超聲參數(shù)聯(lián)合血清腫瘤標志物對乳腺癌的診斷價值分析

王 瑞，馬文波（通信作者）

（濟寧兗州區(qū)人民醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科 山東 濟寧 272100）

乳腺癌是常見的一種婦科惡性腫瘤，其早期臨床癥狀不明顯，隨病情進展可能發(fā)生乳房上皮組織的失控增生與癌細胞遠處轉(zhuǎn)移，往往導(dǎo)致預(yù)后不良。因此早期篩查、診斷乳腺癌尤為重要。隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，為乳腺癌的早期篩查提供了新方法，其中彩色多普勒超聲是常用影像學(xué)檢查手段，其具有操作便捷、無輻射以及可重復(fù)等優(yōu)勢，可準確地顯示患者乳腺病灶的血流形態(tài)和分布，但單獨診斷價值不夠理想，且結(jié)果具有一定主觀性[1-2]。多項研究報道指出，在乳腺癌細胞中，腫瘤標記物糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）以及糖類抗原153（carbohydrate antigen 153,CA153）水平升高，因此可用于乳腺癌的聯(lián)合診斷[3-5]。因此，本研究旨在探討超聲參數(shù)聯(lián)合血清腫瘤標志物對乳腺癌患者的診斷效能。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年2月—12月濟寧兗州區(qū)人民醫(yī)院收治的乳腺癌患者歸為乳腺癌組（n=82）、乳腺良性增生患者歸為乳腺良性病變組（n=42），并擇同期的健康志愿者歸為對照組（n=50）。乳腺癌組年齡34 ～75歲，平均年齡（52.07±3.15）歲；絕經(jīng)情況：已絕經(jīng)46 例，未絕經(jīng)36 例。乳腺良性病變組年齡31 ～72 歲，平均年齡（51.02±4.47）歲；絕經(jīng)情況：已絕經(jīng)25例，未絕經(jīng)17 例。對照組年齡27 ～71 歲，平均年齡（50.92±4.42）歲；絕經(jīng)情況：已絕經(jīng)31 例，未絕經(jīng)19 例。3 組年齡、絕經(jīng)情況比較（P＞0.05），有可比性。

納入標準：①乳腺癌、乳腺良性病變患者均經(jīng)組織病理學(xué)確診；②無超聲檢查禁忌證，均接受超聲檢查；③無聽力、智力或表達障礙患者；④患者及家屬知情并已簽署同意書。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②合并重度貧血、乳腺局部疾病或嚴重器官功能障礙者；③合并甲狀腺或者腫瘤疾病者；④處于妊娠或哺乳期患者；⑤因各種原因中途退組者。

1.2 方法

（1）超聲檢查：采用彩色多普勒超聲診斷儀（生產(chǎn)廠家：美國GE 公司，儀器型號：LOGIQ E9 型）對所有受試者進行檢查，將探頭頻率設(shè)置為15 MHz。輔助患者呈仰臥位，充分露出乳房及兩側(cè)腋窩，利用探頭全面掃查乳房組織、腋窩、鎖骨上下窩淋巴結(jié)，觀察并記錄病灶大小、位置、內(nèi)部鈣化及血流分布等，并選取感興趣區(qū)，測量并記錄最大血流量（maxi-mum flow value,Vmax）、血流阻力指數(shù)（resistance index,RI）、搏動指數(shù)（pulse index,PI），單個區(qū)域連續(xù)測定3 次，取平均值。（2）血清腫瘤標志物檢測：抽取3 組5 mL 空腹外周靜脈血于橘紅帽促凝管，以1500 r/min 的離心速度離心10 min，分離上清液；采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清CA153、CA199 水平，嚴格按照試劑盒說明書操作，試劑盒為西門子試劑盒。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)和百分率[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用ROC 曲線分析超聲參數(shù)聯(lián)合血清腫瘤標志物對乳腺癌的診斷敏感度和特異度，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組超聲參數(shù)水平比較

乳腺癌組超聲參數(shù)Vmax、RI、PI 水平均高于乳腺良性病變組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3 組超聲參數(shù)水平比較（±s）

表1 3 組超聲參數(shù)水平比較（±s）

組別例數(shù) Vmax/（m·s-1）RIPI對照組505.20±1.600.51±0.080.65±0.10乳腺良性病變組 4211.57±3.100.68±0.141.15±0.26乳腺癌組8217.72±6.131.15±0.411.68±0.44 F 118.34383.407151.542 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 3 組血清腫瘤標志物水平比較

乳腺癌組的CA153、CA199 均高于乳腺良性病變組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 3 組CA153、CA199 水平比較（±s，U/mL）

表2 3 組CA153、CA199 水平比較（±s，U/mL）

組別例數(shù)CA153CA199對照組5025.21±6.4028.50±9.39乳腺良性病變組4254.78±11.0548.68±16.45乳腺癌組8278.59±21.6183.97±26.14 F 169.544123.324 P＜0.001＜0.001

