腦出血后腦水腫患者的治療中采取吡拉西坦聯(lián)合甘露醇的臨床療效

馮凱燕（廣東省茂名市人民醫(yī)院,廣東 茂名 525000）

腦血管疾病近年來受生活方式、人口結(jié)構(gòu)、工作壓力、慢性疾病等多種因素影響，發(fā)病率逐漸呈上升趨勢，特別是腦出血疾病，具有非外傷、腦實(shí)質(zhì)、病情發(fā)展快、預(yù)后差等特點(diǎn)[1-2]。此疾病病理機(jī)制十分復(fù)雜，且在出血后的病理生理變化中，腦水腫貫穿疾病的發(fā)生和進(jìn)展，若未能加以重視，會(huì)引起顱內(nèi)壓升高，甚至?xí)心X疝情況發(fā)生，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[3]。因此如何有效清除腦水腫，并促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)成為治療腦出血后腦水腫的研究熱點(diǎn)。甘露醇是傳統(tǒng)降顱內(nèi)壓的治療藥物，能夠刺激腦組織脫水，從而避免水腫體積進(jìn)一步增大，還能通過增加血容量等途徑來改善腦組織氧供與血供，從而達(dá)到降低顱內(nèi)壓的治療效果。但單獨(dú)使用該藥物進(jìn)行治療易引起較多的不良反應(yīng)，極易影響藥物治療效果，為此需要積極尋求另外一種有效治療方案。鑒于此，本文分析甘露醇聯(lián)合吡拉西坦對促進(jìn)高血壓后腦水腫患者病情恢復(fù)的影響，具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究開展時(shí)間段為2021年6月-2022年6月，實(shí)驗(yàn)對象共70例，均為我院收治的腦出血后腦水腫患者。對照組中男女患者分別為22例和13例，占比分別為62.86%和37.14%，患者年齡閾值范圍47-67歲，平均年齡為（45.29±5.23）歲；出血位置：基底節(jié)區(qū)/腦干/小腦各有患者18例/9例/8例；格拉斯哥昏迷評分（GCS）3-8分，平均（5.18±0.72）分；發(fā)病時(shí)間8-20h，平均（15.28±1.19）h；體質(zhì)量指數(shù)18-25kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.15±0.19）kg/m2。研究組中男女患者分別為21例和14例，占比分別為60.00%和40.00%，患者年齡閾值范圍49-69歲，平均年齡為（45.32±5.27）歲；出血位置：基底節(jié)區(qū)/腦干/小腦各有患者16例/10例/9例；格拉斯哥昏迷評分（GCS）3-8分，平均（5.15±0.78）分；發(fā)病時(shí)間8-22h，平均（15.32±1.17）h；體質(zhì)量指數(shù)18-25kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.11±0.18）kg/m2。對比分析兩組的各項(xiàng)資料較為相似，P＞0.05，符合研究開展的基礎(chǔ)條件。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入院后完成相關(guān)檢查，經(jīng)頭顱CT檢查明確存在腦出血情況；②發(fā)病時(shí)間未超過24h；③其他檢查提示患者肝腎功能無異常；④未出現(xiàn)相關(guān)藥物過敏史；⑤患者及家屬知曉本研究的相關(guān)流程及注意事項(xiàng)，并積極配合開展研究，且本次研究通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有顱腦手術(shù)治療史；②發(fā)病前，已存在精神障礙或智力障礙等疾?。虎垲净紣盒阅[瘤疾病患者；④用藥禁忌證患者。

