普瑞巴林能治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛

常怡勇

帶狀皰疹有3個特點：一是發(fā)病廣。高達90%以上的成人體內(nèi)都潛伏有引起該病的水痘-帶狀皰疹病毒，且隨著年齡增長，免疫系統(tǒng)功能下降，人體對該病毒特異性的細胞免疫功能也隨之降低，因此，帶狀皰疹的發(fā)病率隨著年齡增長呈現(xiàn)升高的趨勢。據(jù)統(tǒng)計，中國50歲以上人群每年新發(fā)帶狀皰疹約156萬人。

二是疼痛程度高。醫(yī)學界把疼痛分為10級，分娩陣痛為8級，帶狀皰疹疼痛為10級，為最高級！也就是說，帶狀皰疹痛比生孩子痛還高兩級！有人把這種痛稱之為“灼燒痛”“刀割痛”“電擊痛”“頂級痛”和“鞭抽痛”，足見其疼痛程度很不一般！這種疼痛不但程度重，而且多延綿不？，短則一個月，長則數(shù)十年。

三是人一旦感染皰疹病毒，并不會像某些病毒那樣感染之后就會終生免疫永不得病，而是會終身攜帶病毒，一旦免疫功能下降就有可能發(fā)病。

但這并不是說該病無法應(yīng)對，更不是無藥可治。帶狀皰疹是可防可治的。預防該病最好的方法仍然是注射疫苗。尤其是這幾類帶狀皰疹的易感人群：50 歲以上的中老年人；久病身體虛弱者；精神緊張、壓力較大、長期熬夜、過度疲勞的人；長期服用糖皮質(zhì)激素或者其他免疫抑制劑的人。目前我國有進口葛蘭素史克的欣安立適（Shingrix）于2020年6月在國內(nèi)獲批上市，另有國產(chǎn)長春高新子公司百克生物帶狀皰疹減毒活疫苗也于今年2月獲批上市。其中，欣安立適屬于重組亞單位疫苗，可用于50歲及以上人群的帶狀皰疹預防，是國內(nèi)首個獲批的可用于預防帶狀皰疹的疫苗產(chǎn)品；百克生物本次獲批的帶狀皰疹減毒活疫苗適用于40歲及以上成人。具體接種哪種疫苗，應(yīng)根據(jù)個人情況選擇。

而在治療方面，抗病毒藥物、止痛藥物、神經(jīng)營養(yǎng)藥等對帶狀皰疹都有一定療效，通常采用聯(lián)合用藥，效果更好。

帶狀皰疹愈合后，受損皮膚區(qū)域會出現(xiàn)疼痛感且持續(xù)時間超過3個月，被稱為帶狀皰疹后神經(jīng)痛，目前仍是一個世界性難題，因為無論其發(fā)病機制、臨床癥狀、治療方法以及療效等均比急性期帶狀皰疹復雜、困難很多。到目前為止，尚無非常有效的治療手段。但是，患者經(jīng)過一段時間治療后往往其疼痛會得到一定程度的減輕。所以該病仍應(yīng)積極治療。

帶狀皰疹后神經(jīng)痛的主要發(fā)病機制是中樞敏感化，是指脊髓及脊髓以上痛覺相關(guān)神經(jīng)元的興奮性異常升高或突觸傳遞增強，從而放大疼痛信號的傳遞，包括神經(jīng)元的自發(fā)性放電活動增多、感受域擴大、對外界刺激閾值降低、對閾上刺激的反應(yīng)增強等病理生理過程。

鈣離子通道是抑制中樞敏感化的重要靶點之一。普瑞巴林作為全新一代鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，保留了加巴噴?。ǖ谝淮}離子通道調(diào)節(jié)劑）的生物活性，在加巴噴丁基礎(chǔ)上進行結(jié)構(gòu)修飾，增加了與鈣離子通道親和力。普瑞巴林調(diào)控電壓門控鈣離子通道，抑制中樞敏感化，是被國內(nèi)外指南（2010年歐洲神經(jīng)病學學會聯(lián)盟指南與2016年中國帶狀皰疹后神經(jīng)痛專家共識）一致推薦為治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛一線藥物。

普瑞巴林在全球擁有10年以上的臨床使用經(jīng)驗，2007年當選《時代周刊》十大醫(yī)學突破之一。27項全球高等隨機對照臨床研究證實了普瑞巴林的鎮(zhèn)痛療效及安全性。研究證實，普瑞巴林平均1.5天便能快速、強效、持久緩解帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者疼痛，平均1.6天即顯著改善帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者疼痛相關(guān)睡眠障礙，治療期間患者睡眠干擾明顯減少。而且普瑞巴林不易產(chǎn)生耐藥性，日本一項為期52周的開放研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林能52周持續(xù)緩解帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者疼痛。由于藥物對機體的作用與血藥濃度有關(guān)，血藥濃度高，則藥物作用強。不同于加巴噴丁的藥代學特點，普瑞巴林的血藥濃度與劑量呈線性相關(guān)，因此，其劑量增大，血藥濃度增高，藥物對機體的作用也越強，即帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者的疼痛緩解程度越高，但不良反應(yīng)也越嚴重。因此，普瑞巴林的劑量調(diào)整要綜合考慮藥物療效和不良反應(yīng)。

國內(nèi)外臨床實踐表明，普瑞巴林和加巴噴丁均能改善患者睡眠障礙、提高生活質(zhì)量、改善病情變化的總體印象，但普瑞巴林作用效果優(yōu)于加巴噴??；適當增大普瑞巴林的劑量能更有效、快速、持久地緩解帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者癥狀；治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者時，普瑞巴林較加巴噴丁的不良反應(yīng)少，且呈輕中度、一過性。另外，近年國內(nèi)還有臨床觀察表明，瑞巴林聯(lián)合加巴噴丁應(yīng)用于帶狀皰疹后神經(jīng)痛，可有效提高患者生活質(zhì)量，且安全性高。

不過，使用普瑞巴林仍有幾點注意事項：

1.正確的用藥方法一般是初始劑量每次75毫克，每日2次口服，或每次50毫克，每日3次；之后可以根據(jù)治療效果和耐受性調(diào)整用藥劑量。比如可在一周內(nèi)逐漸把服用劑量增至每日300毫克。而維持量為一次不能超過150毫克，每日服用2次；也可每次不超過100毫克，每日使用3次。飯前或者空腹服用。

2.糖尿病患者如果把普瑞巴林與吡格列酮、羅格列酮降糖藥合用，會增大發(fā)生周圍性水腫和體重增加的風險，因此一定要謹慎使用。

3.充血性心力衰竭患者、眼科疾病患者不能使用普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺痛。其次，對普瑞巴林過敏者也不能使用。

4.普瑞巴林的一般不良反應(yīng)包括頭暈、嗜睡、共濟失調(diào)、神經(jīng)錯亂、語言障礙、思維紊亂、頭痛、周圍性水腫、體重增加、肌陣攣、便秘、唾液缺乏、血小板減少、視力模糊、復視等。其不良反應(yīng)呈輕、中度，最頻繁的是頭暈嗜睡，持續(xù)時間短，多出現(xiàn)在治療前期，提示其并不影響治療。不同劑量的普瑞巴林不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，且均低于加巴噴丁組。如這些副作用表現(xiàn)嚴重，應(yīng)該及時停藥。