2.3 乳腺癌各臨床病理特征血清腫瘤標志物水平比較TNM 分期為Ⅲ～IV 期、低分化、腫瘤直徑≥2 cm及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者血清腫瘤標志物CA153、CA199 水平均高于TNM 分期為I ～Ⅱ期、中高分化、腫瘤直徑＜2 cm 及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 乳腺癌各臨床病理特征血清腫瘤標志物水平比較（±s,U/mL）

表3 乳腺癌各臨床病理特征血清腫瘤標志物水平比較（±s,U/mL）

病理特征例數(shù)CA153tPCA199tP TNM 分期I ～Ⅱ期5264.55±18.215.072＜0.00162.33±23.757.275＜0.001Ⅲ～IV 期3088.19±23.60105.61±29.42分化程度低分化3590.82±24.595.285＜0.001108.45±28.787.928＜0.001中、高分化4766.45±17.1765.23±20.61腫瘤直徑/cm≥24085.33±23.623.5380.00198.74±28.085.315＜0.001＜24268.80±18.4969.42±21.60淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是3193.71±24.645.928＜0.001106.30±30.069.912＜0.001否5166.15±17.3962.27±20.33

2.4 聯(lián)合診斷對乳腺癌的診斷價值

ROC 曲線分析顯示，超聲參數(shù)聯(lián)合血清腫瘤標志物對乳腺癌的診斷AUC 為0.967，靈敏度為93.5%，特異度為91.6%，均高于超聲參數(shù)及血清腫瘤標志物各項指標單獨檢測，見表4、圖1。

圖1 ROC 曲線分析超聲參數(shù)聯(lián)合血清腫瘤標志物對乳腺癌的診斷價值

表4 聯(lián)合診斷對乳腺癌的診斷價值

3 討論

乳腺癌是危害女性健康的一種惡性腫瘤，目前發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。乳腺癌患者早期會發(fā)生皮膚顏色異常以及乳腺腫塊等癥狀，多數(shù)患者確診時乳腺腫塊已發(fā)展至中晚期，且癌細胞可能已經(jīng)轉(zhuǎn)移，從而對患者的治療及預(yù)后均造成較大的影響[6-7]。臨床乳腺X 線檢查應(yīng)用于診斷乳腺癌較多，但其評估患者乳腺病變性質(zhì)的診斷價值較低，臨床應(yīng)用具有一定的局限性。

彩色多普勒超聲廣泛應(yīng)用于胃癌、腎結(jié)石等多種疾病的檢查中，其成像清楚、操作簡單、對患者無創(chuàng)，且對乳腺腫塊形態(tài)、邊界和回聲等較敏感，同時還可以利用超聲成像對腫瘤部位的血管進行定量分析，獲取局部血液參數(shù)，從而直接反映出患者腫瘤血管的異質(zhì)性[8]。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌組超聲參數(shù)水平均高于乳腺良性病變組和對照組（P＜0.05）。說明超聲參數(shù)在乳腺癌臨床診斷中具有一定的應(yīng)用價值。但超聲診斷乳腺癌仍存在一定局限性，如乳腺癌微小浸潤癌及原位導(dǎo)管癌與正常乳腺組織聲阻抗無明顯差異，而無法進行準確診斷。另外，超聲無法清晰地顯示患者鈣化較為嚴重的病灶，易導(dǎo)致主觀判斷[9-10]。因此，在臨床實際工作中，多考慮聯(lián)合多種方式進行診斷是提高診斷效能的重要手段。

近年來，隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，臨床學(xué)者對腫瘤的發(fā)病機制及生物學(xué)行為有了更深入的認識，腫瘤標志物在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展及預(yù)后監(jiān)測中的應(yīng)用價值也得到臨床廣泛關(guān)注[11-13]。CA153、CA199 是重要的乳腺癌特異性腫瘤標志物。臨床研究表明，乳腺癌患者血清CA153、CA199 水平均高于正常健康人群，提示血清CA153、CA199 與乳腺癌發(fā)生發(fā)展存在一定相關(guān)性[14]。也有研究顯示，乳腺癌患者術(shù)前血清CA153 高表達是預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)的獨立影響因子，這可能與CA153 高表達可以引發(fā)機體細胞發(fā)生周期性的凋亡、使細胞應(yīng)激等信號通路失調(diào)有關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌組血清水平均高于乳腺良性病變組和對照組（P＜0.05）。TNM 分期為Ⅲ～IV 期、低分化、腫瘤直徑≥2 cm 及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者血清CA153、CA199 水平均高于TNM分期為I ～Ⅱ期、中高分化、腫瘤直徑＜2 cm 及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者（P＜0.05）。說明血清CA153、CA199參與乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程，且可能作為評估腫瘤預(yù)后的重要指標。另外，本研究經(jīng)ROC 曲線分析顯示，超聲參數(shù)聯(lián)合血清CA153、CA199 診斷乳腺癌的靈敏度、特異度均高于單一超聲參數(shù)或血清腫瘤標志物檢測。說明聯(lián)合多種方式進行診斷可減少漏診、誤診，提高乳腺癌患者的診斷準確率。

綜上所述，超聲參數(shù)聯(lián)合血清腫瘤標志物對于乳腺癌的診斷可有效提高診斷的靈敏度、特異度，診斷價值較高。