1.2 方法 兩組患者入院后均接受常規(guī)對癥治療，靜脈輸液維持機(jī)體水電解質(zhì)平衡，若出現(xiàn)血氧飽和度下降情況，則予以吸氧治療，同時(shí)還要進(jìn)行血糖、血壓控制。在此基礎(chǔ)上，對照組患者接受甘露醇（250ml:50g注射劑）治療，使用劑量為125ml/次，每日1次，30min內(nèi)滴完；研究組患者靜脈滴注甘露醇治療的同時(shí)，聯(lián)合使用吡拉西坦（20ml:4g*5支注射劑）進(jìn)行治療，每日1次，40ml加入500ml0.9%生理鹽水靜脈滴注。兩組均持續(xù)治療8-10d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：借助NIHSS評分評估兩組治療方案的應(yīng)用療效，分為4種情況：①NIHSS評分0分，患者日常生活恢復(fù)良好；②同治療前相比，評分恢復(fù)50%及以上，且患者生活能夠自理；③評分恢復(fù)20%-49%，日常生活雖受到一定影響，但患者仍能自理；④治療前后未見明顯變化差異。分別記為基本痊愈、顯著好轉(zhuǎn)、有明顯改變與無效。（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：主要包括血液流變學(xué)與血清指標(biāo)，觀察患者治療前后血流量、血流速度變化；并觀察實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)血清水通道蛋白4-抗體（AQP-4）、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）數(shù)據(jù)差異變化。（3）神經(jīng)功能與預(yù)后：觀察用藥方案治療前后NIHSS評分變化，0-42分，若治療后評分未有顯著降低，則表示治療方案未能對患者神經(jīng)功能產(chǎn)生影響；采用精神狀態(tài)評定量表（MMSE）評估患者的認(rèn)知功能，總分共30分，若治療后評分未有提高，則表示治療方案未能對患者認(rèn)知功能恢復(fù)起到積極作用；使用日常生活能力量表（ADL）評估治療前后患者日常生活情況，總分共100分，分值越高表示患者的生活質(zhì)量越好；同時(shí)還要觀察治療前后腦水腫體積變化。（4）安全性：記錄兩組患者用藥治療過程中存在的不良反應(yīng)情況并進(jìn)行差異比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究數(shù)據(jù)借助系統(tǒng)SPSS26.0進(jìn)行整理、對比，以（±s）表示計(jì)量資料，以[n(%)]表示計(jì)數(shù)資料，分別進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示此組數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 從兩組數(shù)據(jù)對比可知，研究組患者經(jīng)有效治療后其臨床療效（94.29%）得到理想提升且優(yōu)于對照組（77.14%），P＜0.05，組間差異明顯，見表1。

表1 兩組不同治療方案臨床療效差異比較[n(%)]

2.2 不同治療方案對實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的影響 兩組分別應(yīng)用相應(yīng)治療方案后，觀察其對患者血流動(dòng)力學(xué)以及血清指標(biāo)的影響發(fā)現(xiàn)，組內(nèi)治療前后以及治療后組間對比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表2。

表2 不同治療方案對實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的影響(±s)

表2 不同治療方案對實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的影響(±s)

時(shí)間 組別（n=35）血流量（cm/s）血流速度（ml/s）AQP-4（μg/L）ox-LDL（mg/L）ICAM-1（ng/mL）治療前研究組 14.28±2.13 7.05±0.69 0.45±0.28 523.28±13.25 70.26±5.18對照組 14.25±2.18 7.08±0.73 0.42±0.25 523.25±13.29 70.23±5.19 t 0.058 0.177 0.473 0.009 0.024 P 0.954 0.860 0.638 0.993 0.981治療后研究組 18.28±2.57 9.58±1.25 0.15±0.09 302.18±7.16 41.08±2.43對照組 16.05±2.32 7.98±0.92 0.25±0.13 438.25±9.05 55.18±3.78 t 3.810 6.099 3.742 69.758 18.563 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 不同治療方案對患者神經(jīng)功能及預(yù)后的影響 如表3所示，分析兩種治療方案對患者神經(jīng)功能及預(yù)后的影響，研究組患者經(jīng)治療后水腫體積明顯減少，且NIHSS評分降低，MMSE評分與ADL評分均顯著提高（P＜0.05）。

表3 兩組治療結(jié)局差異比較(±s)

表3 兩組治療結(jié)局差異比較(±s)

時(shí)間 組別（n=35） 水腫體積（ml） NIHSS（分） MMSE（分） ADL（分）治療前研究組 7.28±0.65 32.58±5.17 18.36±2.45 49.27±5.19對照組 7.25±0.69 32.55±5.14 18.33±2.42 49.25±5.15 t 0.187 0.024 0.052 0.016 P 0.852 0.981 0.959 0.987治療后研究組 2.45±0.38 12.38±2.43 28.36±4.15 79.25±8.13對照組 4.19±0.51 19.27±2.76 25.37±3.27 61.13±6.73 t 16.185 11.085 3.478 10.157 P 0.000 0.000 0.001 0.000

2.4 評價(jià)兩種治療方案應(yīng)用安全性 比較兩種用藥治療方案的臨床治療安全性發(fā)現(xiàn)，研究組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組安全性差異比較[n(%)]

3 討論

腦出血是神經(jīng)內(nèi)科較為常見的疾病，此疾病好發(fā)于中老年群體，與腦血管病變有關(guān)，高血壓、糖尿病、高血脂等是疾病的誘發(fā)因素，此外，該疾病也易受情緒波動(dòng)、排便用力等因素的影響而突然發(fā)病。疾病發(fā)生后會(huì)出現(xiàn)血腫情況，屬于血管源性腦水腫，與血腫占位效應(yīng)、缺血以及凝血酶和炎性細(xì)胞因子等因素有關(guān)，若治療不及時(shí)，則會(huì)引起一定程度的功能障礙，需要采取確切有效的治療方案來清除顱內(nèi)血腫壓迫，避免影響患者預(yù)后[4]。

