抗dsDNA抗體陰性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者抗Sm抗體、抗Rib-P抗體水平及臨床意義

向會(huì)耀,王海燕,馬金陽

系統(tǒng)性紅斑狼瘡作為累及多器官的自身免疫性疾病多發(fā)于青年女性,發(fā)病后臨床癥狀多種多樣,同時(shí)體內(nèi)存在多種自身抗體,并且還可對(duì)體液免疫、細(xì)胞免疫及補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生一定影響[1]。抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身抗體的一種,與疾病活動(dòng)度呈正相關(guān),但有研究發(fā)現(xiàn),部分抗dsDNA抗體陰性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者可加重病情進(jìn)展[2-4]?？筍m抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的血清標(biāo)志抗體,30%～40%的患者存在抗Sm抗體陽性[5]。Rib-P抗體是診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新特異性抗體?？筍m抗體、抗Rib-P抗體對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有良好的診斷價(jià)值[6-7]。因此,本研究主要分析抗Sm抗體、抗Rib-P抗體對(duì)抗dsDNA抗體陰性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年8月—2021年8月我院風(fēng)濕免疫科診斷為抗dsDNA陰性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡68例作為研究組,其中男20例,女48例;年齡18～74(42.36±3.36)歲。另選擇同期診治的72例非系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身免疫性疾病患者作為對(duì)照組,其中男22例,女50例;年齡19～75(42.96±3.47)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):研究組符合系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],且均抗dsDNA抗體陰性;年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):發(fā)病前已存在感染、出血、休克、糖尿病者;伴有自身免疫性胃炎、自身免疫性肝炎、甲狀腺功能異常者;近期使用促紅細(xì)胞生成素等治療者;妊娠或哺乳期婦女;有精神病史者;臨床資料不全者;無法配合本研究或中途退出本研究者。另選取同期來我院行常規(guī)體檢的78例體檢健康者作為健康組,其中男24例,女54例;年齡20～76(43.11±4.03)歲。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1)基本資料收集:收集患者和體檢健康者一般資料,包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)及類風(fēng)濕因子(RF)、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM、IgE)、補(bǔ)體(C3、C4)等。2)檢測(cè)方法:抽取患者和體檢健康者空腹靜脈血5 mL,在室溫下經(jīng)3 000 r/min離心15 min后取上清液。采用德國西門子全自動(dòng)蛋白分析儀BN Ⅱ System檢測(cè)IgG、IgA、IgM、IgE和補(bǔ)體C3、C4水平。應(yīng)用Kaeser 6600全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)抗dsDNA抗體、抗Sm抗體、抗Rib-P抗體?？筪sDNA抗體、抗Sm抗體和抗Rib-P抗體陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)均為≥20 U/mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組臨床基本資料及相關(guān)指標(biāo)比較

各組年齡、性別、BMI及WBC、PLT水平比較無明顯差異(P>0.05),但RF、IgG、IgA、IgM、IgE研究組>對(duì)照組>健康組(P<0.05),C3、C4均研究組<對(duì)照組<健康組(P<0.05)。見表1。

表1 各組臨床基本資料及相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 各組抗Sm抗體、抗Rib-P抗體水平比較

研究組抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陽性率均高于對(duì)照組、健康組(P<0.05),見表2。

表2 各組抗Sm抗體、抗Rib-P抗體水平比較[例(%)]

2.3 抗Sm抗體、抗Rib-P抗體對(duì)抗dsDNA抗體陰性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷價(jià)值分析

ROC曲線分析示,抗Sm抗體聯(lián)合抗Rib-P抗體診斷抗dsDNA抗體陰性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡的曲線下面積及敏感度均高于單一指標(biāo)診斷,見表3。

表3 抗Sm抗體、抗Rib-P抗體對(duì)抗dsDNA抗體陰性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷價(jià)值分析

