敏反應(yīng)、精神心理因素、腸道炎癥反應(yīng)等因素有關(guān)［6］，西醫(yī)治療主要通過調(diào)節(jié)生活方式、解痙止痛藥、止瀉藥、腸道微生態(tài)制劑及其他對癥治療改善臨床癥狀［7］，而中醫(yī)藥則具有更多的優(yōu)勢，長期療效顯著，復(fù)發(fā)率低，副作用?。?］。

IBS屬于中醫(yī)中的“腹痛”“泄瀉”和“便秘”，其病機主要為肝郁脾虛［9］。近年來，柴胡桂枝干姜湯對IBS-D的治療作用日益顯著，為了更好地了解柴胡桂枝干姜湯對IBS-D的治療作用，本文以西藥為對照組，柴胡桂枝干姜湯為治療組，應(yīng)用Meta分析，重新評價柴胡桂枝干姜湯治療IBS-D的臨床療效和安全性，為臨床上采用柴胡桂枝干姜湯治療IBS-D提供臨床證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略 中文檢索詞是“柴胡桂枝干姜湯OR柴桂干姜湯AND腸易激綜合征”，英文檢索詞是“irritable bowel syndrome”“IBS”“ChaiHu GuiZhi GanJiang”。檢索萬方、CNKI、CBM、VIP、PubMed、Web of Science數(shù)據(jù)庫的相關(guān)文獻，檢索時限為建庫到2022年3月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究類型：隨機對照實驗（RCT）；②研究對象：按照羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］符合腹瀉型腸易激綜合征的西醫(yī)基本診斷；③干預(yù)措施：治療組給予柴胡桂枝干姜湯加減，對照組采用西藥治療，療程4周以上，兩組一致；④結(jié)局指標(biāo)：臨床治愈率、臨床總有效率、IBS-SSS、IBS-QOL、復(fù)發(fā)率，安全性指標(biāo)為不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①臨床研究為非隨機對照的試驗；②治療組采用柴胡桂枝干姜湯以外的湯藥或加用西藥治療的臨床研究；③臨床研究包括IBS-C、IBS-M和IBS-U。

1.4 文獻篩選及質(zhì)量評價 先由兩名研究者依據(jù)檢索策略、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，進行文獻的檢索篩選、數(shù)據(jù)的提取、質(zhì)量評價以及數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析，將數(shù)據(jù)匯總后由第三位研究者進行校對。數(shù)據(jù)提取主要包括主要研究者姓名、研究年份、兩組樣本量、兩組藥物和療程以及相應(yīng)的觀察指標(biāo)；觀察指標(biāo)主要包括臨床總有效率、臨床治愈率、IBS-SSS、IBS-QOL、復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率。質(zhì)量評價主要采用Cochrane偏倚風(fēng)險評估工具，根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評估手冊5.3.0中的RCT質(zhì)量評定方法，對收集的文獻進行質(zhì)量評價。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用Revman 5.3軟件進行Meta分析，異質(zhì)性分析采用Q檢驗和I2檢驗，以相對危險度（RR）和95 %置信區(qū)間（95 %CI）為效應(yīng)統(tǒng)計量來衡量臨床治愈率、臨床總有效率、有效率和不良反應(yīng)的發(fā)生率等二分類變量，用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）和95 %置信區(qū)間（95%CI）為效應(yīng)統(tǒng)計量來衡量IBS-SSS、IBS-QOL等連續(xù)型變量。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索流程 共檢索出54篇相關(guān)文獻（其中萬方文獻7篇，CNKI文獻28篇，CBM文獻14篇，VIP文獻5篇，PubMed文獻0篇，Web of Science文獻0篇），經(jīng)過剔除重復(fù)文獻和內(nèi)容篩查后，共納入8篇文獻［11-18］。納入的臨床研究都是中文文獻，樣本總量為598例患者，治療組302例患者，對照組296例患者。處理流程和篩選結(jié)果如圖1所示。

2.2 納入文獻的基本特征 本文納入的8項臨床研究［11-18］，療程均大于等于4周，8項研究［11-18］均報告了臨床總有效率，7項研究［11-13，15-18］報告了臨床治愈率，2項研究［11，16］報告了復(fù)發(fā)率，4項研究［11-13，18］報告了不良反應(yīng)發(fā)生率，4項研究［11-12，17-18］報告了IBS-SSS，3項研究［12-13，18］報告了IBS-QOL。文獻信息詳見表1。

2.3 納入文獻質(zhì)量評價 使用Cochrane偏倚評估工具對所收錄的文獻進行了質(zhì)量評價。收錄的8項臨床研究均為隨機對照試驗，其中6項研究［11-14，17-18］提到采用正確的隨機方法，均未提到是否采用盲法，均無選擇性報告和明顯脫落。如圖2所示。

2.4 Meta分析

2.4.1 臨床治愈率 文獻中有7項研究［11-13，15-18］報告了臨床治愈率，結(jié)果顯示，各研究之間異質(zhì)性較?。≒=0.95，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析。結(jié)果表明，柴胡桂枝干姜湯加減治療IBS-D的臨床治愈率明顯優(yōu)于西藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［RR=1.91，95%CI=（1.41，2.59），Z=4.18，P<0.0001］。如圖3所示。