甘露醇是臨床腦出血治療中常用治療藥物，入血后會(huì)迅速提高血腦脊液間的滲透壓差，從而能將腦組織中的水分快速排出，可促使腦水腫面積縮小，降低神經(jīng)功能受損發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，此外，藥物還會(huì)對血液流變學(xué)產(chǎn)生一定影響，會(huì)降低血液黏稠度，提高血流量，緩解病灶部位缺血、缺氧狀態(tài)，從而能進(jìn)一步控制病情，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞；吡拉西坦屬于高滲溶液，藥物輸注治療后，能夠在體內(nèi)建立滲透梯度，將患者腦組織中的水分轉(zhuǎn)移至血管內(nèi)，減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，治療效果同甘露醇存在一定相似性，故而甘露醇聯(lián)合吡拉西坦能進(jìn)一步提高臨床治療效果，利于促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸[5]。研究結(jié)果顯示，兩組應(yīng)用不同治療方案后，研究組患者治療有效率顯著提高。

腦出血是一種原發(fā)性腦實(shí)質(zhì)出血，可并發(fā)腦水腫情況，會(huì)降低病灶周圍區(qū)域血流量，易加重病情；腦出血后受損的腦組織和血凝塊釋放化學(xué)趨化因子會(huì)促進(jìn)炎性細(xì)胞活化，易引發(fā)機(jī)體炎性水平，水通道蛋白-4是腦出血后釋放的一種膜蛋白，其負(fù)責(zé)腦部水運(yùn)輸和維持腦內(nèi)滲透壓平衡，參與全身滲透壓的調(diào)節(jié)，其參與腦出血后腦水腫的形成和發(fā)展；細(xì)胞間黏附分子-1屬于免疫球蛋白超家族的成員，其會(huì)參與各種炎癥反應(yīng)；機(jī)體處于炎癥反應(yīng)下會(huì)釋放大量自由基，可造成低密度脂蛋白堆積在血管內(nèi)皮表面，經(jīng)氧化作用后轉(zhuǎn)化為ox-LDL，不能與正常脂蛋白受體進(jìn)行有效結(jié)合，從而加重患者病情。研究結(jié)果表示，兩組用藥治療后，研究組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)得到顯著改善（P＜0.05），提示吡拉西坦聯(lián)合甘露醇治療能有效控制病情進(jìn)展。甘露醇藥物的應(yīng)用能夠緩解病灶部位缺血、缺氧狀態(tài)，但單獨(dú)應(yīng)用該藥物治療會(huì)引起較多的不良反應(yīng)，且長時(shí)間使用甘露醇會(huì)直接通過受損血腦屏障進(jìn)入病灶，在腦組織中長期蓄積，形成逆向滲透壓梯度，從而影響患者整體治療效果。配合吡拉西坦藥物治療，其作為谷氨酸受體激動(dòng)劑，進(jìn)入機(jī)體后能有效緩解患者腦水腫癥狀，二者聯(lián)合應(yīng)用能夠起到協(xié)同互補(bǔ)的作用，繼而減輕腦組織損傷，促進(jìn)血液稀釋，改善病灶處血流動(dòng)力學(xué)，降低毛細(xì)血管周圍水腫的發(fā)生，避免病情加重[5]。且吡拉西坦還能通過對腦細(xì)胞中的ATP、ADP比例進(jìn)行調(diào)節(jié)，加速乙酰膽堿合成，改善腦皮質(zhì)缺氧情況，增加神經(jīng)興奮傳導(dǎo)，利于促進(jìn)患者腦細(xì)胞功能恢復(fù)。此外，該藥物還能與谷氨酸受體特異性結(jié)合，能夠?qū)κ軗p神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)和保護(hù)，還能對缺氧所致的逆行性遺忘有較好的治療療效，因此也能在另外一方面改善患者受損的認(rèn)知功能，有助于促進(jìn)患者預(yù)后生活質(zhì)量的顯著改善[6]。此外，研究結(jié)果還對聯(lián)合用藥方案安全性進(jìn)行評估，未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），表明聯(lián)合應(yīng)用吡拉西坦不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還能幫助患者減輕長期應(yīng)用甘露醇治療所帶來的負(fù)面影響，因此聯(lián)合用藥治療具有一定的安全性，易于讓患者及家屬接受。

綜上所述，腦出血后腦水腫患者面臨一系列生理狀態(tài)改變，盡早采取吡拉西坦聯(lián)合甘露醇治療能夠獲得理想療效，對于促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸具有積極意義，臨床可進(jìn)一步推廣運(yùn)用。