2.4 研究組抗Sm抗體、抗Rib-P抗體與臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)系

68例抗dsDNA抗體陰性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡中,抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陽性者蛋白尿發(fā)生率[50.00%(3/6)、57.14%(8/14)]高于抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陰性者[9.68%(6/62)、9.26%(5/54)](P<0.05),抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陽性與陰性者在發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、光過敏、貧血、口腔潰瘍等發(fā)生率方面比較無差異(P>0.05);抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陽性者C3陽性率[33.33%(2/6)、42.86%(6/14)]明顯高于抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陰性者[6.45%(4/62)、7.41%(4/54)](P<0.05)。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種病因不明并且以自身抗體和免疫復(fù)合物形成為主要特征的自身免疫性疾病,發(fā)病后可累及以腎臟為主的多個(gè)器官,并具有極其多樣化的臨床表現(xiàn)[9-10]。既往研究顯示,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者因細(xì)胞過度凋亡形成眾多凋亡小體,暴露自身抗原并出現(xiàn)大量自身抗體[11]。而抗dsDNA抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者常見的自身免疫性抗體,與腎臟損害的發(fā)生關(guān)系密切[12]。目前70%～95%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者抗dsDNA抗體陽性,但有研究發(fā)現(xiàn),部分系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者抗dsDNA抗體陰性,且該類患者亦可損害腎臟[13-14]。

抗Sm抗體是較早被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床檢測(cè)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的高特異性抗體[15]。既往研究發(fā)現(xiàn),抗Sm抗體對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷具有重要意義[16]。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn),抗Sm抗體陽性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者肺、心、腎損害有關(guān)[17]?？筊ib-P抗體作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清中較為少見的特異性抗體之一,目前與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者神經(jīng)精神損害及病情活動(dòng)度有關(guān)[18]。

本研究結(jié)果顯示,研究組抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陽性率均高于對(duì)照組、健康組,說明抗Sm抗體、抗Rib-P抗體對(duì)抗dsDNA抗體陰性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有一定的診斷價(jià)值。有研究表示抗Sm抗體、抗Rib-P抗體參與了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生及發(fā)展,并認(rèn)為部分抗dsDNA抗體陰性患者血清抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陽性[19-20]。同時(shí)本研究ROC曲線分析證實(shí)抗Sm抗體、抗Rib-P抗體對(duì)抗dsDNA抗體陰性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有一定的診斷價(jià)值。抗Sm抗體、抗Rib-P抗體均是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特異性抗體,對(duì)疾病診斷具有高度特異性。因此通過抗Sm抗體、抗Rib-P抗體檢測(cè)可有效診斷抗dsDNA抗體陰性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡,從而為臨床及時(shí)治療提供依據(jù)。但本研究還發(fā)現(xiàn),抗Sm抗體聯(lián)合抗Rib-P抗體診斷抗dsDNA抗體陰性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡的曲線下面積及敏感度均高于單一指標(biāo)診斷,由此說明抗Sm抗體聯(lián)合抗Rib-P抗體檢測(cè)可提高本病診斷率。另外本研究通過分析發(fā)現(xiàn),抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陽性患者蛋白尿發(fā)生率明顯高于抗Sm抗體、抗Rib-P抗陰性者,C3陽性率明顯高于抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陰性者,說明抗Sm抗體、抗Rib-P抗體參與了疾病的病理過程。蛋白尿是腎臟損害的主要表現(xiàn),抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陽性患者蛋白尿發(fā)生率升高明顯,說明抗dsDNA抗體陰性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者存在腎臟損害,因此臨床通過檢測(cè)抗Sm抗體、抗Rib-P抗體可有效反映疾病進(jìn)展情況。

綜上,抗Sm抗體、抗Rib-P抗體對(duì)抗dsDNA抗體陰性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有一定的診斷價(jià)值,且二者聯(lián)合診斷價(jià)值更佳,有望作為診斷抗dsDNA抗體陰性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡的有效指標(biāo)。