2.4.2 臨床總有效率 納入的8項研究［11-18］均報告了臨床總有效率，結(jié)果顯示，各研究之間異質(zhì)性較?。≒=0.64，I2=0%），所以采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析。結(jié)果表明，柴胡桂枝干姜湯加減治療IBS-D的臨床總有效率優(yōu)于西藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［RR=1.27，95%CI=（1.18，1.36），Z=6.45，P<0.00001］。如圖4所示。

2.4.3 IBS-SSS 納入文獻共4項研究［11-12，17-18］報告了IBS-SSS評分，結(jié)果顯示，各研究之間存在異質(zhì)性（P<0.00001，I2=96%），因此采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析，并以SMD為效應(yīng)指標(biāo)。結(jié)果表明，柴胡桂枝干姜湯加減對比西藥治療IBS-D的IBS-SSS臨床癥狀改善更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［SMD=-4.44，95%CI=（-6.46，-2.41），Z=4.30，P<0.0001］。如圖5所示。

2.4.4 IBS-QOL 共有3項研究［12-13，18］報告了IBS-QOL評分，結(jié)果顯示，各研究間存在異質(zhì)性（P<0.00001，I2=94%），故采用隨機效應(yīng)模型對IBS-QOL進行Meta分析，并將SMD為效應(yīng)指標(biāo)。結(jié)果表明，柴胡桂枝干姜湯加減與西藥相比，治療IBS-D的IBS-QOL改善效果沒有顯著差別，且差異無統(tǒng)計學(xué)意義［SMD=0.54，95%CI=（-0.64，1.72），Z=0.89，P=0.37］。如圖6所示。

2.4.5 復(fù)發(fā)率 納入文獻中2項研究［11，16］報告了復(fù)發(fā)率，結(jié)果顯示，各研究間異質(zhì)性較?。≒=0.71，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析。結(jié)果表明，柴胡桂枝干姜湯加減對比西藥治療IBS-D可降低復(fù)發(fā)率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［RR=0.18，95%CI=（0.05，0.62），Z=2.69，P=0.007］。如圖7所示。

2.4.6 不良反應(yīng)發(fā)生率 其中4項研究［11-13，18］報告了不良反應(yīng)發(fā)生率，治療組和對照組均無顯著不良反應(yīng)，柴胡桂枝干姜湯加減與西藥治療IBS-D均無明顯不良反應(yīng)，安全性較高。

2.5 發(fā)表偏倚 每項研究經(jīng)過嚴格檢查，發(fā)現(xiàn)本研究方向性未發(fā)生改變，提示結(jié)果比較穩(wěn)定。對臨床總有效率繪制漏斗圖進行發(fā)表偏倚檢驗，圖像不完全對稱，提示可能存在發(fā)表偏倚。如圖8所示。

3 討論

柴胡桂枝干姜湯是《傷寒論》中的一個經(jīng)典方藥，目前臨床上用于治療IBS-D取得顯著療效，有研究［19］稱柴胡桂枝干姜湯常見癥狀為脾虛消化道癥狀，肝脾不調(diào)和膽胃郁滯是其主要病機，正中IBS-D病機。劉渡舟老先生認為柴胡桂枝干姜湯“治膽熱脾寒，氣化不利，津液不滋所致腹脹、大便溏瀉、小便不利、口渴、心煩等證”［20］，他認為此方的關(guān)鍵在“下利”，可用于治療腸易激綜合征，其病因主要為少陽不和，太陰脾虛，膽熱脾寒。柴胡桂枝干姜湯主要用柴胡、黃芩和解少陽，清肝利膽；桂枝、干姜專為太陰脾寒而設(shè)［21］，溫中散寒，溫運中陽；天花粉清熱生津止渴，牡蠣可潤燥散結(jié)固澀；炙甘草與干姜合用，辛甘化陽，以補氣健脾溫陽［22］。此方寒熱兼用，調(diào)肝健脾，正是腸易激綜合征肝郁脾虛之良藥。IBS-D主要病機為肝郁脾虛證，臨床運用柴胡桂枝干姜湯治療IBS-D肝郁脾虛證臨床療效顯著，不僅可以緩解患者病情，還能改善患者焦慮、抑郁的情緒，提高患者生活質(zhì)量［23］。

本文共收集8篇文獻進行Meta分析，結(jié)果表明，柴胡桂枝干姜湯加減治療IBS-D的臨床治愈率和臨床總有效率均優(yōu)于傳統(tǒng)西藥組，IBS-SSS改善效果更明顯，且復(fù)發(fā)率低于傳統(tǒng)西藥組；而安全性上，二者均未發(fā)現(xiàn)顯著的副作用，不良反應(yīng)發(fā)生率低。由此可見，與傳統(tǒng)西藥治療IBS-D相比，柴胡桂枝干姜湯具有較好的臨床療效，且復(fù)發(fā)率較低，副作用小，臨床癥狀能得到較好的緩解。

但是，由于文獻數(shù)量、樣本量、復(fù)發(fā)率報道、均未發(fā)現(xiàn)顯著的副作用、以及是否使用盲法等諸多因素，本文的可信性仍需進一步加強。為了更好地保證更強有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，需要開展更多更大規(guī)模高質(zhì)量的RCT進行研究分析。

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（收稿日期：2022-07-26 編輯：徐 雯）